间隔增补铁剂预防孕期贫血研究进展

得安 2 mg / ( kg� 次, 1次 /8 h) 和糖皮质激素, 监测甲状腺 功能, 一般甲亢症状在 3~ 4个月时缓解。 持续性甲亢多有阳性家族史, 血中 TSAb阴性, 甲亢症状 持续反复存在不缓解, 系由于 TSH受体基因突变引起。尽管 本病在新生儿期未被报告, 但本病会造成骨提前成熟、小颅 畸形和严重智力不可逆损伤, 需要及早抗甲状腺药物治疗。 4� 参考文献 1� F isher DA. D isorders of th e thyroid in th e new born and in fant: In: Sp erling MA. ed. Ped iatric endocr inology. Ph ilad elph ia: Saunders, 1996: 51~ 70 2 � Sm allridge RC, Adenson PW. Hypothyroidism in pregnan cy: conse� qu ences to n eonatal health. J C lin Endocrinol M etab, 2001, 86: 2349~ 2353 3� M arku sB, Thyroid d isorders in ch ild ren from b irth to adolescence. Eu r JNu clM ed, 2002, 29, Supp .l 2, S439~ 446 4� Ogilvy SA. Neon atal thyroid d isorders. A rch D is Ch ild Fetal Neonatal Ed, 2002N ov, 87 ( 3) : F165~ 171 5� Lazarus JH . C ongenital hypothyroidism. 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N Engl JM ed, 2000, 343: 1236~ 1248 ( 2005�10�10� 收稿 ) 编校 � 崔建华! 间隔增补铁剂预防孕期贫血研究进展 任爱国 ∀ � 王 � 娟 � 李 � 竹 � 北京大学生育健康研究所 � 100083 中国图书分类号 � R173� � 文献标识码 � A� � 文章编号 � 1001�4411 ( 2007) 05�0681�03 ∀ 通讯作者 � � 妇女孕期贫血增加孕产妇死亡、早产、宫内发育迟缓、 低出生体重、围产儿死亡等的危险性。在全世界每年约 50万 孕产妇死亡病例中, 约 20%是由缺铁性贫血所导致的 1!。联 合国儿童基金会估计 , 我国每年有 1 000名妇女因严重贫血在 孕期或分娩过程中死亡; 每年有 10万名胎儿或婴儿因母亲严 重贫血而在出生前或出生后死亡的危险性增加 2!。贫血孕妇 所生的孩子也容易贫血; 儿童贫血影响身体和智力发育, 导 致学习困难、进食困难和发育迟缓。因此, 妇女孕期贫血是 一个重要的公共卫生问题。 1� 间隔增补铁剂方案的提出 妇女孕期贫血大多数属于缺铁性贫血。世界卫生组织从 20世纪 60年代开始一直建议妇女孕期常规增补铁剂, 但许多 发展中国家孕妇的贫血患病率仍然很高。有人认为这主要是 由于每日增补铁剂的副作用导致人群接受性不高所致。由此 促使人们去探索新的铁剂增补方案, 其中包括间隔增补铁剂。 另外, 有研究认为, 肠粘膜在暴露大剂量的铁后, 细胞内铁 贮存会逐渐增加, 随之对铁的吸收能力下降, 出现所谓的粘 膜阻隔 ( mucosa l b lock) 作用 3!。肠粘膜的更新周期约为 5 ~ 6天。每周增补 1次, 恰好与肠粘膜的更新周期同步, 反而可 能增加铁的吸收。虽然粘膜阻隔作用并未在实验研究中得到 证实, 但对于间隔增补铁剂预防孕期贫血效果的探索并未停 止。 2� 间隔增补铁剂方案及其预防孕期贫血的效果 上世纪 90年代初, L iu等 4!在我国新疆进行了孕妇每日 和每周增补铁剂预防妇女孕期贫血的比较研究。孕 13~ 38周 妇女被分为 4组。第 1组 ( 64名 ) 每日服用一次含 60 m g元 素铁的硫酸亚铁; 第 2组 ( 56名 ) 每日服用一次 120 m g元素 铁; 第 3组 ( 117名 ) 每周服用一次 120 mg元素铁; 第 4组 ( 51名 ) 为空白对照组。每日增补组平均增补 135片, 每周 �681�任爱国等 � 间隔增补铁剂预防孕期贫血研究进展 � 第 5期 增补组平均增补 21片。结果表明, 与服用前比较, 服用结束 后前 3组的血红蛋白 (H b) 均值分别增加 1�0 g /L、 6� 3 g /L 和 4� 2 g /L, 第 4组则降低 7�1 g /L。认为每周增补和每日增 补的效果相似。 1998年以前, 世界卫生组织推荐孕妇每日服用60 m g元素 铁和 0� 25 mg叶酸。因此, 许多国家对这一配方间隔增补与 每日增补的效果进行了比较研究。在印度尼西亚, R idw an 等 5!对孕妇每日和每周增补铁剂和叶酸的效果进行了比较。 孕 8~ 24周妇女被分为两组: 第 1组 ( 68名 ) 每日增补含 60 m g元素铁的硫酸亚铁 + 0� 25 mg叶酸; 第 2组 ( 71名 ) 每周 1天服用含 60 mg元素铁 + 0� 25 mg叶酸的增补剂, 上午、下 午各 1次。两组均在没有监督的情况下进行。平均服用 11� 3 周后, 两组的 H b水平分别增加 4 g /L和 6 g /L; 血清铁蛋白 ( SF ) 分别比增补前降低 0� 3 �g /L和 2� 7 �g /L。作者认为, 每周增补和每日增补的效果类似。V iteri等 6!对 116名 18岁 以上美国育龄妇女进行了 60 mg元素铁 (硫酸亚铁 ) + 0� 25 m g叶酸每周增补与每日增补的比较研究。结果发现, 每 周增补方案 7个月 (共服用 30片 ) 的效果优于每日增补方案 3个月 (共服用 90片 ) 的效果。在孟加拉国进行的一项研究 中 7!, 研究人员将前来接受产前检查的孕妇 (宫高: 14~ 22 cm ) 分为两组: 一组每日服用含 60 mg元素铁和 0� 25 mg叶 酸的增补剂 1片; 另一组每周五上、下午各服用同样的增补 剂 1片。增补从孕期直至产后 6周。在平均增补 12周后, 每 日增补组的 H b增加幅度 ( 14�4 g /L ) 大于每周增补组 ( 10� 0 g /L )。不过, 每日增补组的依从性不如每周组高 (分别为 68%和 104% )。在委内瑞拉, 研究人员比较了每周 1次和每 周两次增补铁剂预防孕期贫血的效果 8!。增补剂含 60 mg元 素铁 (硫酸亚铁 ) 和 0�25 mg叶酸。每周 1次组在 1周的某 天上午和下午各服 1片; 每周两次组分些在不同的两天内各 服 1片。平均服用 14周后, 每周两次组的 H b水平与基线比 较没有什么变化 (降低 0� 4 g /L ) , 而每 1次组则有所降低 ( - 2�5 g /L)。不过两者之间的差异无统计学显著性。两组 SF 水平变化幅度相同 (均降低 3� 2�g /L )。足月时, 每周 1次组 89%、每周两次组 95%的妇女的 H b水平保持在 90 g /L~ 130 g /L。作者认为, 间隔增补可以作为预防贫血的一种有效措 施。 在巴基斯坦, M um taz等 9!评价了每日服用 1次和每周服 用 2次 60 mg元素铁 (硫酸亚铁 ) + 1 mg叶酸对于孕期贫血 ( H b< 110 g /L ) 的治疗作用。在平均服用 11周后, 两组妇女 的 H b水平均分别增加 21 g /L和 5 g /L; SF分别增加 17� 8�g / L和 4�6 �g /L。可见, 每周增补的效果不如每日增补。 胡绍燕等 10!在我国张家口农村地区对每日增补与间隔增 补铁剂的效果进行了比较。将孕 16~ 30孕周妇女分为 3组, 每组 30人。分别每日、隔日、隔 2日增补含 30 m g元素铁的 硫酸亚铁 + 5m g叶酸。在服用 3个月后, 每日组 H b水平增加 5� 6 g /L, 而隔日和隔 2日组分别降低 1� 9 g /L和 7� 6 g /L; 每 日组 SF水平增加 4� 8 g /L, 隔日和隔 2日组分别降低 2� 5 �g /L和 3� 6�g /L。表明, 间隔增补铁剂的效果不如每日增补。 周瑞华等 11!对孕 18~ 26周妇女每日增补 60 m g元素铁 (硫酸 亚铁 ) 和每周 60 mg元素铁的效果进行了比较。在平均增补 12周后, 两组的血液学指标均优于空白对照组。虽然两组的 Hb水平 (每日组为 125� 4 g /L, 每周组为 123�4 g /L ) 和贫血 率差异无显著性, 但每周增补组的 SF水平低于每日增补组 (分别为 25� 1�g /L和 33� 6 �g /L ), 提示每周增补 60 m g元素 铁剂量偏低。不过, 每周增补组的副作用发生率 ( 41% ) 低 于每日增补组 ( 8% )。 Gomber等 12!在印度比较了每日增补和每周增补硫酸亚铁 叶酸片 (含 100 m g铁元素和 0� 5 m g叶酸 ) 对妇女孕期 H b和 胎儿生长发育的影响。 80名孕妇被分为两组, 分别每日和每 周服用上述增补剂, 平均 14周。结果表明 , 两组 Hb水平 (分别为 11� 6 g /L和 11�1 g /L ) 和 SF水平 (分别为 17�1 �g / L和 14� 4 �g /L ) 在两组间均无显著性差异。新生儿出生体 重、头围、身长以及胎盘重量均随孕妇 H b水平升高而增加。 另一项在印度进行的研究中, M ukhopadhyay等 13!对每周 1天 两次增补铁剂的效果进行了评价。每片增补剂含相当于 100 m g元素铁的硫酸亚铁和 0� 5 mg叶酸。 111名孕 20周以内 的妇女被随机分为两组: 一组 ( 55人 ) 每日服用 1片增补 剂; 另一组 ( 56人 ) 每周任何 1天的午餐前和晚餐前各服 1 片。在平均服用 17周后, 每日组和每周组的 Hb水平之间的 差异无显著性 (每日组较开始时增加 0� 3 g /L, 每周组较开始 时降低 0� 2 g /L ); 但在贫血妇女中, 每日组 H b增加幅度高于 每周组。另外, 每日组的 SF增加幅度也高于每周组 (每日组 为 11�g /L, 每周组为 6 �g /L )。两组间的出生体重、孕周、 分娩方式均无显著差异。作者认为 , 可以将每周增补作为非 贫血孕妇中的一种预防措施, 但对于贫血妇女效果欠佳。 2001~ 2002年, WHO西太区办事处在越南等国进行了育 龄妇女每周服用硫酸亚铁叶酸片预防孕期贫血的试点研 究 14!。未孕育龄妇女每周服用一次含 60 m g元素铁和 3�5mg 叶酸的增补剂; 怀孕后, 每周服用 1次含 120 m g元素铁和 3� 5 m g叶酸的增补剂。本研究在无监督情况下进行。结果表 明, 如果孕前服用至少 3个月 (最好 6个月 ), 且孕期继续服 用, 妊娠早期和中期的贫血率明显降低, 铁贮存也得到改善。 相比之下, 从孕期开始, 每日服用 1片含 60 m g元素铁和 0� 25 m g叶酸的增补剂则不能维持孕期的 H b和 SF水平。 3� 间隔增补铁剂的副作用和依从性 增补铁剂的副作用主要有恶心、呕吐、烧心、轻度腹泻 和便秘等。一般均较轻微, 且多为一过性。除个别研究 外 15!, 大多数研究均显示, 每周增补方案的副作用发生率低 于每日增补方案 4, 5, 11, 13, 14, 16!; 每周增补方案的人群依从性高 于每日增补方案 5, 7, 13, 15!。 4� 小结 目前, 间隔增补方案多种多样, 如每周 1天 1次、每周 1 天 2次、每周 2天 2次、隔日 1次、隔 2日 1次等。所用元素 铁剂量也相差很大, 从每次 30 m g到 120 m g不等, 以 60 mg 为多见。但最佳增补方案和增补剂量尚无定论。在大多数研 究中, 铁剂与叶酸同时增补, 但各研究所用叶酸的剂量也相 �682� 中国妇幼保健 2007年第 22卷 差很大, 从每次 0� 25 mg~ 5 mg不等。 在监督情况下 (如随机对照临床试验 ), 每周或其他间隔 增补方案的生物学效果 ( effcacy ) 不如每日增补方案 17!; 但 是, 在非监督情况下两者的人群效果 ( effectiveness) 研究结 果不一致 18!。另外, 每周增补不适宜已有贫血的妇女。由于 孕期对铁的需要量增加, 如果妇女孕前体内铁贮存就不足, 孕期开始增补铁剂又较晚的话, 增补铁剂的预防效果往往欠 佳, 间隔增补尤其如此 17, 19!。因此, 有学者提出了 #预防性 增补∃ 的概念, 即: 育龄妇女从孕前数月开始每周服用含 60 mg元素铁增补剂一次。这样, 到妇女怀孕时, 妇女体内就 具备了相当的铁贮存。初步研究表明, 这种增补方法对于妇 女孕期贫血的预防具有一定作用, 但仍需要进一步研究。 4� 参考文献 1 � WHO Regional Of fice for the W estern Pacific� In form at ion bu llet in No� :l M eet ing onw eek ly iron / fo late supp lem entation for preven ting a� naem ia inw om en of rep roductive age inWestern PacificReg ion� M an il� a: WHO Reg iona lOf fice for theW es tern Pacific, 2003 2� UN ICEF, Th e M icronutrient In it iat ive� Join t Laun ch ing of vitam in and m ineral deficien cy: A dam age assessm en t report for C h ina� New York: UN ICEF, 2004 3� B row n EB, Jr�, Dubach R, M oore CV� Stud ies in iron transportation andm etabolism� XI� C ritical analys is ofm ucosalb lock by large doses of in organ ic iron in human sub jects� J Lab C linM ed, 1958, 52 ( 3 ): 335 4� L iu XN, L iu PY� The effect iven ess ofw eekly iron supp lem en tat ion regi� m en in im p roving th e iron s tatus of Ch inese ch ildren and p regn ant w om en� B iom ed E nviron Sc,i 1996, 9 ( 2~ 3) : 341 5� R idw an E, Schu ltink W, Dil lon D, et al� E ffects of w eekly iron sup� p lem entation on pregnant Indon es ian w om en are sim ilar to those of daily supp lem en tat ion� Am J C lin Nu tr, 1996, 63 ( 6 ) : 884 6� V iteriFE, A liF, Tu jague J� Long- term w eek ly iron supplem entation im proves and sus tains nonp regnant w om en s' iron statu s as w ell or b etter th an curren tly recomm ended short- term daily supp lem en tat ion� JNu tr, 1999, 129 ( 11 ): 2013 7� Eks trom EC, H yder SM, Chowdhury AM, et al� E ff icacy and trial ef� fectiveness of w eek ly and daily iron supp lem en tat ion am ong p regn ant w om en in ru ral Bang ladesh: d isen tangling the issues� Am J C lin Nu tr, 2002, 76 ( 6 ) : 1392 8� Pena- Rosas JP, Neshe imMC, G arcia- CasalMN, et al� Interm ittent iron supplem en tat ion regim ens are ab le to m ain ta in safe m atern al hem o� g lob in concentrat ion s du ring pregnan cy in V enezuela� J Nutr, 2004, 134 ( 5) : 1099 9� Mum taz Z, Shahab S, Butt N, et al� Da ily iron supplem entat ion is m ore effective th an tw ice w eek ly iron supplem entat ion in p regn ant wom en inPak istan in a random ized double- b lind clin ical tria l� JNu tr, 2000, 130 ( 11 ): 2697 10� 胡绍燕, 姬宏宇, 李清茂 et al�硫酸亚铁和叶酸防治山区孕妇贫 血的效果观察 �中国优生优育, 2000, 11 ( 3 ): 128 11� 周瑞华, 李占山, 唐咏梅 et al�间隔补铁对防治孕妇缺铁性贫血 效果的评价 �营养学报, 2001, 23 ( 4 ): 313 12� Gom ber S, Agarw al KN, M ah ajan C, et a l� Im pact of dai ly versus w eek ly h emat in ic supp lem entation on anem ia in p regnantw om en� Ind i� an Pediatr, 2002, 39 ( 4 ) : 339 13� Mukhopadhyay A, Bhatla N, K rip lan iA, et al� Daily versus in term it� tent iron supp lem en tat ion in pregnan tw om en: hem ato log ical and preg� nan cy ou tcom e� J ObstetGyn aecolRes, 2004, 30 ( 6) : 409 14� WHO RegionalO ffice for theW estern Pacific� Report of them eet ing on w eek ly iron / fo lic acid supp lem en tation for preven tion an em ia in w om en of reprodu ct ive age in th eW estem Pacif ic Region� M an ila: WHO Re� g ionalO ff ice for th eW estern Pacif ic, 2004 15� H yder SM, Persson LA, Chow dhu ry AM, e t a l� Do side- effects re� duce comp liance to iron supp lem en tation? 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