多西环素的药理学进展及临床应用概述

多西环素的药理学进展及临床应用概述 李伟1，杨阳z (1．华南农业大学兽医学院，广东广州510642：2．广州市科虎生物技术研究开发中心， 广东广州510540) 中图分类号：$853．74 文献标识码：A 文章编号：1005—8567(2009)06-0003-03 多西环素(doxycycline)又名强力霉素、脱氧 土霉素，是半合成的四环素类抗菌药。与天然四环 素类药物(in土霉素、四环素)相比，多西环素具有 抗菌活性和组织穿透力更强、体内分布广、生物利 用度高、半衰期较长等优点。目前，多西环素在我 国已广泛用于畜禽细菌性疾病的防治，尤其在治 疗大肠杆菌病、巴氏杆菌病及支原体感染等方面 效果显著。本文综述了该药近年来的研究与临床 应用概况，以期为其在兽医临床上的合理应用提 供科学资料。 1 抗菌机理与抗菌活性 1．1 抗菌机理 多西环素主要的作用位点是核 糖体，它通过与细菌核糖体30S小亚基的结合， 进而干扰氨基酰tRNA与30S小亚基结合，使氨 基酰tRNA不能进入mRNA上的受位，从而抑制蛋 白质合成时肽链的延长，使蛋白质合成受阻。此 外，它还可以阻止蛋白质肽链释放，达到抑菌的 作用。 1．2抗茵活性多西环素具有高效、长效、广谱 等优点，属快速抑菌剂，高浓度时有杀菌作用。许 多革兰氏阳性菌及阴性菌如链球菌、炭疽杆菌、破 伤风杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌等都对多西环素敏 感。此外，多西环素还对一些支原体、衣原体、螺旋 体、立克次氏体等有一定的抑制作用。李仲兴等[11 测得多西环素对124株皮葡萄球菌和42株溶 血葡萄球菌的MIC90分别为2mg／L和4mg／L， 表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌对多西环素的敏感 率分别为96．77％和100％。体外抑菌试验表明多西 环素对大肠杆菌078的MIC为4mg／L[2】。对猪肺炎 支原体的MIC为0．219llg／mL[3J。对绵羊肺炎支 收稿日期：2009—07—22 原体的MIC和MBC值分别为0．208ug／mL和 0．333ug／mE⋯。对鸡败血支原体的MIC值为 0．125ug／mL[51。 2药动学 2．1 吸收和分布 多西环素在动物体内吸收迅 速，但不同种属的动物或同种动物个体间的差异 以及生理状态等也会导致药动学参数的差异。多 西环素在不同动物体内的半衰期分别为：犬和猫 分别为6．99h、4．56h，泌乳山羊16．63h，母牛 和母羊24．75h；犊牛9．5h。LuiS等【6】报道多西 环素在山羊体内的最大药物血药浓度(C。)为 2．130±0．950ug／mE，达峰时间(t。)为3．595± 3．348h；AbdEI-Aty等【7]报道给山羊单次静脉注 射5mg／kg盐酸多西环素时，呈现出无吸收二室 开放模型特点，分布半衰期(t。／2。)为0．52±0．006 h，消除半衰期(t。／2B)为4．62±0．1lh，药时曲线 下面积(AUC)为6．92±0．33ug／mL．h。单次肌内 注射相同剂量的盐酸多西环素，C。为1．60± 0．06lag／mE，t。为0．86±0．06h，生物利用度 (F)为99．4％，AUC为6．89±0．33ug／mL．h。 王金花等[8】以2．5mg／kg单剂量肌内注射盐 酸多西环素注射液，猪体内的C。为(2．811± 0．136)mg／L，t。为(1．910±0．213)h。结果表 明，盐酸多西环素在药物动力学参数方面存在较 大的种属间差异性，在猪体内吸收更加完全，滞留 时间较长。何家康等[9】报道，猪按20mg／kg静脉 注射盐酸多西环素注射液后的AUC为108．15 mg／h．L，表观分布容积(Vd(SS))为1-04L／kg， 表明药物在体内分布较为广泛。多西环素具有较 高的脂溶性，因而易透过生物膜，口服后较容易吸 万方数据 ．4． 专题综述 多西环素的药理学进展及临床应用概述一李伟，等 收，人的12服生物利用度为90％～100％E'o]。 多西环素在动物体内与血浆蛋白的结合率各 有不同。Riond等n11对6头猪静脉注射20mg／kg 体重的多西环素，研究该药在仔猪体内的药代动 力学，结果显示多西环素与血浆蛋白的结合率为 93．1±0．2％。AbdEl—Aty等[71报道在非哺乳期山 羊，多西环素与血浆蛋白的结合率为32．8％。 2．2生物转化与排泄多西环素在动物体内的代 谢产物主要有4-epidoxycycline(4号位异构体) 和6-epidoxycycline(6号位异构体)。CroubelS 等[121测定多西环素和4-epidoxycycline在火鸡 肝脏和肌肉组织中的含量，可以检测到4一epi— doxycycline的存在。孙小平等[㈣对多西环素在 人体内的药物动力学研究结果表明，该药从体内 消除慢，且尿排率不高，这说明肾不是其主要排泄 器官，对肾功能不全者无明显体内蓄积。多西环素 主要在肝脏以结合或络合的方式灭活，再经胆汁 分泌入肠道，随粪便排出，另外一部分可通过肾脏 排出。 3药效学 曲长春等[H1用利福霉素钠联合多西环素治疗 急性布氏杆菌病，治愈率达96．7％。袁延文等[151以 诺氟沙星为对照药物，研究了盐酸多西环素治疗 鸡白痢和禽霍乱的效果，结果盐酸多西环素对鸡 白痢的治疗效果显著好于诺氟沙星，治愈率、死亡 率差异显著(PO．05)，但死亡率差 异显著(P0．05)。 近期，有报道美国研究人员KennethBrandt 及其同事研究发现，长期使用多西环素可使有膝 骨关节炎的超重病人关节间歇变小，但是否可治 疗骨关节炎，尚需进一步的临床试验。 6小结 综上所述，多西环素抗菌谱广，抗菌效力强， 吸收后体内分布广，组织渗透性良好，药物与血浆 蛋白结合率高，体内维持药效时间长。兽医临床上 常用于防治畜禽的呼吸道、消化道、泌尿道等细菌 的感染。 参考文献： [1]李仲兴，王秀华，孟晓洁，等．多西环素、米诺环素和糖肽类药 物对凝固酶阴性葡萄球菌的抗菌活性研究[J]．中国感染控 制杂志，2005，4(4)：147一150． [2]江丽，雷淑珍．氟苯尼考与多种抗菌药物联合应用对大肠杆菌 的体外抑菌试验[J]．广东畜牧兽医科技。2008，33(3)：42—44． [3]韦建强．王志强．替米考星及其他抗菌药对猪肺炎支原体的 体外联合抑菌试验[J]．兽药与饲料添加剂．2006，ll(6)：3—4． [4]刘聚样，林密，孙继国。等．八种抗菌药物对绵羊肺炎霉形体 的体外敏感性研究[J】．河北农业大学学报，2003，26(3)：7—10． [5]陈方文．万蔚．六种抗菌药对鸡败血霉形体的体外抑菌试验 [J]．江西畜牧兽医杂志，2005，(5)：13． [6]LuisJ．Castro。AriaM，eta1．PharmacokinetiCSofdoxycy- clineinsheepafterintravenousandoraladminis— tration[J】．TheVeterinaryJournal。2009，(180)：389—395． [7】AbdEI-AtyA地GoudahA，ZhouH}LPharmacokineticsof doxycyclineafteradministrationasasingleintra- venousbolusandintramusculardosestonon—lactating Egyptiangoats[J]．PharmacolRes。2004，(49)：487—491． [8]王金花．操继跃，翟克影，等．盐酸多西环素在猪体内的药物 动力学及其残留U]．中国兽医学报，2008，28(I1)：1313—1316． [9]何家康。祝万菊，周丽光，等．盐酸多西环素缓释注射液在猪 体内的药物动力学【J]．中国兽医学报，2008，28(2)：175—180． [10]陈杖榴．兽医药理学[M]．北京：中国农业出版社，2002． 214—217． [11]RiondJ L，RiviereJE．Pharmacokineticsandmeta— bolicinertnessofdoxycyclineinyoungpigs[J】．Am JVetRes，1990．5l(8)：1271—1275． [12]CroubelsS，VermeerschH，DeBackerP。eta1．Liquid chromatographicseparationofdoxycyclineand4一 epidoxycyclineinatissuedepletionstudyofdox— ycyclineinturkeys[J]．JournalofchromatographyB。 1998．(708)：145-152． [13]孙小平，黄文祥．单剂注射用盐酸多西环素的药动学研究 [J]．中国抗生素杂志，2006，31(10)：624-626． [14]曲长春，武坤莎，钱起龙，等．利福霉素钠联合多西环索治疗急 性布氏杆菌病疗效观察L力．传染病信息，2006，19(4)：214—215． [15】袁延文．殷生章，赵恒寿，等．盐酸多西环素对鸡白痢和禽霍 乱的疗效试验[J]．中国兽药杂志，2006．40(9)：48-50． [16]张军风，杨晓东．应用盐酸多西环素冻干粉针治疗猪附红细 胞体病及其混合感染[J]．兽药疫苗，2006，(3)：45—49． [17]黄宏业，邱春媚．长效盐酸多两环素一蟾酥注射液对猪喘气 病的疗效试验[J]．广西畜牧兽医，2007，23(2)：69—71． [18]莫肖恒，黎江义．介绍一种猪气喘病的治疗方法[J]．广西畜 牧兽医，2001，17(4)：32—33． [19]方宝霞，陈富超，李开俊．多西环素的不良反应与临床合理 应用[J]．中国误诊学杂志，2006，6(20)：4084—4085． [20]李松杨．刘小艳．误服过量多西环素致肾损害1例[J]．药物 流行病学杂志，2006，l(2)：122—123． [21]王旗，蒋激扬，谢蜀生．高效液相色谱法测定血清中的多西 环素[J]．中国临床药理学杂志．2002．18(3)：224-226． [22]Croubelss，VermeerschHDeBackerP．eta1．Liquidchro— matographicseparationofdoxycyclineand4-epido— xycyclineinatissuedepletionstudyofdoxycyeline inturkeysU]．JournalofchromatographyB'1998，708： 145-15Z [23]张丽明。任剑．复方盐酸多西环素可溶性粉对鸡白痢的疗效 试验[J]．中国牧业通讯2008。(15)：48—49． [24]梅家模．李志宏，章承锋，等．强力霉素对钩端螺旋体病的预 防效果研究[J]．中华流行病学杂志，2006，27(7)：610-613． [25]贾蓓，卓超，李崇智，等．注射片j盐酸多西环素随机对照治疗 细菌性感染的疗效与安全性[J]．药品评价，2005，2(5)： 354—358． 万方数据