4抗胆碱药2011

null第八、九章 胆碱受体阻断药 cholinoceptor blocking drugs * 张莉蓉 郑州大学基础医学院药理学教研室 第八、九章 胆碱受体阻断药 cholinoceptor blocking drugs null胆碱受体阻断药分为 M-胆碱受体阻断药 非选择性M受体阻断药: 阿托品 M1胆碱受体阻断药：哌仑西平 M2胆碱受体阻断药：tripitramine M3胆碱受体阻断药：达非那新 N-胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明、咪芬） N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药null • 阿托品类生物碱 -阿托品 -山莨菪碱 -东莨菪碱 • 阿托品合成代用品 -合成扩瞳药（后马托品） -合成解痉药（溴丙胺太林、贝那替秦） -选择性M1受体阻断药（哌仑西平）M胆碱受体阻断药 null★ 阿托品，Atropine[作用机制] 竞争性拮抗M 受体 2. 对M-R高特异性，但对亚型选择性低 3. 大剂量对N1也有阻断作用null★ 阿托品，Atropine[作用] [用途] [不良反应]1、抑制腺体分泌唾液腺 汗腺 泪腺 呼吸道腺体 胃腺严重流涎 严重盗汗全身麻醉前给药弱强口干 乏汗、皮肤干燥null★ 阿托品，Atropine[作用] [用途] [不良反应]2、眼视力模糊 *青光眼禁用扩瞳 升眼内压 调节麻痹检查眼底 虹膜睫状体炎 验光配镜（限于儿童）null★ 阿托品，Atropine[作用] [用途] [不良反应]3、平滑肌便秘 小便困难 *禁用于前列腺肥大胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌 胆管、输尿管 呼吸道 其他解痉止痛（肠绞痛） 尿频、尿急 胆肾绞痛时+哌替定弱强null★ 阿托品，Atropine[作用] [用途] [不良反应]4 心脏心悸1. HR短暂减慢 较大剂量 HR加快 2. 房室传导加快迷走N过度兴 奋时的传导阻 滞和心律失常null★ 阿托品，Atropine[作用] [用途] [不良反应]5、血管、血压治疗量无显著影响* 大剂量扩血管(体温升高或直接作用）抗休克 （感染性休克） *除外伴HR和T 高者皮肤潮红、温热null★ 阿托品，Atropine[作用] [用途] [不良反应]6、CNS兴奋 过度兴奋 转入抑制兴奋延脑、大脑 多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥 昏迷、呼吸麻痹null[药理作用]1.腺体 唾液腺、汗腺最敏感，较大剂量减少胃液；大剂量 可有皮肤干燥; 2.眼 扩瞳；眼压↑；调节麻痹 3.平滑肌 松弛多种内脏平滑肌，尤其是对过度活动或痉 挛的平滑肌极为显著; 4. 心脏 治疗量可见短暂的心率减慢，血压、心输出量不变 较大剂量，心率加快 房室传导：促进传导 5.血管 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿 托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微 循环。 6.CNS症状 0.5~1mg；2~5mg；10 mg↑； 严重中毒时，兴奋转为抑制null[临床应用] 1. 解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症 2. 抑制腺体分泌 (1) 用于全身麻醉给药 (2) 用于严重的盗汗及流涎症 3. 眼科 (1) 虹膜睫状体炎 (2) 眼底检查 (3) 验光配眼镜 4. 抗心律失常 窦性心动过缓；窦房阻滞；房室传阻滞 5. 解除有机磷酸酯中毒 6. 抗休克 感染中毒性休克null[不良反应] ① 口鼻咽喉干燥； ② 出汗减少； ③ 视力模糊； ④ 心悸； ⑤ 皮肤干燥潮红； ⑥ 眩晕； ⑦ 排尿困难； ⑧ 便秘 [禁忌症] 青光眼 前列腺肥大 反流性食管炎 幽门梗阻 心梗 心动过速 阿托品作用与应用(助记） 阿托品作用与应用(助记） 解痉 止泌 扩瞳 快心/扩管 兴奋(中枢) 解毒 null 山莨菪碱（ Anisodamine ） 654-2 [药理作用] 作用与阿托品相似，稍弱，对胃肠道和血管平滑肌解痉作用选择性高、毒性低，主要用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。 null外周作用与阿托品类似 中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用 [特点] 1. 抑制腺体分泌的作用较阿托品强； 2. 散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快； 3. 抑制中枢神经系统作用强：治疗剂量→镇静，较大剂量 →催眠，大剂量→麻醉。 4. 用于麻醉前给药，防治晕动病，震颤麻痹，止吐东茛菪碱（Scopolamine）null阿托品的人工合成代用品 一． 合成扩瞳药 后马托品：扩瞳查眼底的替代品（对眼的作用短） 调节麻痹作用不如Atropine –儿童验光需用Atropine 二． 合成解痉药 丙胺太林：对胃肠道M 受体的选择性较高，并能不同程度 地减少胃液分泌。主要用于治疗胃、十二指肠 溃疡，胃肠痉挛，妊娠呕吐等。 贝那替秦：胃复康，由于具有安定作用，可用于治疗伴有 焦虑症的溃疡患者。 三、选择性M受体阻断药 哌仑西平：选择性阻断胃壁细胞上的M1 受体，抑制胃酸 分泌, 用于治疗消化性溃疡。nullN1胆碱受体阻断药（神经节阻断药） 美加明mecamylamine 口服 樟磺咪芬trimetaphan 静脉滴注 [临床应用] 急进性高血压和高血压危象；改善心功能消除肺水肿 [不良反应] 体位性低血压⋯⋯[作用机制] [作用机制] 效应器官 支配为主的神经 N1 阻断后效应 小动脉 交感神经 扩张，外周阻力↓ 小静脉 交感神经 扩张，回心血量↓ 心输出量↓，血压↓↓ 心脏 副交感神经 心率↑ 胃肠平滑肌 副交感神经 张力↓ 蠕动↓，便秘 膀胱 副交感神经 尿潴留 瞳孔 副交感神经 扩大，视物不清 腺体 副交感神经 分泌↓，少汗 nullN2-胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药） 主要与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合后，阻断神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛。 根据作用机制可分为去极化型和非去极化型肌松药二类。 非去极化型肌松药（筒箭毒碱） 去极化型肌松药（琥珀胆碱） depolarizing muscular relaxantsnull一. 去极化型肌松药 作用机制： 与骨骼肌运动终板膜上的N2受体相结合，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久除极化，而对Ach的作用无反应, 使骨骼肌长期处于不应期状态。 两个时相 持久除极化相（Ⅰ）：N2受体除极作用 脱敏感阻滞相（Ⅱ）：占领N2受体null 去极化型（琥珀胆碱） • 不稳定，碱易破坏; • 药动学 口服不吸收,须连续静滴,血浆和肝中ChE酶解,新 斯的明协同; • 作用 Ⅰ相阻断（去极化）Ⅱ相阻断（脱敏） • 静注后20s肌颤，1mim内肌松(颈肩腹肢)，5min消失,可 静滴维持；大剂量兴奋迷走N, 心缓心停血压下降, 阿托 品可对抗;null作用特点: ① 用药后常见短暂的肌束颤动； ② 连续用药可产生快速耐受性； ③ 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗此药物的肌松 作用，反而增强。 ④ 治疗量无神经节阻断作用。null琥珀胆碱（Suxamethonium）司可林（scoline） 临床应用 松弛咽喉肌，以利插管，如气管内插管、气 管镜、食道镜和胃镜检查；浅麻醉辅助用药。 不良反应 1）窒息 2) 肌肉疼痛 3)使血钾升高 禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者。null 4) 不能与骨骼肌松弛药合用，合用会增加本药的呼 吸肌麻痹，如氨基糖苷类抗生素（链霉素）和肽 类抗生素（多粘菌素B） 5）恶性高热 6) 禁用于遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低的患者、 严重肝功能不良、营养不良和电解质紊乱患者。null二． 非去极化型肌松药 作用机制： 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach 对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。 抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。 因本类药物代谢不受AchE的影响。null作用特点: 1. 骨骼肌松弛前无肌兴奋现象； 2. 其作用可被同类肌松药增强； 3. 吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能增强和延长此类 药物的作用； 4. 抗胆碱酯酶药新斯的明可对抗其肌松作用； 5. 兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组胺的作用。null筒箭毒碱（Tubocurarine） 临床应用 主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松弛， 便于手术进行。 禁忌症 重症肌无力 哮喘 严重休克复习思考复习思考题1. 试述毛果芸香碱的作用机理和临床用途。 2. 新斯的明的主要临床用途有哪些？ 3. 试述阿托品的基本作用和临床用途。 4. 山莨菪碱和东莨菪碱的药理作用有何区别？ 5. 试述琥珀胆碱的作用特点、临床用途和主要不良反应。 6. 有机磷酸酯中毒为什么要合用阿托品和碘解磷定？