9抗癫痫药null 抗癫痫药及抗惊厥药张莉蓉
郑州大学医学院药理学教研室Antiepileptic Drugs and anticonvulsants 癫痫(epilepsy)癫痫(epilepsy)是一组由大脑局部病灶的神经元异常放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性中枢神经系统疾病,呈现短暂的运动、感觉或精神异常。发作本身成为特定治疗对象。病因特点(1)不明或遗传因素。
(2)部分病例是因为各种脑损伤所致。发作时多伴有脑电图异常。病灶异常放电向周围扩散,导致更广泛的脑组织兴...
null 抗癫痫药及抗惊厥药张莉蓉
郑州大学医学院药理学教研室Antiepileptic Drugs and anticonvulsants 癫痫(epilepsy)癫痫(epilepsy)是一组由大脑局部病灶的神经元异常放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性中枢神经系统疾病,呈现短暂的运动、感觉或精神异常。发作本身成为特定治疗对象。病因特点(1)不明或遗传因素。
(2)部分病例是因为各种脑损伤所致。发作时多伴有脑电图异常。病灶异常放电向周围扩散,导致更广泛的脑组织兴奋,引起癫痫发作。null 癫痫发作时EEG异常改变大发作小发作神经运动性发作异常棘波3 Hz异常放电null
分类 发作的类型 特征
局限性发作 单纯局限性发作 意识不消失,局部痉挛
复杂局限性发作 意识消失,自动症,
也叫神经运动性发作
复杂部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作 先兆
全身性发作 失神性发作 也叫小发作,突然意识
短暂消失
强直-阵挛性发作 也叫大发作,意识消失
全身强直性、阵挛性抽搐
肌阵挛性发作 突然、短暂、快速的肌
肉收缩
癫痫持续状态 通常指大发作持续状态,
反复抽搐,持续昏迷。癫痫的分类null 防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状,
抗癫痫的作用方式有两种:
A、直接抑制病灶神经元的异常放电。
B、防止病灶异常放电的扩散。
机制:
1 增强脑内GABA-A受体功能
2.抑制电压依赖性钠离子通道
3 抑制T-型电压依赖型钙离子通道 药物的作用机制null常用的抗癫痫药物: 苯妥英钠
苯巴比妥
卡马西平( 酰胺咪嗪 )
丙戊酸钠
乙琥胺
地西泮苯妥英钠(phenytoin sodium)苯妥英钠(phenytoin sodium)1. 阻滞Na+通道,减少Na+内流
2. 抑制Ca²+通道,抑制Ca²+内流
3. 对钙调素激酶系统的影响 抑制钙调素激酶的活性,影响突触传递功能。 作用机制: 抑制突触传递的强直后增强(PTP),PTP对
异常放电的扩散起易化作用;
null突触传递的强直后增强现象(PTP)PTP产生的原因是因为突触前各种Ca2+缓冲短暂饱和,导致Ca2+的一过性增加,通过Ca2+依赖的信号传递系统,如Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶,使蛋白磷酸化,增加囊泡的释放量。
苯妥英钠抑制PTP:抑制钙调素激酶系统、钙通道的阻断null
1 抗癫痫: 大发作为首选药
局限性发作有效
失神性无效,有时甚至使病情恶化。
2 中枢性疼痛综合征: 三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。
3 抗心律失常: 室性,特别强心苷过量中毒所致心律失常
(首选药)。
作用和用途体内过程体内过程
Po 吸收慢而不规则
不同制剂的F显著不同,有明显的个体差异
经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出,是肝药酶
诱导剂。
消除速率与血浆浓度关系密切
低于10μg/ml,一级动力学消除,t1/2约6~24h
高于10μg/ml ,零级动力学消除,t1/2延长至20~60hnull苯妥英钠的剂量mg/day400800血浆药物浓度g/ml1020治疗范围null 不良反应 1. 局部刺激 呈较强碱性(pH=10.4),刺激性大,口
服胃肠刺激,静脉注射易引起静脉炎。
2. 长期致齿龈增生、低钙血症、巨幼细胞性贫血
3. 神经系统反应和心血管反应
>20μg/ml 眼球震颤, >30μg/ml 共济失调,
>40μg/ml 精神错乱, >50μg/ml 昏睡、昏迷
4. 过敏反应 皮疹,粒细胞缺乏,血小板减少,再障等。
5. 其他 妊娠早期服药偶致畸胎。久用骤停可使癫痫
症状加重,甚至诱发癫痫持续状态。卡马西平( 酰胺咪嗪 )卡马西平( 酰胺咪嗪 )[药理作用]
作用机制与苯妥英钠相似,治疗浓度能阻滞Na+通道,抑制癫痫灶及其周围神经元放电,提高脑内GABA浓度增强其抑制。
[临床应用]
1. 大发作和单纯部分发作的首选药之一,
小发作和复合性局限性发作也有效。
2. 治疗神经痛: 疗效优于苯妥英钠。
3. 抗躁狂:有一定疗效,用于治疗锂盐无效的躁狂症。
苯巴比妥苯巴比妥[药理作用]
◆ 抑制病灶内细胞的异常放电及向周围组织的扩散;
◆ 增加GABA介导的Cl-内流,导致膜超级化。
◆ 阻断突触前膜Ca2+的摄取,减少Ca2+依赖性的神经递质
的释放。
[临床应用]
1. 大发作及癫痫持续状态
2.单纯局限性发作及精神运动性发作有效
3.小发作无效。 null [药理作用] 抑制Na+通道,减弱T型Ca2+电流
增强脑内谷氨酸脱羧酶活性,抑制GABA代谢酶,从而使
GABA合成增加,降解减少,增强GABA的突触后抑制作
用,阻止异常放电的扩散。
[临床应用] 为广谱抗癫痫药。
小发作, 优于乙琥胺。
大发作和难治性癫痫也有一定疗效。
乙琥胺
仅对小发作有效,为首选药。 作用与阻断T型Ca2+通道有关。
丙戊酸钠苯二氮卓类
苯二氮卓类
静注地西泮 用于癫痫持续状态的治疗。
硝西泮(nitrazepam) 主要用于癫痫小发作,
特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛。
氯硝西泮(clonazepam) 抗癫痫谱广
(但患者易对本品产生耐受性)。抗癫痫药物应用原则 1.对症选药
2.剂量渐增: 由小剂量始,逐渐增加剂量;剂量个体化
3.先加后撤: 不可突然停药;不可随意更换药物
4.久用慢停抗癫痫药物应用原则null抗癫痫药应用的一般原则 一、正确选药
大发作——苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等
癫痫持续状态——地西泮首选(iv)
精神运动性发作——卡马西平、苯妥英钠等
小发作——乙琥胺(首选)、丙戊酸钠、硝西泮等。
二、长期、规律用药
抗癫痫病药物治疗,目前仍是一种对症治疗,用药时可控制症状,停药后症状复发,甚至恶化,导致癫痫持续状态。
大发作减药过程至少需要1年,失神性发作6个月,有少数病人需终身用药,要长期规律服药,以保证有效药物浓度。null三、剂量个体化
抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大,一般先由小量开始,逐渐加量,直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下,开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓,故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中,不宜随便更换药物,如因药物毒副作用需更换时,应采取逐渐过渡的方法,先在原药基础上加用新药,而后逐渐减少原药至完全停用,以免出现癫痫持续状态。
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中,可致粒细胞减少,注意定期查血象,有少数患者可出现过敏反应,肝、肾损害等,在治疗过程中,要认真观察,及时处理。 null
惊厥是中枢神经过度兴奋所致, 表现为全身骨骼肌不自主
的强烈收缩
硫酸镁(magnesium sulfate)
镁是细胞内重要的阳离子,在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性离子。血浆中Mg2+低于正常值时,出现神经及肌肉组织的兴奋性升高,而Mg2+浓度升高时,可致中枢抑制和肌肉松弛。Mg2+的这种作用可被Ca2+所对抗。抗惊厥药null
1. 中枢神经系统: 抑制中枢
2. 抗惊厥作用: 阻断神经—肌肉接头的传递,骨骼肌松弛。
3. 心血管系统: 抑制心脏,舒张外周血管平滑肌,可使血
压下降。
用途: 子痫、破伤风致的惊厥
高血压危象
口服导泻
[作用、用途和不良反应] 不良反应:过量引起呼吸抑制,血压剧降——死亡
预防措施:腱反射检查,解救:iv 钙剂。
思考题复习思考题 各类不同类型癫痫分别选用何药治疗?
苯妥英钠抗癫痫作用机理及不良反应有哪
些?
抗癫痫药物临床应用要注意哪些问题?
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