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2型糖尿病与绝经后女性冠心病患者冠状动脉狭窄程度的相关性分析

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2型糖尿病与绝经后女性冠心病患者冠状动脉狭窄程度的相关性分析 2型糖尿病与绝经后女性冠心病 患者冠状动脉狭窄程度的相关性分析 鄢高亮,韩雅玲,荆全民,王效增,李毅,张磊,关绍义,霍勇,张岩 [摘要] 目的 探讨绝经后女性冠心病患者的危险因素以及2型糖尿病与冠状动脉病变严重程度的关系。方法 1615例经冠 状动脉造影诊断的绝经后女性冠心病患者,其中合并2型糖尿病者444例(27.5%),未合并2型糖尿病者1171例(72.5%),采用单因 素方差分析及多因素回归分析观察2型糖尿病与绝经后女性冠心病患者病变程度的关系。冠状动脉造影病变程度用病变支数及病 变Gensini积分表示。结果 ...
2型糖尿病与绝经后女性冠心病患者冠状动脉狭窄程度的相关性分析
2型糖尿病与绝经后女性冠心病 患者冠状动脉狭窄程度的相关性 鄢高亮,韩雅玲,荆全民,王效增,李毅,张磊,关绍义,霍勇,张岩 [摘要] 目的 探讨绝经后女性冠心病患者的危险因素以及2型糖尿病与冠状动脉病变严重程度的关系。方法 1615例经冠 状动脉造影诊断的绝经后女性冠心病患者,其中合并2型糖尿病者444例(27.5%),未合并2型糖尿病者1171例(72.5%),采用单因 素方差分析及多因素回归分析观察2型糖尿病与绝经后女性冠心病患者病变程度的关系。冠状动脉造影病变程度用病变支数及病 变Gensini积分表示。结果 单因素分析显示,与非糖尿病组相比,糖尿病组绝经后女性冠心病患者的年龄更大(P=0.004),合并高 血压、高脂血症、脑血管病、肥胖及慢性肾脏病的比例更高(P<0.05),且收缩压、甘油三酯及空腹血糖水平更高(P<0.05),高密度脂 蛋白、血清总胆红素及直接胆红素水平更低(P<0.05)。糖尿病患者的冠状动脉狭窄Gensini积分(41.62±33.30)较非糖尿病患者 (31.56±31.32)更高(P<0.001),且病变血管支数较非糖尿病患者更多(P<0.001)。多因素logistic回归分析显示糖尿病病史是3支 血管病变的最强独立危险因素(OR=1.837)。结论 糖尿病是绝经后女性冠心病患者3支冠状动脉病变最强的危险因素;2型糖尿 病可加重绝经后女性冠心病患者冠状动脉病变程度。   [关键词] 动脉粥样硬化;冠状动脉疾病;糖尿病,2型;绝经后期;Gensini积分   [中图分类号] R541.4;R587.1     [文献标志码] A     [文章编号] 0577-7402(2011)04-0336-04 Correlation between type 2diabetes and the degree of coronary artery stenosis in postmenopausal women with coronary artery disease YAN Gao-liang,HAN Ya-ling*,JING Quan-min,WANG Xiao-zeng,LI Yi,ZHANG Lei,GUAN Shao-yi, HUO Yong*,ZHANG Yan.Department of Cardiology,General Hospital of Shenyang Command,Shenyang 110016,China *Corresponding author.HAN Ya-ling,E-mail:hanyaling@263.net;HUO Yong,E-mail:huoyong@ 263.net.cn [Abstract] Objective To investigate the correlation between type 2diabetes and the degree of coronary artery stenosis in postmenopausal women with coronary artery disease(CAD).Methods Out of 1615postmenopausal women diagnosed as CAD by coronary angiography,444were also suffering form type 2diabetes,and the other 1171were not.CAD severity was assessed by the Gensini score and the number of arteries involved.Correlation between diabetes and the degree of coronary artery lesions in postmenopausal women with CAD were evaluated by both single factor analysis and multivariate binary logistic regression analysis.Results Compared with the non- diabetic group,single factor analysis revealed that the diabetic postmenopausal women were older(P=0.004),and with higher incidence of hypertension,hyperlipidemia,cerebrovascular disease,obesity and chronic kidney disease,higher levels of systolic blood pressure, triglycerides,fasting plasma glucose,and lower levels of total bilirubin and direct bilirubin(P<0.05).There was a higher Gensini score in T2DM patients than in non-diabetic women(41.62±33.30 vs 31.56±31.32,P<0.001),and more diseased arteries in the women with diabetes than in the non-diabetic women(P<0.001).Logistic regression analysis showed that T2DM was the most significant independent risk factor of 3-vessel disease(OR=1.837).Conclusions Diabetes is an independent risk factor for 3-vessel disease of postmenopausal women with CAD.The severity of CAD in postmenopausal women is associated with T2DM.   [Key words] atherosclerosis;coronary disease;diabetes mellitus,type 2;postmenopause;Gensini score   冠心病是导致女性死亡的主要原因之一。绝经后 女性由于失去雌激素对心血管系统的保护作用,冠状 动脉粥样硬化进展迅速,冠心病发病风险显著增 加[1-2]。研究显示,糖尿病能加重绝经后女性冠心病患 者动脉粥样硬化狭窄程度[3],且绝经后女性冠心病患 [基金项目] “十一五”国家科技支撑计划项目(2006BAI01A02) [作者简介] 鄢高亮,硕士研究生。主要从事冠心病的基础与临床研究 [作者单位] 110016 沈阳 沈阳军区总医院心内科(鄢高亮、韩雅玲、 荆全民、王效增、李毅、张磊、关绍义);100034 北京 北京大学第一医 院心内科(霍勇、张岩) [通讯作者] 韩雅玲,E-mail:hanyaling@263.net;霍勇,E-mail:huoyong @263.net.cn 者合并糖尿病时,发生多支病变的风险较非糖尿病患 者显著增加[4]。本研究旨在评价绝经后女性冠心病患 者冠状动脉病变特点,并进一步探讨糖尿病对绝经后 女性冠心病患者冠状动脉狭窄严重程度的影响。 1 资料与方法 1.1 研究对象 选自“十一五”国家科技支撑计 划———“冠心病早期诊断及综合治疗技术体系”的子课 题“冠心病早期诊断的回顾性研究”中的疑诊冠心病患 者,均为2001年1月-2007年3月在全国20家医院心 内科住院并初次进行诊断性冠状动脉造影者,收集其 中绝经后女性冠心病患者1615例,患者均已签署知情 ·633·  解放军医学杂志2011年4月1日 第36卷 第4期 Med J Chin PLA,Vol.36,No.4,April 1,2011  同意且研究已通过医院伦理委员会审查。全部患者 年龄65.3±7.7(45~88)岁。冠心病的诊断:心外 膜下冠状动脉主支血管,包括左主干、左前降支、左回 旋支及右冠状动脉,任何一支主支血管狭窄≥50%。 排除标准:既往有明确的急性心肌梗死、曾行冠状动脉 介入或搭桥治疗者。 1.2 研究方法 1615例绝经后女性冠心病患者中,合 并2型糖尿病者444例(糖尿病组),未合并2型糖尿病 者1171例(非糖尿病组),再依据FPG值将非糖尿病组 患者分为FPG正常(FPG<5.6mmol/L)组和FPG受 损组(5.6≤FPG<7.0mmol/L)。冠状动脉造影显示1 支病变者705例(占44.3%),2支病变者472例(占 28.6%),3支病变者438例(占27.1%)。 1.2.1 冠状动脉造影检查 患者在住院期间均行冠 状动脉造影检查,由心导管专业医师操作,造影路径由 术者根据经验选择,送入导管分别行左、右冠状动脉造 影,常规取左前斜30°、右前斜45°及头足轴状位投影, 用肉眼观察冠状动脉病变的支数及狭窄程度。造影结 果由2~3名经验丰富的专科医师判断,以各投照体位 中病变的最大狭窄程度作为病变狭窄程度。 1.2.2 冠状动脉病变血管支数判定 冠状动脉造影 显示管腔直径狭窄≥50%的病变累及左前降支、左回 旋支或右冠状动脉的支数。分为1、2、3支病变组(累 及左主干时算作左前降支和左回旋支2支病变)。 1.2.3 冠状动脉狭窄程度评定 采用Gensini积分系 统[5]对狭窄程度进行定量评分。冠状动脉管腔狭窄 ≤25%记1分,26%~50%记2分,51%~75%记4分, 76%~90%记8分,91%~99% 记16分,100%记32分; 不同狭窄冠状动脉节段按Gensini评分标准乘以相应系 数;每例患者冠状动脉狭窄积分为各分支积分之和。 1.3 相关指标定义 2型糖尿病符合 WHO(1999)糖 尿病的诊断标准;高血压病根据中国高血压防治指南 (1999年版)进行诊断;高脂血症以1997年全国血脂异 常防治建议为标准;吸烟史指连续或累计吸烟6个月 或以上者;冠心病家族史指患者一级亲属(包括父母、 兄弟、姐妹)中有冠心病,包括有明确证据的冠心病心 绞痛、心肌梗死和曾接受介入或冠状动脉旁路移植术 治疗;肥胖的诊断采用肥胖问题工作组关于中国成人 体重指数(body mass index,BMI)分类的推荐意见, BMI=体重/身高2(kg/m2),BMI≥28kg/m2 为肥胖;脑 血管病史包括短暂性脑缺血发作、脑梗死、脑出血。慢 性肾脏病(chronic kideny disease,CKD)定义为估算肾 小球滤过率(eGFR)<90ml/min[依据适合中国人的简 化肾脏病膳食改良试验(MDRD)方程估算]。记录患者 入院当日或次日第1次化验检查的结果,包括甘油三 酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密 度脂蛋白(HDL-C)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素 (DBIL)、血清肌酐(Cr)。收缩压和舒张压以坐位休息 10min后用汞柱血压计测量右臂肱动脉血压,连续3次 取平均值。空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)采 用患者隔夜禁食12h后抽取的静脉血测定。 1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0统计软件进行数据 分析。计数资料用例数和百分比描述,计量资料以珔x± s描述。其中计数资料的比较采用χ 2 或Fisher精确检 验;计量资料两组间比较采用t检验或 Wilcoxon秩和 检验,多组间比较采用单因素方差分析;将病变血管支 数转归为二分类变量(1=3支病变,0=非3支病变), 对3支病变进行二分类多因素logistic回归分析(采用 后退法),以3支病变为因变量,各危险因素及相关化 验值为自变量,其中进入和剔除变量的概率标准分别 为0.05和0.1。P<0.05为差异有统计学意义。 2 结  果 2.1 患者临床资料 1615例绝经后女性冠心病患者 中,1支病变者705例(占44.3%),2支病变者472例 (占28.6%),3支病变者438例(占27.1%)。全部患者 中合并糖尿病444例(占27.5%)。与非糖尿病组患者 比较,糖尿病组患者年龄更大,合并高血压、高脂血症、 脑血管病、肥胖及慢性肾脏病(eGFR<90ml/min)的比 例更高,患者的收缩压及血清TG、FPG等更高,而血清 HDL-C、TBIL、DBIL水平更低。糖尿病组冠状动脉狭 窄Gensini积分较非糖尿病组更高(表1)。 表1 糖尿病和非糖尿病组患者临床资料比较 Tab.1 Comparison on clinical data between DM and non-DM group 项 目 糖尿病组 (n=444) 非糖尿病组 (n=1171) P 值 年龄(岁) 66.1±7.5  63.1±8.0  0.004 吸烟[例(%)] 48(10.9) 111(9.7)  0.456 高血压[例(%)] 364(82.4) 820(70.3) <0.001 高脂血症[例(%)] 198(49.7) 403(37.9) <0.001 脑血管病[例(%)] 57(13.1) 87(7.6) 0.001 肥胖[例(%)] 61(22.2) 109(17.1) 0.039 冠心病家族史[例(%)] 16(4.5) 29(3.3) 0.317 eGFR<90ml/min[例(%)] 274(62.6) 636(55.5) 0.012 CR(μmol/L) 77.8±30.1  73.3±21.0 <0.001 SBP(mmHg) 140.7±22.1  136.9±21.0  0.001 DBP(mmHg) 78.3±12.6  79.4±11.5  0.098 尿酸(μmol/L) 294.2±94.9  294.2±73.1  0.999 TG(mmol/L) 2.2±1.5  1.8±1.1 <0.001 TC(mmol/L) 5.0±1.1  5.0±1.1  0.485 LDL-C(mmol/L) 3.0±0.9  3.0±0.9  0.926 HDL-C(mmol/L) 1.1±0.6  1.4±0.6  0.043 TBIL(μmol/L) 10.1±5.7  10.8±5.7  0.017 DBIL(μmol/L) 2.2±1.8  2.7±2.1 <0.001 FPG(mmol/L) 7.5±2.8  5.4±1.2 <0.001 Gensini积分 41.6±33.3  31.6±31.3 <0.001 ·733· 解放军医学杂志2011年4月1日 第36卷 第4期 Med J Chin PLA,Vol.36,No.4,April 1,2011  2.2 血管病变支数 合并糖尿病的444例绝经后女 性冠心病患者冠状动脉狭窄程度更为严重,血管病变 以多支血管病变居多,差异有统计学意义(P<0.001)。 糖尿病组患者病变血管支数显著多于FPG正常和 FPG受损组(P<0.001),但后两组患者病变血管支数 的分布无明显差异(P>0.05,表2)。 表2 不同组患者血管病变支数的比较[例(%)] Tab.2 Distribution of vessels with severe stenosis among differ- ent groups[case(%)] 组 别 血管病变支数 1支 2支 3支 非糖尿病组(n=1171) 585(50.0)(1) 314(26.8)(1) 272(23.2)(1) FPG正常组(n=831) 412(49.6)(1) 232(27.9)(1) 187(22.5)(1) FPG受损组(n=340) 173(50.9)(1) 82(24.1)(1) 85(25.0)(1) 糖尿病组(n=444) 130(29.3) 148(33.3) 166(37.4)   注:与糖尿病组比较,(1)P<0.001 2.3 影响患者3支血管病变的危险因素分析 将病 变血管支数转归为二分类变量(1=3支病变,0=非3 支病变)后,对3支病变进行二分类多因素logistic回归 分析,纳入的变量包括:年龄、吸烟、高血压、高脂血症、 糖尿病、冠心病家族史、脑血管病史、CKD史、TG、TC、 HDL-C、LDL-C、血尿酸、FBG、TBIL、DBIL。结果显示: 影响3支病变的最强独立危险因素是糖尿病(OR= 1.837,95%CI 1.300~2.596,P=0.001),其次为高血 压、TC和年龄。HDL-C为3支血管病变的独立保护 因素(表3)。 表3 3支血管病变多因素logistic回归分析 Tab.3 Multivariate logistic regression analysis of 3diseased ves- sels 项 目 B  OR  95%CI  P值 糖尿病 0.608  1.837  1.300~2.596  0.001 高血压 0.531  1.700  1.125~2.571  0.012 TC  0.201  1.222  1.038~1.439  0.016 年龄 0.030  1.031  1.008~1.054  0.007 HDL-C -0.356  0.701  0.522~0.940  0.018   注:B.偏回归系数;CI.可信区间;OR.优势比 3 讨  论 本研究为国内关于绝经后女性冠心病患者冠状动 脉病变特点的大样本多中心临床回顾性研究,并探讨 了糖尿病与绝经后女性冠心病患者冠状动脉狭窄程度 的关系,发现绝经后女性冠心病患者合并糖尿病时,冠 状动脉Gensini积分更高,狭窄程度更重,病变血管支 数更多,且糖尿病为绝经后女性冠心病患者发生3支 血管病变的最强独立预测因素。 已有研究表明雌激素是重要的血管保护因子,具 有改善脂质代谢、扩张小血管、防止内皮损伤、抑制血 小板凝集和抑制小动脉壁增厚变硬的积极效应。绝经 后女性雌激素分泌减少,可导致体内脂质代谢发生紊 乱,引起血TC及TG升高,易导致动脉粥样硬化的发 生,使冠心病发病风险显著增加[6]。而大量的流行病 学研究亦表明糖尿病是冠心病重要的危险因素,其冠 心病发病率较无糖尿病人群高2~4倍[7]。Saltiki等[4] 发现绝经后女性合并糖尿病时,其冠心病发生风险较 不合并糖尿病者增高50%,且发生3支血管病变的风 险增至5.7倍。本研究结果也显示绝经期后女性患者 合并糖尿病时冠状动脉狭窄更严重,表现为冠状动脉 狭窄Gensini积分更高(P<0.001)及3支血管病变的 比例更高(P<0.001),其原因可能是本研究人群中糖 尿病组患者年龄较大(66.1±7.5岁),且合并高血压、 高脂血症、肥胖、脑血管病及CKD的比例明显高于非 糖尿病组患者,即往往表现为代谢综合征,可加速冠心 病和其他粥样硬化性血管病的发生发展并增加患者死 亡危险[8]。同时本研究中糖尿病组患者FBG(7.5± 2.8mmol/L)处于较高水平,在高血糖状态下,糖氧化产 物、糖基化产物、脂质氧化产物均增加,这些产物一方 面直接导致血管内皮功能紊乱,加速泡沫细胞形成,另 一方面导致氧化应激反应明显增强。氧化应激反应增 强不但参与糖尿病慢性并发症的发生和发展,而且还 是血脂异常、高血压、吸烟等心血管病危险因素导致内 皮损伤的共同机制。糖尿病合并有其他的危险因素后 更具有乘积效应,形成恶性循环,进一步加速了动脉粥 样硬化的进展[9],从而导致绝经后女性冠心病患者冠 状动脉狭窄程度更为严重,3支血管病变更多。 本研究同时将非糖尿病患者按不同FBG水平分 为空腹血糖正常(FBG<5.6mmol/L)和FBG受损(5.6 ≤FBG<7.0mmol/L)两组,结果发现两组患者冠状动 脉病变血管支数分布无明显差异(P>0.05),与Hori- moto等[10]的研究相似,表明相对于FBG正常者而言, 绝经后女性冠心病患者FBG受损并不增加冠状动脉 病变的严重程度。 Mellen等[6]发现糖尿病是绝经后女性冠心病患者 冠状动脉造影诊断冠心病病变支数(严重程度)的危险 因素。Sharaf等[11]针对女性的大样本研究也表明糖尿 病是绝经后女性冠心病患者3支病变的独立危险因 素。本研究与上述结论相似,在校正其他已知的危险 因素后,多因素logistic回归分析结果表明糖尿病是绝 经后女性冠心病患者3支病变的最强危险因素,且独 立于高血压[12]、年龄、高甘油三酯及低高密度脂蛋白增 高等其他冠心病危险因素。本研究中糖尿病患者与非 糖尿病患者之间LDL-C无统计学差异,这与一般冠心 病、糖尿病的流行病学研究结论并不一致,可能与本研 究绝经后期女性的特殊群体有关,具体原因有待进一 ·833·  解放军医学杂志2011年4月1日 第36卷 第4期 Med J Chin PLA,Vol.36,No.4,April 1,2011  步研究证实。 本研究结果表明,绝经后女性冠心病患者合并2 型糖尿病时3支病变更为多见,糖尿病是绝经后女性 冠心病患者3支病变的最强危险因素,表明2型糖尿 病能促进绝经后女性冠心病患者冠状动脉粥样硬化形 成,使血管病变程度更为严重。对于绝经后女性冠心 病患者,治疗应该围绕干预各种危险因素,尤其应强调 糖尿病治疗的强化达标和全面性,包括良好控制血糖、 有效减轻体重、减轻胰岛素抵抗、改善脂代谢紊乱、控 制血压及减缓肾功能恶化等[13]。 感谢以下参与中心在病例入选和数据收集方面的贡献:北 京大学第一医院、中国医学科学院阜外心血管病医院、北京大学 第三医院、沈阳军区总医院、北京大学人民医院、哈尔滨医科大 学第二附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、华中 科技大学同济医学院附属协和医院、南方医科大学南方医院、上 海市胸科医院、首都医科大学附属北京朝阳医院、第三军医大学 附属第一医院、解放军总医院、中国医科大学附属第一医院、中 国医学科学院北京协和医院、兰州大学一附院、辽宁省人民医 院。 【参考文献】 [1] Saltiki K,Doukas C,Kanakakis J,et al.Severity of cardiovascular disease in women:relation with exposure to endogenous estrogen[J]. 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