/
· 1226· 笙 鲎实送盎蠢 e Journal of Practice Medicine 2006年第5卷 第11
6 Mckay R.Stem cells in the central nervous system.Science+1997,
276:66—71.
7 Galli R,Gritti A,Bonfanti L,et a1. Neural stem cells:an over-
view.Circulation Research,2oo3,4(4):598—608.
8 Veseovi AL,Synder EY. Establishment and properties of neural
stem cell clones:plasticity in vitro and in vivo.Brain Pathology.
1999,9(3):569—598.
9 Amar AP。Zlokovic BV,Apuzzo MLJ. Endovascular restorative
neurosurgery:a novel concept for molecular and cellular therapy of
the nervous system.Neurosurgery,2003,52(2):402—413.
1 O Modo M.Rezaie P,Heuschling P,et al,Transplantation of neora[
stem cells in a rat model of stroke:assessment of short—term graft
survival and acute host immunolo~'cal response.Brain Research,
2002,958(8):70—82.
1l Bjomson CR,Rietze RL,Reynolds BA,et a1.Turning brain into
blood:a hematooietic fate adopted by adult neural stem cells in vi—
vo.Science,1999,283:534—537.
12 Clarke DL,Johansson CB,Willbertz J+et a1.Generalized poten—
tial 0f adult neural stem cells.Science,2Ooo,288:1660一l 663.
1 3 Marry CE,Soonpaa MH,Reineeke H,et a1.Haematopoietic stem
cells do not trandifferenlate into cardiac myocytes in myocardial in—
farcts.Nature.2oo4,428:664—668.
14 Balsam LB,Wagers AJ Christensen Jr ,et a1.Haematopoictic stem
cells adopt mature haematopoietic fates in ischemic myocardium.
Nature。2004,428:668—673.
15 Fred H Gage.Mammalian neural stem cells.Science,2000,287:
1433—1438.
16 Donovan PJ,Gearhart J.The end of the beginning for pluripotcnt
stem cells+Nature,2001.414:92—97.
17 Sanchez Ramos J,Song S,Cardozo Pelaez F,et a1.Adult bone
marrow stromal cells differentiate into neural cells in vitro. Exp
Neuro1.2o00.164 :247—256.
1 8 Jiang Yh,Jahagirdar BN,Reinhardt RL,et a1.Pluripotency of
mesenchymal stem cells derived from adult marrow.Nature,2002,
4l8:41—49.
19 Chen JL,Sanberg PR,Lj Y,et a1.Intravenous administration of
human umbilical cord blood reduce hehavioral deficitH'after stroke
in rats.Stroke,200l,32:2682—2688,
20 Dennis A Steindler.Neural stem cells,scaffolds。and chaperones.
Nat Biotechnol,2002,2O:79l一793,
2 l Scan I Savltz,Rosenbaum DM,Dinsmore JH,et a1. Cell trans.
plantation for stroke.Ann Neurol,2002,52:266—275.
22 Wilmut l,Beaujean N,De Sousa PA,et a1.Somatic cell nuclear
transfer,Nature,2o02,419:583—586.
23 Sasaki DT,Tiehenor EH,Lopez F,et a1.Development of a clini.
cally a
icable hing—speed flow cytometer for the isolation of
transpiantable human hematopoietic stem cells.J Hematother,
1995,4:503—5l4.
24 Keyoung HM,Roy NS,Benraiss A,et a1. High—yield selection
and extraction of two promoter—defined phenotypes of neural stem
(:ells from the fetal human brain.Nat Biotechnol,2001,19(9):
843—850.
25 l,endahl U,Zimmerman LB,McKay RDG,CNS stem cell express
a new class of interm ediate filament protein.Cell,1990,60:585—
595.
26 Sakakibara S,Okano H. Mouse—Musshi—l:a neural RNA —
binding protein highly enriched in the mammalian CNS stem cells.
Dev Bin,l996,176:239—242.
27 Martlnez—Serrano A,Sjorklund A.Ex vivo nerve growth factor
gene transfer to the basal forebrain in pmsymptomatic middle~
aged rats prevents the development of cholinergic neuron atrophy
and cognitive impairment during aging. Neurobiology, 1998,95
(4):l858—1863.
28 Can Q,Benton RL,Whittemm'e SR.Stem cell repair of central
nervous system injmy.J Neuroseienee,2002,68(5):501—510.
29 Yang|1,Mujtaba T,Venkatmman G,et a1.Region—specific dif-
ferentiation of neural tube—derived neuronal reslrioted progenitor
cells atier heterotopic transplantation. Proc Nat]Acad Sci USA,
2o0O.97.
30 Vescovi AL,Syndcr EY. Establishment and properties of neurM
stem cell clones:plasticity in vitro and in ViVO.Brain Pathology,
1999,9(3):569—598,
(编辑:罗 彬)
肺动脉扩张剂治疗肺高压的进展
李 红’,颜 青 (综述),蒋锦琪 (审校)
【中图分类号】 R563 【文献标识码】 A 【文章编号】 1684—2030(2006)11—1226-03
肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)在临
床并非罕见,此疾病是由于不明原因的肺动脉压力持续升
高并进行性发展导致的慢性疾病。PAH的筛选、早期识别
和诊断极为重要。心脏科临床上最常见的肺高压(pulmo.
nary hypertension,PH)是肺静脉高压,PH常常与左心压力
提高联系在一起,目前临床发现原发性肺动脉高压也日趋
增多。呼吸科最常见的 PAH常和呼吸系统疾病联系在一
起,慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 (chronic obstructive pulmonary
作者单位:1 200030上海,上海市胸科医院急诊科
2上海,上海市第一人民医院
disease,COPD),缺氧可能是促成 PAH的促进冈素,在临床
PAH的治疗非常棘手。
肺动脉扩张剂廊用的理论基础是肺动脉高压时存在明
显的肺动脉收缩,血管扩张治疗,可改善其症状、mI流动力
学和生存率 但在肺静脉高压患者,由于下游存在梗阻,全
身应片J血管扩张剂可以引起肺动脉扩张导致肺血流量增加
和肺水肿。南慢性肺部疾病或间质性肺部疾病引起的低氧
性肺高压患者,禁用血管扩张剂 , 为血管扩张剂治疗可以
引起通气血流比值失涮而加重低氧血症⋯。
W 群 ^囊 薪 #豁 《 l ^
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中华医学实践杂志 Chinese Journal of Practice Medicine 2006年第5卷 第11期 .1227.
1 钙通道阻滞剂
有研究显示,对钙通道阻滞剂有反应的肺动脉高压患
者,长期应用大剂量钙通道阻滞剂,可以延长其生存期。如
氨氯地平,可对 l0%的肺动脉高压病例治疗有效。肺动脉
高压患者在进行右心导管检查时,应用一些短效的lJ缸管扩
张药物(静脉注射前列环素或腺苷,或吸入一氧化氮),根
据其反应可以判断长期应用钙通道阻滞剂对其是否有益
但对【血管扩张剂的短期反应并不提示长期应用钙通道阻滞
剂可以取得满意的疗效 一)。
2 前列环素及其类似药物
静脉注射前列环索:前列环素由吡管内皮产生。上世
纪80年代早期,静脉注射前列环索(epoprostenol,依前列
醇)首次被应用于肺动脉高压的治疗。对静脉注射依前列
醇缺乏急性反应,并不代
其对肺动脉高压无长期疗效。
自从上世纪90年代中期开始,在北美和一些欧洲国家已经
批准依前列醇可以应用于肺动脉高压的治疗 】..虽然依
前列醇可以改善一些肺动脉高压患者的临床症状,但鉴于
它的并发症、应用时患者的不适及昂贵的价格,静脉注射依
前列醇并不是理想的肺动脉高压治疗方法。常见副作用包
括颌痛、头痛、腹泻、面红、腿痛和恶心 一l。
皮下注射treprostinil:近来应用稳定的俯列环素的类似
物treprostinil进行持续皮下注射。多中心随机安慰剂对照
的临床试验显示,treprostinil可明显改善患者的临床症状和
血流动力学参数,其副作用主要是注射局部的疼痛。2002
年开始,美国已经批准 lreprostinil可以应用于肺动脉高压
的治疗 。McLaughin 2005年的一项报 告指 出:接受
treprostinil静脉输注的病人提高6MWD(6min步行距离)、
心脏指数改善,mPAP和外周血管阻力降低。
吸入伊洛前列素:伊洛前列素(iloprost)是一种化学稳
定的前列环素类似物,它可以通过吸人用于肺动脉高压的
治疗,但作用短暂,因此每日需吸入6—12次。欧洲已经批
准伊洛前列素应用于原发性肺高压的治疗。Higenbottam_9]
等发现:吸人伊洛前列素治疗后,肺动脉压力下降和动脉氧
饱和度上升要比静脉输注PGI2更明显,而且心率和肺动脉
压力波动不明显。另外,吸入伊洛前列素在降低肺循环阻
力同时,也使平均肺动脉压降低,其选择性扩张肺血管的作
用较强。但其』舡浆半衰期仍然较短,一次吸入治疗后,flⅡ流
动力学效应几乎在 】h内消失,因而在两次吸入治疗之间以
及夜间停止吸入会导致肺动脉高压反跳,这已经引起人们
广泛关注。
口服贝前列素: 前列素钠(beraprost sodium)是第一
个生物学稳定并具口服活性的前列环素类似物。口服后快
速吸收,30rain达高峰,半衰期为35—40min 。主要副作
用是用药初期可以弓l起体循环m管扩张 l。为期12个月
的随机双盲安慰剂对照的临床试验 示,贝前列素在3个
月和6个月时可以改善肺动脉高压患者的运动能力,但在
9个月和 12个月时则无效” J。日本已经批准贝前列素应
用于肺动脉高压的治疗
3 内皮素受体拮抗剂
目前可以用于临床的内皮素(ET)受体拮抗剂是波生
坦(bosentan),其他内皮索受体捕抗剂仍在研发之巾。临
床试验显示,波生坦可以明显改善肺动脉高压患者的运动
能力和血液动力学参数,改善心脏指数、有心室收缩功能、
左心室舒张早期充盈。用药期间需每月监测肝功能。北美
(2001年)和欧洲(2002年)已经批准波生坦用于肺动脉高
压的治疗,但其长期作用有待进一步
。
4 磷酸二酯酶抑制剂
用于治疗勃起障碍的伟哥摇身一变成为治疗 PAH的
有效药物西地那非。西地那非是一种选择性血管扩张剂,
通过选择性抑制 cGMP特异性的 PDE一5同工酶增加
cGMP的作用时间而发挥作用。西地那非能够降低患者的
肺动脉压力,它较伊洛前列素的作用时间更长,只是对平均
肺动脉压的影响较小。
5 其他
一 氧化氮(NO):白发现一氧化氮(NO)能选择性松弛
肺血管平滑肌作用后,人们就开始了吸入低浓度 NO气体
治疗肺动脉高压的临床研究。动物实验和临床研究均证实
吸入低浓度NO气体对成人呼吸窘迫综合征和其他以肺动
脉高压和低氧m症为主的肺部疾患有明显疗效。然而,当
NO吸人撤离后,可Ⅲ现肺动脉压急剧升高的反跳现象,称
为反跳性肺高压。近年来的研究 ¨ 认为反跳性肺高压
可能是在内皮素的参与下.外源性的NO抑制了内源性一
氧化氮合酶的活性或环鸟苷酸特异性的磷酸酶增多了,导
致体内的m管收缩因子超过了舒张因子,使肺血管阻力增
高。逐步降低 NO的吸入浓度再撤离或者联合应用潘生丁
治疗可能会减轻反跳性肺高压的程度。
腺苷:腺苷对肺血管的高度选择性不仅对原发性肺高
压治疗有重要意义,而且还可为此类患者治疗前确切评估
肺血管可逆性程度提供依据 ¨。
6 联合用药
联合应用作用机制不同的药物,可以增强肺动脉高压
的治疗效果,如在口服、吸入或静脉注射前列环素类似物的
同时,给予sildenafil或波生坦可以产生更好的疗效。但也
有报道,已经接受血管扩张剂(钙通道阻滞剂、epoprostenol
或波生坦)治疗的肺动脉高压患者.长期加用 sildenafil作
用甚微。
PAH是一种发病机制复杂、预后差的疾病,PAH的筛
选、早期识别和诊断极为重要。治疗主要针对所有影响
PAH疾病进展的因素,即神经内分泌失衡。即使使用单一
药物后症状有所改善,也应该联合用药尽可能干预所有神
经内分泌机制,合理治疗对改善预后尤为重要。近几年在
肺动脉高压病理生理学和分子生物学方面取得的进展促进
了药物治疗的发展给肺动脉高压病人带来新的希望,目前
国外有动物实验表明特异性5~HT2B受体拮抗剂 PRX一
08066以及可溶性鸟苷酸环化酶可能是 PAH的一种有效
治疗手段。对这一疾病的不断认识将会取得新的治疗进
展,有望改善PAH患者的预后。
【参考文献】
I British cardiac society guidelines anti medical practice committee.
Recommendations on the management of pulmonary hypertension in
clinical practice.Heart,2001,86(Supp1)I:1—13.
2 Voelkel NF,Tuder RM,Weir EK.Pathophysiology of primary pulmo
nary hypertension.In:Rubin L,Rich S,eds,Prima~ pulmonary hy
pertension,New York;Mareal Dekker,1997,83—129.
3 Sitbono。Humbert M ,Ix~os V,et a1.Who benefits from long term cal
eium channel blocker therapy in primary pulmonary hypertension.
Am J Respir Crit Care Med,2003,167:A440.
维普资讯 http://www.cqvip.com
· 1228· 蜃学实践盎志— ese ! 坠 竺星 生 星 生墨鲢 鲞 笙 期
4 Humbe~M,Sitbon O,Simonneau G.Treatment of puhnonary arterial
hypertension N Engl J Med,2004,351:1425—1436.
5 Barst fU,Rubln【J,Long WA.et .A comparison of eont,ioaoas in。
travenous epopmstenol(pmstacyslin)with conventional therapy for
primary pulmonary hypertension.N Engl J Med,1996,334:296—
302.
6 Sitbon O,Humbe~M,Simonneau G,et a1.Primary pulmonary hyper。
tension..SUIT~nt therapy.Prog Cardiovasc Dis.2002,45:1 15 128.
7 Simonneau G,Barst RJ,Galie N,st a1.Continuous subcutaneous in-
fusion of treprastinil,a prostacyclin analogue,in patient,s with pulmo-
nary arterial hypertension:a double—blind randomized eontr~lied
tria1.Am J Respir Crlt Care.Med。2002,165:800—804.
8 Gomberg—Maitland M,Tapson VF,Mc Laugtllin VV,et a1.Transi—
tiou from intravenous epoprnsteno[to intravenous trepmstinil ia pul。
monary hypertension。Am J Respir Crit Care Med,2005,172(12):
1586一l589
9 Olschewski H,Simonneau G,Higenbot,tam T,et a1 Inhaled iloprost
for severe pulmonary hype~tension.N Engl J Med,2002,347(5):
322—329。
10 Galie N。Manes A.Branzi A. rhe new elioieal trials on pharmaco—
logical treatment in pulmonary arterial hypertension.Eur Respir J,
2002,20:1037—1049.
【中图分类号】 R681.5’5
1 1 Galie N,Humhe~M。Vaehiery J1 ,st a1.Effects nf beraprost sodi,
um,an oral prostasyelin ana1%one,in patients with pulmonary ane-
rial hypertensitm:a randomized,double~blind placebo—controllsd
tria1.J Am Coil Cardial,2002,39:1496一l502.
12 8a~t,RJ,Ms Gorei M,Melau ghlln V,et,a1.Beraprost therapy for
pulmonary artedal hype~ension.J Am Coil cardiol,2003,41:21 19
— 2125.
13 Cueto E,Ix)psz—heree J,Sanshez A,st.a1.Life—threatening elects
disc—tinuing inhaled niltic nxide in stfildrsn。Asta Peliatr.
I997,86(i2):1337—1339。
14 lavnie A,Hall JB Olson I)1M,el a1 1jfc~threatening efeet,s of di,
ont,inning inhaled nitric oxide in sevs~ respiratory failure.Am J
Respir Crit Care Med,1996,153(6Pt1):I985—1987.
15 Atz AM,Adatia I,Wessel DI .I Isbouml pulnrona—h {3mrtension
after j lalation of oit rie oxide.Aiitl rhofae Surg,1996,62(6);1759
一 I76I
i 6 Parks WC,Meeham RP,Crouch EC.Response ofloharvesselsto hy-
paxie tmlmonary hypm msion.An,Rev Rospir Dis.1 989,1 40:
l455—1457.
(编辑:齐 永)
颈椎病与内科心脑血管病的关系
吕洪芹,张希堂,李永生
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2006)11—1228-03
颈椎病是中年以屙的一种世界性常见病、多发病 人
们对颈椎病的认识是一个小断深入、发展的过程。虽然对
颈椎病的认识已有一个多世纪的历史,但我闰却对其研究
起步较晚(2O世纪7O年代以 ),就整个医学界而占,仍然
对颈椎病认识不足是主流,一提起颈椎病总是想剑脖子疼,
有不少人把是否颈肩臂疼作为确诊或否定颈椎病的主要依
据,而将重型及特殊类型的颈椎病误诊为其他疾病是当前
的主要倾向。近年来,国内国外对颈椎病的研究更加广泛
和深入,认为颈椎病足涉及多学科的常见病,并证实是伞身
数十种慢性病的原因之一,是多病之源, 奉文就颈椎病与
内科心脑缸管病的关系概述如下。
1 与心血管疾病的关系
1.1 与冠心病的关系 早在 1929年就有报道,颈椎病引
起心前区疼痛,呈现类似心绞痛样症状。以后,闻内外不少
学者提出颈椎病可弓l起伪心绞痛,或称为颈椎病性类冠心
病综合征(又称颈源性心绞痛)。近 2O年来,发现颈椎瘸
不仅可引起心前区疼痛,而且常与冠心病同时存在。因此,
对于颈椎病是否诱发或加重冠心病,无论存理论还是在实
践上都引起人们的注意。因二者发病年龄相似,某些症状
及体征也相似,故临床上极易相互误诊,但将颈椎病误诊为
冠心病是主要趋势 J¨。李起鸿等曾有~组被误诊为冠心
病心绞痛的颈椎病性类冠心病综合征30例报道,其中在蹦
作者单位:265400山东招远,招远市人民医院
个月内有 12例被连续误诊 ’,行经统计占颈椎病的 13%,
『l虬奉 并不少见,而且误诊率甚高。魏征等 通过家兔
实验,人丁造成胸椎 1~5错f ,爪迫/.~fl激或牵扯神经根,
f1f引起根内交感神经纤维受到影响州HI观 段 低或抬
高、 r波低平或双相以及心律失常等异常心电罔改变,经解
除人丁拟伤后,心电l割则恢复正常。同时,他们单纯J}]治脊
疗法共治疗冠心病 81例,显效48例,改善 32例,无效 l
例 ,显效率为 59.26%,有效率 98.77% ,均说叫lr脊椎病 与
冠心病之间有着密切的父系 .李传红 对204例颈椎病心
电}皋】分析表明,其中109例有一 、I乜同异常,f 53.4%,并证
明随荇颈椎病治疗的好转,86 5%的心电网表现好转或正
常. 1l兑明了颈椎病与心电罔的异常改变有着密切的联系。
植物神绎功能紊乱能rjl起许多疾病,而颈椎或上段胸
椎病变可造成交感神经扰乱,故m现许多内脏症状。支配
心脏的变感神经副交感神经分别来自颈部的交感神经节和
迷走神经 ,颈椎病时,fff于颈椎及其剧嗣软绡织急慢性捌
伤,或外伤时埘神经根或脊髓的 接损害,使位二}:领部的交
感神经或副交感神经卣接或问接的受到影响,致心脏的神
经渊节功能失调 ,而}}I脱心电 异常改变(包括 sT—T改
变、,Lq-~失常)或类心绞痛样发作..『大1瘸 起源 j 脊椎,故
有人称之为“脊椎病 ” 此,从颤椎的解削与心神经的
关系米看,颈椎病与冠心病之 存往首内 联系..
总之,颈椎痫合并心脏损害确 常 ,们与颔惟病的分
型尤关 特别是颈椎病祠I冠心病合 井律 尤为叫 (常见
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