阿昔洛韦不良反应的文献分析

中国药师 2007年第10卷第5期 China Pharmacist 2007，Vo1．10 No．5 阿昔洛韦不良反应的文献分析 赵军 (胜利石油管理局肛肠病防治院 山东东营257077) 刘其凤 邵慧芳 (胜利石油管理局胜北医院) 关键词 阿昔洛韦；不良反应；分析 中图分类号：R978．5 文献标识码：A 文章编号：1008-049X(2007)05-0497-02 阿昔洛韦(acyclovir)，又名无环鸟苷 ，主要用于单纯疱 疹病毒感染带状疱疹等⋯，具有高选择性和较低的毒性。近 年来，随着阿昔洛韦在临床的广泛应用，有关其药品不良反 应(ADR)的报道日趋增多，为探讨其ADR发生的规律和特 点，笔者就其ADR进行了统计分析。 1 资料和方法 以阿昔洛韦、无环鸟苷等相关词汇为关键词 ，检索中国 生物医学文献数据库(CBMdisk)和《中国医院数字图馆》 1994—2005年国内公开发行的医药期刊，并查阅原始资料。 通过检索，剔除同一病例在不同期刊内重复报道的文献，查 阅到有关阿昔洛韦 ADR文献 57篇，共计 81例 ，分布于 37 种期刊，其中报道较多的为《药物不良反应杂志》、《药物流 行病学杂志》、《四川医学》，分别为5、3、3篇。 利用文献计量学方法对所收集信息进行统计、分析，包 括患者的性别、年龄、用法用量、ADR出现时间及 ADR临床 现等。 2 结果与分析 2．1 年龄及性别分布 出现 ADR的患者，男性年龄为 21～77岁，女性年龄为 12～67岁；年龄未明13例，仅知年龄为21～47岁，具体分布 情况详见表 1。 2．2 剂量与 用法 静脉滴注65例(80．25％)，El服8例(9．88％)，外用2 例(2．47％)，静脉滴注和口服联合用药4例(4．94％)，El服 和外用联用 2例(2．47％)。81例 ADR中，有 17例大剂量 应用，其中1例5 g·d～；7例滴注速度过快，其中1例2．5 g 阿昔洛韦30 min滴完。 表 1 ADR在不同年龄段的分布 2．3 ADR发 生的时间 81例 ADR中，于用药后 0．5 h(包括 0．5 h)发生 ADR 者7例，发生时间最短为静脉滴注后5 min，用药 1 d以上发 生的有 32例 ，发生时间最长者达24 d。具体情况详见表2。 表2 ADR的发生时间分布 时间 臀 时间 臀 ≤O．5 h 7 8．64 >7 d 2 2．47 >0．6～6 h l1 l3．58 不详 l4 l7．28 >6 h～24 h 17 20．99 合计 81 100 >24 h～7 d 30 37．04 2．4 ADR的临床表现 本文所统计的ADR以泌尿系统为最多40例，其次为神 经系统20例、变态反应9例、消化系统7例等，其主要临床 症状见表 3。 作者简介：赵军：副主任药师，硕士。研究方向：临床药学。电话：0546—8747607。E—mail：lqfengO901@163．con 5 邵晓霞，傅冲，袁涛，等．国产粒细胞刺激因子在肿瘤化疗中应用时机的临 床研究[J]．中国药师，2005，8(6)：506 6 Vogel CL，Wojtukiewiez MZ，Carroll RR，el a1．First and subsequent eyele use of pegfilgrastim prevents febrile neutropenia in patients with breast cancer： a muhicentre，double-blind，placebo-controlled phaseⅢstudy[J]．JClin On- col，2005，23(6)：1178 7 吴德沛，吴小津，石培民，等．含 G-CSF的预激用于难治性或复发性急 性髓系白血病治疗的临床研究[J]．中华血液学杂志，2004，25(1)：51 8 李志英．应用重组人 G·CSF联合 EPO治疗 MDS疗效观察[J]．中国实验 血液学杂志，2005，13(3)：165-166 9 孙德文．格宁治疗肿瘤化疗所致白细胞减少28例效果观察[J]．中国交通 医学杂志，2005，19(3)：228-229 1O伍晓华，李彬彬．白细胞减少症治疗药物谁主沉浮[J]．中国医院用药评价 与分析，2005，5(3)：133·137 11冯威健，刘义冰，刘巍，等 G-CSF／GM-CSF序贯给药与G-CSF单独防治化 疗后骨髓抑制的对比研究[J]．中国肿瘤临床，2001，28(12)：917 12欧阳学农，陈文真．重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子新用途[J]．解 放军药学学报，2006，22(2)：127-129 13 WuFP，Westphal JR，Hoekman K，et a／．The effects of surgery，with or with— out rhGM-'CSF，on the angiogenic prefile of patients treated for colorectal carci- noma[J]．C)~kine，2004，25(2)：68 14 David J，Kuter and C，Glenn Begley．Recombinant human thrombopoietin： basic biology and evalution of clinical studies[J]．Blood，2002，1130(10)： 3457-3469 15黄梅，张东华，等．应用重组人血小板生成素(rhTPO)临床观察[J]．中国血 液流变学杂志，2005，15(1)：105·107 (2006-07-27收稿 20064)9．20修回) 鲐 7 维普资讯 http://www.cqvip.com www zgys·org 综 述 表3 ADR涉及的系统分类及临床表现 3 讨论 3．1 ADR与患者年龄、性别分布 由表 1可知，ADR的发生男女 比例相当，与性别没有显 著关系。以21—50岁中年人发生较多(51例，占63％)，可 能与中年人免疫反应较强有关。 3．2 ADR与发生的时间分布 81例 ADR中，有30例是发生在用药24 h一7 d，18例发 生在 6 h以内，17例发生在6 h一24 h，具体时间不详的 14例 均发生在用药的当日，这可能与药物变态反应有关。有 2例 分别发生在用药 14 d、24 d，说明阿昔洛韦存在迟发性不良 反应 ，临床不可掉以轻心。 3．3 ADR与剂量 、用法的关系 阿昔洛韦成人常用量⋯为 5—10 mg·kg～，ivd，q8h，静 滴 1 h以上，每日最高剂量30 mg·kg～。文献报道的81例 ADR中，6例是两种用法联合应用，24例大剂量或快速静脉 滴注(29．63％)。因而，临床应用时，应避免在短时间内大 剂量滴人阿昔洛韦。 3．4 ADR的临床表现 阿昔洛韦给药后，在。肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓 度约为血中浓度的一半，主要经。肾由。肾小球滤过和。肾小管分 泌而排泄。静脉滴注浓度过高或滴速过快，均可发生肾小管 内药物结晶沉积，引起肾功能损害⋯。81例 ADR中，40例 (49．38％)发生在泌尿系统；24例发生急性。肾功能衰竭，其 中有15例与大剂量或快速滴人有关。李伟等报道 j一 38 岁女性患者，因右耳疱疹病毒感染静脉滴注阿昔洛韦 750 mg，第 2天出现腰痛，第 3天出现少尿，诊断为急性肾小管坏 死。停用阿昔洛韦，给予对症治疗，1周后恢复。一男性患 者 ，45岁，因病毒性结膜炎静脉滴注阿昔洛韦250o mg，30 min内静滴完毕。30 min后患者出现腰痛、恶心、乏力、大 汗、全程肉眼血尿，为急性。肾功能衰竭。进行血液透析，肝素 治疗，患者。肾功能及尿量逐渐恢复正常。 81例 ADR中，神经系统发生的有 20例，占24．69％。樊 东升等。‘ 报道一男性患者，36岁，因病毒性脑膜炎给予阿昔 洛韦0．2 g，ivd，q8h。治疗约 2周后，患者于第三周在静脉滴 注阿昔洛韦过程中，突发狂躁不安，秽语污言，奋力挣扎，并 有打人毁物行为。立即停用阿昔洛韦，给予地西泮等镇静药 对症处理，3 d后完全恢复正常。阿昔洛韦大部分以原型经 尿液排出，脑脊液中含量达到血浆浓度的50％，导致对机体 脑细胞的 A·DNA聚合酶产生抑制作用，从而干扰了正常神 经精神活动。 此外 ，变态反应、消化系统、心血管系统也有 ADR发生， 分别为11．11％，8．64％，4．94％。邓柔 报道一 16岁女性 患者，因带状疱疹静脉滴注阿昔洛韦0．5 g，连用 3 d后面部 出现大块丘疹奇痒难忍。对症治疗 2 d后，头面部红肿加 剧，耳廓发际、颈部出现大片红斑，全身、四肢以大片红色丘 疹为主，足底 、掌心、小腿以红色小斑点为主，诊断为药物性 多形红斑。停用阿昔洛韦，对症治疗 5 d痊愈。 阿昔洛韦ADR的发生与其药理作用、给药剂量及个体 差异等有关。因此，临床应从小剂量开始，静脉滴注时宜采 用缓慢输注(滴注时间>1 h)，避免速度过快或浓度过高；静 滴 2 h后，应给予患者充足的饮水，以防药物沉积于肾小管 内；老年人用药应减量慎用 ，以防止严重的 ADR发生。 参 考 文 献 1 国家药典委员会．1l盘床用药须知[M]．北京：化学工业出版社，2005．601- 6o3 2 李伟，张琴．阿昔洛韦致急性肾小管坏死 1例[J]．中国工业医药杂志， 1999，12(4)：2ll 3 王慧香，刘明洁，郭荣珍．阿昔洛韦过量致急性肾衰竭 1例[J]．中国血液 净化，2005，4(5)：288 4 樊东升，张钊．无环鸟苷致精神障碍 1例报告[J]．中国临床药理学杂志， 1999，l5(4)：269 5 邓柔．阿昔洛韦致迟发性过敏反应[J]．药物不良反应杂志，2002，4(3)： 20o (2006-08-0'7收稿 2006-09-20修回) · 医药信息 · HIV感染妇女接受高效的抗逆转录病毒治疗可增加 胎儿死亡和先兆子痫风险 目前评估研究了8 768例 HIV感染妇女，她们接受高效 的抗逆转录病毒治疗，研究其发生胎儿死亡和先兆子痫的风 。 险。结果显示，接受高效的抗逆转录病毒治疗的 HIV感染 妇女在怀孕前期发生胎儿死亡和先兆子痫的风险很高。 (International Pharmaceutical Abstracts，20o5，43(5)：389— 390张伟摘译，吴佳 校译) 维普资讯 http://www.cqvip.com