地菍提取物对高血糖模型小鼠血糖的影响

第 17卷第 20期 2011年 10月 中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vo1．17．No．20 Oct．，2011 地 提取物对高血糖模型小鼠血糖的影响 李丽，周芳 (广西中医学院药理教研 室，南宁 530001) 【摘要] 目的：研究地薏提取物对实验性高血糖小鼠血糖的影响。方法 ：分别以葡萄糖、肾上腺素、链脲佐菌素(STZ)造 成小鼠高血糖模型，动物分为空白、模型、阳性药格列苯脲或盐酸二甲双胍、地慧提取物高、中、低(60，40，20 g·kg )剂量组，连 续 ig给药 10 d，观察地惹提取物的的降糖作用。同时观察其对正常小鼠血糖的影响。结果：地苍提取物对正常小鼠血糖无影 响，对葡萄糖致高血糖小鼠有显著降糖作用(P<0．05，P<0．01)，对肾上腺素致小鼠急性高血糖有显著拮抗作用(P<0．O1)， 地惹提取物高、中剂量对 STZ致高血糖小鼠有显著降糖作用(P<0．01，P<0．05)。结论：地惹提取物有显著的降血糖作用。 [关键词] 地慈；高血糖；血糖 [中图分类号] R285．5 [文献标识码] A [文章编号】 1005-9903(2011)20-0187-04 Effect of Aqueous Extract from Melastoma dodecandrum on Blood Glucose in Experimental Hyperglycemic M ice LI Li．ZHOU Fang (Department of Pharmacology，Guangxi Traditional Chinese Medical University， Mingxiudong Road No．1 79，Nanning 53000 1，China) [Abstract] Objective：To study the effect of aqueous extract from Melastorna dodecandrum on blood glucose in experimental hyperglycemic mice．M ethod：Glucose，adrenaline or streptozotocin was administrated respectively to induce three types of experimental hyperglycemic models in mice．Blood glucose was determined after ten days’ administration of the aqueous extract from M．dodecandrum．Result：The aqueous extract from M． dodecandrum． could decrease blood glucose in hyperglycemic mice induced by glucose，adrenaline or streptozotocin，and it had no effect on blood glucose in norlTlal mice．Conclusion：The aqueous extract from M． dodecandrum had effect of lowering blood glucose in hyperglycemic mice． [Key words] Melastoma dodecandrum；hyperglycemia；blood glucose 地慈(别名地稔 、铺地稔、山地惹 、地葡萄 、地茄 等 )为野牡丹科植物地惹 的全草 ，主要分布于长江 以南的江西、福建、广西、广东等省区[¨。其味甘、微 涩 ，性稍凉 ，具有清热解毒、活血止血、消肿祛瘀等功 效，用于痛经、崩漏、带下、产后腹痛、便血、痢疾、水 【收稿日期] [基金项目】 [第一作者】 [通讯作者] 20110221(003) 广西中医药管理局科研课题(gzzcl008) 李丽，硕士，副教授，硕士研究生导师，从事中药和 民族药药效及生化药理研究，Tel：0771-2279423， E—mail：lilygxnn@ 163．corn 周芳，高级实验师，Tel：0771-2279423，E—marl： 562002680@QQ．corn 肿 、肺痈 、咽肿 、牙痛、痈肿 、疔疮 、痔疮等病症 J。另 有报道 ，地惹有抗肿瘤、抗衰老 、降血糖 、降血脂等作 用 。在广 西桂 北 瑶族 地 区，地 苍 被 称为 “莫 翁 样”，民间主要用来治疗“消渴”、“虚劳”、“肠炎”、 “腹泻”等病证，是瑶医药的常用药材之一 j¨。地慈 药材中含有丰富的多糖类、黄酮类、酚类、氨基酸、鞣 质等多种成分 。作者前期研究发现，地惹水提物 对四氧嘧啶致糖尿病小鼠有降糖作用 ，地惹水煎 液具有良好的镇痛抗炎作用 。本文报道地 惹水提 物对几种实验性高血糖模型小鼠血糖的影响。 1 材料 1．1 动物 昆明种小白鼠，清洁级 ，雌雄各半 ，体重 · 1 87 · 第 17卷第20期 2011年 l0月 中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vo1．17．No．20 Oct．，2011 (20±2)g，由广西中医学院实验动物 中心提供 ，合 格证号 (桂)医动字 11004号。 1．2 药物 地慈药材购于南宁小瑶王药店，由本院 中药鉴定教研室田辉副教授鉴定为地惹 Me．stoma dodecandrum Lour．的干燥全 草。药材加水过药面 ， 浸泡 1 h，加热煮沸提取2次(分别为1，0．5 h)，合并 滤液 ，滤液加热浓缩至含生药 300 g·L 的浸膏。临 用前用蒸馏水溶解浸膏配制成所需浓度，给药量均 折合成生药量计。 1．3 试剂 盐酸二甲双胍片(北京 四环制药有限公 司，批 号 20080114)，链 脲 佐 菌 素 (streptozotocin， STZ)，美国 Sigma公 司，STZ试剂(取 STZ溶于 0．1 mol·L 的柠檬酸缓冲液 ，2．10 g柠檬酸，2．94 g柠 檬酸三钠分别溶于100 mL蒸馏水，2液按 1：1．32体 积混匀 ，pH 4．5，现配现用)，格列苯脲 (山西汾河制 药厂 ，批 号 091002)，葡 萄糖 氧化 酶法测定 试剂盒 (四川省迈克科技有限责任公司，批号 1209091)。 1．4 仪器 Tu．1901型双光束紫外．可见分光光度 计(北京普析通用仪器有 限责任公 司)，16K台式离 心机(珠海黑马医学仪器有限公司)。 2 方法 2．1 对正常小 鼠血糖的影响 将小 鼠60只随机分 为空白组，格列苯脲组(0．04 g·kg )和地惹提取物 高、中、低(6O，40，20 g·kg )剂量组。各给药组每 日ig 1次，空 白组给予蒸馏水(20 mL·kg )，连续 10 d。用药前测血糖值。末次给药前小鼠禁食不禁 水 12 h，末次给药 1 h后从小 鼠眼眶静脉采血测定 血糖值。各组数据用哥±s表示，组间均值比较采用 t检验(下同)。P<0．05有统计学意义 。 2．2 对葡萄糖致小鼠高血糖的影响 取小鼠72 只，随机分为空白组，模型组 ，盐酸二甲双胍组(0．75 g·kg )和地惹高、中、低 (60，40，20 g·kg )剂量 组。各给药组每 日 ig 1次，空白组和模型组给予等 体积蒸馏水(20 mL·kg )，连续 10 d。末次给药前 小鼠禁食不禁水 12 h，末次给药 1 h后 ，除空 白组 ig 蒸馏水外，其余各组均 ig葡萄糖溶液2．5 g·kg～，分 别测定灌糖前(0 h)血糖及灌糖后0．5，1，2 h的血 糖值。 2．3 对肾上腺素诱导高血糖小鼠的影响 ’将小鼠 60只随机分成空 白组、模型组、阳性组(盐酸二 甲双 胍 0．75 g·kg )、地慈高、中、低(60，40，20 g·kg ) · 188 · 剂量组 。各给药组每 日ig 1次 ，空 白组和模型组 给 予等体积蒸馏水(20 mL·kg )，连续 10 d。末次给 药前小 鼠禁食不禁水 8 h，末次给药后 1 h，除空白组 外，其余各组均 ip 肾上腺素(0．5 mg·kg )，分别测 定注射肾上腺素前 (0 h)血糖和注射 0．5 h后血 糖值 。 2．4 对 STZ致小 鼠高血糖的影响 取小 鼠 100只 ， 除空白对照组 l0只外，其余小鼠ip新鲜配制的STZ (150 mg·kg )，72 h后 ，对禁食不禁水 8 h的小 鼠 眼眶静脉取血 ，测血糖值 ，血糖高于 7．8 mmol·L 即为造模成功并用于实验。随机分为模型对照组 、 阳性对照组(格列苯脲 0．4 g·kg )、地慈高 、中、低 (60，40，20 g·kg )剂量组。与空 白对 照组比较 ，造 模各组小鼠血糖均显著升高(P<0．05)。各给药组 每日ig 1次，空白组和模型组给予等体积蒸馏水(2O mL·kg )，连续 10 d。于末次给药后 1 h小鼠眼眶 静脉取血 ，测血糖值。 3 结果 3．1 对正常小鼠血糖的影响 实验结果表明，正常 小 鼠给药 10 d后 ，阳性药格列苯脲能显著降低小鼠 血糖(P<0．05)，而地 慈高、中、低剂量对小鼠血糖 没有显著影响。 3．2 对葡萄糖致小鼠高血糖的影响 由表 I可见， ig给予葡萄糖 0．5 h后，模型组小 鼠血糖显著升 高 (P<0．01)，盐酸二 甲双胍和地惹高、中、低剂量对 葡萄糖致高血糖小 鼠有非常显著的降糖 作用 (P< 0．01)。1 h后 ，二甲双胍和地慈高剂量的降糖作 用 非常显著(P<0．O1)，中、低剂量有明显的降糖作用 (P<0．05)。2 h后，盐酸二甲双胍和地惹高、中剂 量仍有非常显著 的降糖作用 (P<0．O1)，低剂量降 糖作用明显 (P<0．05)。 3．3 对肾上腺素诱导高血糖小鼠的影响 由表 2 可见，注射肾上腺素 0．5 h后模型组小鼠血糖显著 升高(P<0．01)，说明肾上腺素致小鼠急性高血糖 模型成功。盐酸二甲双胍、地惹高、中、低剂量对肾 上腺素造成 的小 鼠急性高血糖均有显著拮抗作用 (P<0．O1)。 3．4 对 STZ致小鼠高血糖的影响 由表 3可见，格 列苯脲和地慈高剂量对 STZ造成的小鼠高血糖有非 常显著的降糖作用(P<0．01)，中剂量有显著降糖 作用(P<0．05)，低剂量降糖作用不明显。 李丽 ，等 ：地蔻提取物对高血糖模型小 鼠血糖的影 响 注 ：与模型组 比较 P<0．05， P<0．01(表 2—3同)。 表 2 地苍对 肾上腺素诱导高血糖小鼠的影响 ( ±s， =10) 表 3 地苍对 STZ致小鼠高血糖的影响( ± ) 4 讨论 本实验以3种不同的实验性高血糖小鼠模型， 研究地苍提取物对血糖 的影响。结果表 明，地惹对 正常小鼠血糖无 明显影响 ，即无刺激正常胰岛增加 胰岛素分泌的作用。餐后高血糖是糖尿病最早期的 临床特点，且与糖尿病慢性并发症的发生发展密切 相关 ¨ 。地慈各剂量组均能降低由灌服葡萄糖所 致的小鼠血糖升高 (P<0．01，P<0．05)，说明该药 在加强对糖的耐受方面效果较好。由于 受体和JB 受体的激动都可能导致肝糖原分解，而肾上腺素具 有 和卢受体激动作用，故其能升高血糖。本实验 以肾上腺素造成小鼠急性高血糖 ，结果显示 ，地惹 3 个剂量均能显著抑制肾上腺素诱导的小鼠血糖升高 (P<0．01)，提示其有对抗肾上腺素升高血糖的作 用。STZ通过一氧化氮 (NO)和 自由基两种途径损 伤胰岛口细胞 DNA，并进一步诱导多聚 ADP核糖基 化作用 ，导致胰岛 细胞大量坏死，从而使动物产生 胰 岛素依赖 型糖尿病 ¨。在 STZ诱导高血糖小鼠 实验中，地 惹高 、中剂量 有 明显 的降 糖作 用 (P< 0．01，P<0．05)，提示其可能对胰岛 细胞有一定的 保护作用，可改善胰岛素分泌缺陷，促进 细胞分泌 胰岛素。 [参考文献] [1] 国家中医药管理局《中华本草》编委会．中华本草(5) [M]．上海 ：上海科学技术出版社，1999：628． [2] 江苏新医学院编．中药大辞典：上册 [M]．上海 ：上海 人 民出版社 ，1977：804． [3] 谢丽莎．地惹生药学研究[J]．广西中医药，2002，26 (6)：53． [4] 覃迅云，罗金裕 ，高志刚．中国瑶药学[M]．南宁：广西 民族出版社，2002．712． [5] 张超，方岩雄．地薏化学成分的研究 (I)[J]．中草药， 2003，34(12)：1078． [6] 李丽，周芳，罗文礼．地苍水提物对四氧嘧啶致糖尿病 小鼠的降糖作用[J]．海峡药学，2008，20(12)：22． [7] 周芳，张兴粲，张旖箫，等．地稔水煎液镇痛抗炎药效 学的 实 验 研 究 [J]．时 珍 国 医 国 药，2007，18 (10)：2370． [8] 王建明，谭思思 ，董培良，等．复方灵芝降糖胶囊对高 血糖实验动物 的影响 [J]．中国实验方剂学杂志， 2008，14(1)：62． [9] 金勇，朱勇，吴南翔．实验性链脲佐菌素诱导的大、小 鼠糖尿病动物模 型研究进展 [J]．中国比较 医学杂 志，2009，19(3)：80． [责任编辑 聂淑琴] · 189·