2型糖尿病合并代谢综合征患者血清GLP-1及炎症因子关系

· 38· Insulin Resistance and B—Cell Dysfunction in Nondiabetic Subjects．J Clin Endocrinol Metab 2009；94(10)：3824—3832． 2．董士中，等，2型糖尿病患者红细胞膜 ATP酶、血浆 NO和 c肽水平的变化及意义．山东医药 2011；51(9)：73—74． 3．苗述楷 ：《糖尿病并发症防治学》，中国医药科技出版社 2004：P178． 4．张晓燕，等．血糖浓度和血红蛋白释放试验的比对研究 ，国际 检验医学杂志 2010(6)：524—525． 5．汪垄仁，等．细胞生物学 ，北京师范大学出版社 1998；2：92 — 93． 6．Hemalan dez C，et a1．Erythropoietin is expresse in the human retina and it is highly elevated in the vitreous fluid of patients with dia- 塞用犍屡瘟塞鑫 簋!鲞 差 期 JOURNAL OF PRACTICAL DIABFroLoGY Vo1．7 No．5 betic macular edema．Diabetes Care 2006；29(9)：2028—2033． 7．Tong Z，Yang Z，et al：Promoterpo lymorphism of the erythro— poie Gene in severe diabetic eye and kidney complications．Proc Natl Acad USA 2008：105(19)：6998—7oo3． 8．REVrrAL SHURTZ —S IRSKI．et a1． Involvement of Pe— fipheral Polymorphonuclear Leukocytes in Oxidative Stress an d Inflanq— mation in Type 2 Diabetic Patients DIABETES CARE 2001：24(1)： 104 一ll0． 9．葛才保，陈六生，张力．细胞外三磷酸腺苷在细胞膜物质转运 中的作用机制与2型糖尿病和肿瘤的病因研究 ，国际检验医学杂志 2010；31(1)：75—76． (2011—O8—1l收稿) 2型糖尿病合并代谢综合征患者血清 GLP一1及炎症因子关系 黑龙江省医院内分泌科(150036) 江 红 杨玉芝 冯琨 杜馥曼 王 丹 向朝峰 摘要 100例 T DM 患者，根据是否合并代谢综合症(MS)，分为MS组和非 MS组 ，30名正常对照组。次晨空腹采静 脉血检测空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白 (LDL—C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC) 、餐后血糖等指标，并测量血压 、身高 、体重、腰臀比，计算体质指数(BMI)。应用 ELISA方法测定两组受试者血清 IL—l8、 TNF—Ix水平 、空腹及餐后后 GLP一1水平。结果 ：与对照组相 比，T DM组 GLP一1水平降低 、TNF—d、IL一18水平升高 (P<0．O1)。与非 MS组相比，MS组血清 GLP一1水平降低 、TNF一仅、IL一18水平升高(P<0．05)。相关分析显示，GLP 一 1与 TNF—Ix、IL一18、BMI、腰臀比、LDL—C、TC、餐后血糖具有相关性(P<0．05)。GLP一1水平与IL一18、TNF—ot呈 负相关(P<0．O1)。结论：合并MS会降低 T：DM患者血清GLP一1水平，GLP一1水平的降低可能与IL一18、TNF— 相 关。 关键词 2型糖尿病(T，DM)；胰高血糖素样肽 一1；肿瘤坏死因子 一or．；白介素 一18 最近研究发现，2型糖尿病患者胰高血糖素样肽 一1 (GLP一1)分泌减少，B细胞对 GLP一1的敏感性下降，故 GLP一1分泌减少被认为是胰岛 B细胞功能衰退 的重要因 素。GLP一1的减少和功能障碍在 2型糖尿病的发病中起 着重要作用。本研究探讨 T，DM合并 MS的患者血清 GLP — l、TNF—d、IL一18的关系，为糖尿病的早期预防及治疗 提供理论依据。 1 对象与方法 收集黑龙江省医院 2010年 1～12月住院 的T DM患者 100例 ，男性 62例，女性 38例，年龄21～85 岁。另选健康体检者 30名作为正常对照组。受试者均禁 食 10小时，检测 FBG、HDL—C、LDL—C、TG、TC等指标， 并测量血压、身高、腰围、臀围，BMI。应用酶免法(ELISA) 方法测定两组受试者血清 IL一18、TNF— 水平及 GLP一1 水平 ．两组受试者均给予 75G葡萄糖粉 口服，30分钟后采 静脉血，检测 GLP一1水平。按 2004年中华医学会糖尿病 学分会提出的我国 MS诊断标准分为 MS组和非 MS组 ， MS诊断标准具有以下至少 3项者诊断为 MS：(1)超重和 (或)肥胖 ：BMI≥25．0 kg／m ；(2)FPG≥6．1mmol／L和 (或)餐后 2h血糖 I>7．8mmol／L和(或 )已接受治疗的糖尿 病患者 ；(3)高血压 ：收缩压(SBP)≥140mmHg(1mmHg= 0．133kPa)和(或)舒张压 (DBP)≥90mmHg和(或)已接 受治疗的高血压患者 ；(4)血脂异常：TG≥1．7mmol／L和( 或 )男性 HDL—C<0．9mmol／L或 女性 HDL— C< 1．0mmoVL。 统计学分析 应用 SPSS12．0统计分析软件对数据进 行处理。结果以 -~-s表示，行正态性检验，非正态数据以 中位数表示，并进行 自然对数转换。两组问比较采用 t检 验，GLP一1、IL一18、TNF—or．与各指标相关性采用多因素 回归分析。GLP一1与 IL一18、TNF一 的相关性采用相关 分析法。 2 结果 与对照组相 比，MS组及非 MS组血清 GLP一1 水平降低、TNF一0l、IL一18水平升高(P<0．01)。与非 MS 组相比，MS组 GLP一1水平降低、TNF—Ix、IL—l8水平升 高(P<0．05)。以 GLP一1为因变量，FBG、HDL—C、LDL — C、TG、TC、血压 、身高、腰臀 比，BMI为 自变量进行多元 逐步回归分析，结果显示，GLP—l与 TNF一 、IL一18、体质 表 1 受试者一般情况比较(x 4- ) 注 P<0．01，与对照组比较 ，#P<0．05，与非 MS组比较。 实用捧屋痘塞塞 簋2娄 簋 翘 JOURNAL OF PRACTICAL DIABETOLOGY Vo1．7 No．5 指数、腰臀比、LDL—C、TC、餐后血糖具有相关性(分别为 r= 一0．39．P< 0．05：，= 一0．46，P < 0．05 ；，= 一0．29，P < 0．05：，= 一0．54，P< 0．05；r= 一0．72，P< 0．05；r= 一 0．62，P<0．05；r=一0．26，P<0．05)。单因素相关分 析显示 GLP一1水平与 IL一18、TNF—d呈负相关(r：一 0．81．P< 0．0l；r=一0．64，P<0．01)。 表2 各组 GLP一1与 IL一18、TNF一 血清水平 (x± ) 组别 GLP- (空 1( 腹 pm ) oV L1 GLP ( - 服 I 糖 (p 后 m o ) VL1 ( IL ILg／ - L 18 ) TNF一 (ng／L) 注 P<0．01，与对照组比较 ， <0．05，与非MS组比较。 3 讨论 GLP一1是 由肠道内分泌 L细胞分泌的一种十 分重要的肠促胰岛素，其在体内的主要生理学作用包括进 食后刺激胰岛素的分泌和释放 ，促进胰腺 13细胞的增殖并 抑制其凋亡，抑制胰高血糖素的分泌，抑制胃的排空，促进 饱食感产生等。改善胰岛素敏感性，增加葡萄糖的利用；保 护心脏和心血管系统。而目前最为引人关注的是 GLP一1 还具有促进胰岛 6细胞增殖、新生及抑制其凋亡的作用，因 · 39 · 为这一作用的发现将有可能逆转 T DM 的进程 ，这更是 目 前使用的任何降糖药物所不具备的功能。 。 T：DM 患者 中 GLP一1分泌减少，B细胞对 GLP一1的敏感性下降，在 T，DM 的发病中起着重要作用。近年来炎症病因学亦成为 糖尿病研究的热点之一，认为 T DM 是一种 自然免疫和低 度炎症性疾病。l4 本研究发现，T DM患者合并 MS的患者 GLP一1水平降低。GLP一1水平与 lL一18、TNF一0【呈负 相关。提示早期进行干预 防止 MS的发生可能会 延缓 T，DM 的发生、发展。 参 考 文 献 1．顿新鹏 ，陈正望．肠促胰岛素研究进展．中华糖尿病杂志 2005；13(4)：3161． 2．Das SK．Chakrabarti R．Non—insulin dependent diabetes melli． tus：present therapies and new drug targets．Mini Rev Med Chem 2005；5(11)：1019—1034． 3．Sutherland JP，McKinley B，Eckel RH．The metabolic syn— drome and inflammation．Metab Syndr Relat Disord 2004；2：82— 104． 4．陈启．代谢综合征患者炎症介质的变化．中华高血压杂志 2007；15(8)：687—688． (2011—07—28收稿) 糖尿病前期人群社区医院模式下的干预研究 哈尔滨医科大学附属第四医院 内分泌科 郭敏 成志锋 胡玉华 毕长龙 张瑛琦 林颖慧 李华峰 李雨泽 王文静 哈尔滨医科大学 公卫学院 孙红 摘要 在医院所属社区医院，对糖尿病前期人群进行健康教育及生活方式的干预。结果 2年后，干预组空腹血糖、餐 后2h血糖、体重指数、甘油三酯 、总胆固醇、腰围、HOMA—IR、糖化血红蛋白各项代谢指标均好于对照组，差异有统计学意 义(P<0．05)。结论 对糖尿病前期人群实施综合社区干预可延缓糖尿病的发生。 关键词 糖尿病前期；社区；干预 糖尿病前期又称糖调节受损(IGR)，包括空腹血糖受 损(IFG)、糖耐量减低(IGT)或二者并存。糖尿病前期人群 是糖尿病发病的高危人群。在短期内进展为2型糖尿病的 绝对风险比一般人群高3～10倍，其中部分患者已存在特 征性的糖尿病微血管改变⋯。如果对这类人群积极进行干 预治疗 ，约有 50％能够逆转或延缓发展成为糖尿病。如果 不加以干预，每年会有 5％ ～15％转变为糖尿病。对糖尿病 前期人群进行综合强化干预，分析其转归及影响因素，为制 定长期防治规划及干预措施提供依据。 1 对象与方法 对哈尔滨地区松花江社区、沙曼社区等八 个社区25岁以上人群筛查，以筛检出的 IGT和 IFG的人群 为对象。将筛查出的 DM前期人群以社区为单位随机分为 干预社区和对照社区。从干预社区中随机抽取 111人为干 预组，从对照社区随机抽取 116人为对照组。对干预组循 个体化原则，采用个体指导，为期2年。具体措施为(1)健 康教育：每月1次知识讲座及小组形式咨询解答。(2)饮食 指导：低脂、限盐、限酒，富含膳食纤维的饮食方案，为患者 提供个性化的饮食治疗处方。维持标准体重。(3)运动疗 法：以强调个体化为原则 ，以有氧运动为主，根据患者的实 际情况选择合适的运动时间、种类，运动量循序渐进，使患 者易于坚持。(4)随访计划 ：每一个月主动到患者家中随访 一 次，医生根据患者实际情况给与合适的建议，发给运动处 方和饮食处方，定期电话对患者用药情况、运动、饮食加以 督导，三个月化验一次血糖、血脂、糖化血红蛋白等指标。 对照组：每三个月随访 1次，共 2年，仅进行一般的宣传 ，但 不给予任何个体化的干预措施指导(包括运动、饮食、药物、 教育等 )。对 2组人群分别在干预前、后进行 空腹 血糖 (FPG)、餐后2h血糖(2HPG)、甘油三脂(TG)、总胆固醇 (TC)体重指数(BMI)、腰围、臀 围、糖化血红蛋 白、空腹胰 岛素(FNS)、血压检测。根据测定结果按稳态模型 (HO— MA)公式计算胰 岛素抵抗指数 ，HOMA —IR=(FPG× FNS)／22．5。 统计学方法 用 SPSS 13．0软件进行随机区组的 方差分析。数据均采用(X± )表示 ，HOMA—IR呈非正态 分布，取 自然对数后进行计算 比较，干预前 、后 比较采用 t 检验。