参苓白术散对脾虚湿困型功能性消化不良患者MTL及VIP的影响

中国中医急症 2010年 l2月第 l9卷第 1 2期 JETCM．Dee．2010，Vo1．19，No．12 参苓白术散对脾虚湿困型功能性消化不良患者 MTL及 VIP的影响术 林 琼 陈朝元 中图分类号：R574．4 文献标志码：B 文章编号：1004—745X(2010)12—2035—03 【摘要】 目的 观察参苓白术散治疗脾虚湿困型功能性消化不良 (FD)患者的临床疗效及对血浆中胃动素 (MTL)、血管活性肠肽 (VIP)含量的影响。方法 符合脾虚湿困型 FD诊断的患者 30例设为治疗组，另选 择健康体检者设为健康对照组；治疗组治疗前后与健康对照组通过采血利用放射免疫分析方法检测血浆 MTL、VIP含量的变化。结果 治疗组治疗后与治疗前比较，各主要症状积分及症状总积分均显著降低；治疗组 治疗后 、健康对照组分别与治疗组治疗前比较，血中MTL明显增高、VIP明显降低；治疗脾虚湿困型 FD患者 愈显率(治愈率 +显效率)达 80．00％，总有效率达 90．00％。结论 参苓白术散治疗脾虚湿困型 FD有明显疗 效，其作用机制可能为提高血浆 MTL含量，降低血浆 VIP含量，促进胃肠运动。 【关键词】 功能性消化不良 胃动素 血管活性肠肽 脾虚湿困型 参苓白术散 我们近年采用参苓白术散治疗脾虚湿困型功能性 消化不良(FD)患者，观察参苓白术散对胃动素 (MTL) 及血管活性肠肽(VIP)的影响。现如下。 1 与方法 1．1 病例选择 观察病例均来源于 2007年 12月 一 2009年 6月在福建中医药大学附属人民医院就诊之 门诊患者及健康体检者。 1．2 诊断标准 西医诊断标准参照 1999年罗马 Ⅱ 诊断FD标准 I¨：(1)上腹痛、腹胀、早饱、暖气、泛酸、烧 心、恶心、呕吐等上消化道症状发作在 12个月累计超 过 l2周(不需连续)。上述症状排便后不缓解或与大便 次数或性状改变不相关 (即排除肠易激综合征)。(2) 内镜检查未发现胃、十二指肠溃疡、糜烂、肿瘤等器质 性病变，未发现食管炎，也无上述疾病病史。(3)实验 室、B超、x线检查排除肝胆胰疾病。(4)无糖尿病、结 缔组织病、肾脏疾病及精神病。(5)无腹部手术史。中医 诊断标准参照 2002年国家药品监督管理局《中药新药 临床研究指导原则 (试行)》12]确定“脾虚湿困证”的诊 断标准。纳入标准：(1)符合 FD诊断标准及中医脾虚 湿困证辨证标准；(2)年龄在 18～65岁之间(含 18岁、 65岁)。健康体检者均无FD样症状，血、尿、粪便常规 (隐血试验)、生化、血沉、及 B超、X线上消化道钡餐或 胃镜等理化检查，无主要脏器、系统的实质性病变。选 择符合诊断标准、纳入标准的患者 30例设为治疗组， 其中男性 12例，女性 l8例；年龄 20—64岁，平均 福建中医药大学附属人民医院(福州350004) 福建省教育厅 B粪科研项目(No．JB08154) · 临 床 研 究 · (40．30±1 1．13)岁；病程 14个月至 7年。选择健康体 检者 30例设为健康对照组，其中男性 15例，女性 l5 例；年龄 22～64岁，平均(45．40±13．19)岁。两组资料 具有可比性(P>0．05)。 1．3 治疗方法 治疗组给予参苓白术散 [党参、白扁 豆、淮山药、薏苡仁各 15g，茯苓、白术各 20g，砂仁(后 入)10g，莲子、桔梗各 9g，甘草 3g]汤剂，每日1剂，早、 晚空腹温服，每次 200mL，治疗 4周，治疗过程中不给 予其他药物，并嘱患者忌辛辣刺激之品，戒烟酒，调畅 情志。健康对照组不服用任何药物。 1．4 观察内容 (1)治疗组主要临床症状的变化； (2)治疗组治疗前及治疗 4周后通过放射免疫分析方 法检测血浆中胃动素 (MTL)、血管活性肠肽 (VIP)含 量；健康对照组通过放射免疫分析方法检测血浆中 MTL、VIP的含量；均为检查之日晨起空腹采血2mL，置 4℃预冷的试管里 ，检测严格按照说明书进行 ；(3)脾虚 湿困型 FD症状分级量化标准参照 《中药新药临床研 究指导原则》 。观察上腹不适、早饱 、腹胀、嗳气、恶心 或欲呕5个主要症状。按治疗组各主要临床症状之无、 轻、中、重分别为0分、1分、2分、3分，0分为无症 状；1分为轻度，对 日常活动及睡眠无影响；2分为中 度，Et常活动有影响；3分为严重，不能从事日常活 动。每两周观察 1次。同时记录是否有与服药有关的不 良反应。 1．5 疗效评定 参照 《中药新药临床研究指导原 则》【21。疗效指数 (n)=(治疗前积分 一治疗后积分)／ 治疗前积分 ×100％。临床痊愈：上述症状及体征消失 或基本消失，n≥95％。显效：上述症状及体征明显改 中国中医急症 2010年 12月第 l9卷 第 12期 JETCM．Dec．2010，Vo1．19，No．12 善，n≥70％。有效：上述症状及体征均有好转，n≥ 30％。无效：症状、体征均无明显改善，甚或加重，n< 30％ 。 1．6 统计学处理 应用SPSS 13．0统计软件。计量资 料以(莺±s)表示，采用 x 检验。 2 结 果 2．1 治疗组治疗前后与健康对照组血浆 MTL、VIP 含量比较 见表 1。结果显示，治疗组治疗前 MTL低于 健康对照组(P<0．O1)；治疗组治疗后高于治疗前(P <0．O1)；治疗组治疗前 VIP高于健康对照组 (P< 0．01)；治疗组治疗后低于治疗前(P<0．01)。 表 1 治疗组治疗前后与健康对照组血浆 MTL、 VIP含量比较 (pg／mL， ±s) 与本组 治疗前 比较 ，$P<0．01；与健康对照组 比较，△P <0．01。 F 同 2．2 治疗组治疗前后主要症状积分比较 见表 2。治 疗组治疗后主要症状积分及总积分均显著降低 (P< 0．01)，提示参苓白术散能明显改善脾虚湿困型 FD患 者上腹不适、早饱、腹胀、嗳气、恶心、欲呕等主要症 状。 表2 治疗组治疗前后主要症状积分比较 (分，i±s) 2．3 治疗组综合疗效情况 患者 3O例经治疗后，临 床痊愈 10例，显效 14例 ，有效3例，无效 3例，总有效 率 90．00％。 3 讨 论 FD是以上腹痛或不适、早饱、腹胀、嗳气、恶心或 欲呕为主要临床表现的反复发作的消化不良症候群， 为常见的消化系统疾病之一。主要分为溃疡型、运动障 碍性、非特异型，临床上以运动障碍型多见 。由于FD 发病率高，易复发，影响患者的生活，目前无有效治疗 药物H】。所以对该病的病因、发病机制、诊断、治疗及其 机制的研究有着重大的社会和经济意义。FD的发病机 制比较复杂，现代医学研究发现 FD的发病机制主要 与消化道运动功能障碍、内脏感觉异常、胃肠激素分泌 失常、精神心理异常、免疫功能失调、神经 一内分泌 一 免疫网络调控失常等因素有关，脑 一肠轴在其中的调 节作用得到普遍重视。而脑 一肠肽作为脑肠轴的重要递 质，在 FD的病理生理中起着重要的作用。已知的脑一 肠肽有 MTL、VIP、P物质、胃泌素等20种 】。 MTL是由22个氨基酸组成的直链多肽，其由M 细胞分泌，主要分布于十二指肠和上段空肠，其生理活 性为刺激胃肠运动，促进胃排空。VIP作为肠神经系统 (ENS)的主要抑制性神经递质，可抑制下食管括约肌、 胃、小肠环形肌的收缩，并参与胃的容纳性舒张反射， 引起腹胀、早饱等。ENS调节失常可能使 VIP分泌增 加，引起胃的容受性舒张障碍，抑制胃肠运动，延缓胃 排空[61。郭文峰【7 将枳、术 1：1配伍用于治疗 FD，结果 显示 FD大鼠血浆 MTL含量降低和 VIP含量升高，提 示兴奋和抑制胃肠运动的两类激素分泌失调可能是 FD发病的又一重要机制，可能通过提高 MTL含量，降 低 VIP水平，促进胃肠运动，达到治疗 FD的目的。 FD属中医学“胃脘痛”、“痞满”、“嗳气”等范畴。脾 气亏虚，脾不升清和胃失降浊，湿浊内停导致的脾胃运 化功能障碍是引起脾虚湿困型 FD的发病机制。参苓 白术散是治疗脾虚湿困型 FD的典型方剂，方中四君 补脾胃之气为主；配以白扁豆、山药、薏苡仁、莲子加强 健脾渗湿之功；桔梗、砂仁更有理气醒脾、补而不滞之 妙。全方用药精当，具有益气健脾、渗湿止泻的作用。 《医方考》谓“土为万物之母，诸脏腑百骸受气于脾胃而 后强。若脾胃一亏，则众体皆无以受气，日渐赢弱矣。是 方也，人参、扁豆、甘草，味之甘者也；白术、茯苓、山药、 莲肉、薏苡仁，甘而微燥者也；砂仁辛香而燥，可以开胃 醒脾；桔梗甘而微苦，甘则性缓，故为诸药之舟楫；苦则 喜降，则能通天气于地道矣”。 参苓白术散治疗 FD患者后，随着上腹不适、早 饱、腹胀、嗳气、恶心、欲呕等主要症状的改善，MTL含 量减少，VIP含量增加，并且症状的改善与MTL含量减 少，VIP含量增加有内在关系，参苓白术散在其中起着 重要的作用。脾虚湿困型 FD患者 MTL含量减少，VIP 含量增加，而参苓白术散可能通过调节 MTL分泌增多 及抑制 VIP分泌，进而通过 MTL调节在 FD功能中的 重要作用，改变 FD的紊乱状态，恢复正常生理状态。 参苓白术散通过健脾化湿、理气和胃等作用改善 FD患者上腹痛或不适、早饱等症状，是其多环节、多层 次、多靶点综合药理学作用的基础。根据该方药的现代 药理研究，如党参具有调节胃肠运动，抗溃疡，增加体 质量，增加免疫功能，抗应激，影响兴奋与抑制两种神 经过程等；白术具有双向调节肠管活动，防治实验性胃 溃疡，促进小肠蛋白质的合成，促进细胞免疫等作用 】。 参苓白术散可抑制湿困脾虚型FD患者VIP增生、调节 MTL正常分泌，并通过各种受体或肠内的神经纤维，从 而调节胃肠道的运动、感觉和分泌，改善脾虚湿困型 (下转第 2046页) 中国中医急症 2010年 l2月第 l9卷第 l2期 JETCM．Dec．2010，V01．19，N0．12 根性神经痛的发生发展，根性神经痛的原因更多的在 于椎间盘组织及神经根周围发生的炎症反应所激活和 释放的炎症介质，这些化学性致痛物质通过与其受体的 相互作用激发了根性痛的产生 1。TNF一仅主要是由单 核巨噬细胞产生，是一种具有广泛生物活性的细胞因 子，在神经源性疼痛的发生中起重要的作用。姜氏等【51 用原位杂交与免疫组化的方法证实 TNF— 主要分布 于雪旺细胞与血管内皮细胞，因雪旺细胞与神经纤维 紧密相连，故认为TNF—d可能与神经源性疼痛的产 生有关。Okamoto等 应用 RT—PCR技术发现，在 CCI 的大鼠坐骨神经中TNF—amRNA于术后 14d明显升 高，TNF一 在外周神经损伤后表达升高，提示其可能 参与了伤害性信息的传递过程，致敏中枢神经元。研究 表明，TNF既可以诱导髓鞘损伤、轴突变性，又可以引 起神经传导功能障碍、热觉、痛觉敏感等，还可通过其 他炎症介质影响到神经根的继发性病理生理改变；作 为细胞因子级联反应的始动因素，TNF一 与受体结 合后，通过激活转录因子，使单核巨噬细胞分泌白介素 一 1、白介素 一6、白介素 一8等；热觉、痛觉敏感使机械 压力变得更加敏感，即轻微的压力即可产生根性痛，生 物化学因素作用于神经根，也会导致根性痛，两者协同 作用，相互影响 】。 综合疗法一方面直接减轻机械压迫，另一方面降低 炎症细胞因子的含量，有效地缓解根性痛，通过改善微 循环直接改善临床病情。金辛镇痛液是采用洋金花和 细辛等制得的一种外用药物，具有抗炎镇痛作用；细辛 具有镇静、镇痛 、解热及抗变态反应和免疫抑制作 用。洋金花主要成分为东莨菪碱，可改善微循环，调节 植物神经及多种细胞因子，从而增进关节及其周围组 织的血液循环，保护细胞膜，改善营养状态，减少关节 渗出，促进关节积液吸收 】。 本研究以针推结合中药离子导人的综合疗法治疗 本病，选用权威的量化标准，以多因素评估病情，能较 完整地反映病情的严重程度；通过分值的增减，可更精 确、更全面、更客观地反映出患者在各时期的病情变 化。综合疗法可使 3种疗法优势互补，收到佳效，镇痛 效果好、易被患者接受等优点，值得临床推广。从患者 血浆 TNF一 的变化，说明本方法能降低炎性细胞因 子的含量，可能是其作用的重要途径之一，有效地抑制 或降低这种细胞因子的含量对神经根型颈椎病的治疗 和预防有重要意义。 参 考 文 献 【1】 吴阶平，裘法祖 ．外科学：【M]．5版 ．北京：人民卫生 出版社，1992：2485—2493． 【2】 国家中医药管理局 ．中医病证诊断疗效标准 【M】．南京： 南京大学出版社，1994：186． 【3] 孙宇 ．第 2届颈椎病专题座谈会纪要[J]．中华外科杂志， 1993，13(8)：472． 【4】 张军，尚秀兰，孙树椿 ．神经根型颈椎病根性痛的解剖学 基础和发病机理的研究 [J】．中国中医骨伤科杂志，1999， 7(1)：70—72． 【5】 姜小国，胡森，石德光，等 ．刺激迷走神经后不同组织肿瘤 坏死因子变化的实验研究 [J】．中国临床康复，2003，7 (2)：334—335． 【6】 Okamoto K，Martin D P，Schmetzer J D，et a1．Pro—and anti— inflammatory cytokine gene expression in rat sciatic nerve chronic constriction injury model of neuropathic pain[J]．Exp Neurol，2001，169(2)：386—91． [7】 王琪，艾尔肯 ·萨德尔，帕拉提 ·阿巴伯克力．神经根型颈 椎病根性疼痛与肿瘤坏死因子一 的相关研究进展【J】．新 疆医科大学学报，2008，31(3)：343—344． 【8】 郑春雷 ．洋金花酒治疗类风湿性关节炎 118例 [J】．山西 中医学院学报，2001，17(6)：20—21． (收稿 日期 2010—05—24) (上接第2036页) FD患者的上腹痛或不适早饱等症状，因此参苓白术散 值得临床推广应用。 参 考 文 献 【1】 Drossman DA．Rome U：a muhinational consensus document on functional gastrointestinal 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