6.染色体病

nullnullnull染色体病（chromosome disease)定义：由染色体畸变而引起的疾病称染色体病， 又称染色体综合征(chromoSome syndrome ） 一般特点：智力低下 生长发育迟缓 多发畸形 皮肤纹理改变null分类 1）数目异常性染色体病常染色体病2）结构异常常染色体病性染色体病null常 染 色 体 病null 先天愚型 21三体综合征 (Down syndrome)1）临床现 2）细胞遗传学 3）诊断与治疗 null主 要 临 床 表 现 智力低下生长发育迟缓多发畸形 特殊面容皮肤纹理改变null先愚面容眼裂小 外眼角上斜 眼间距宽 鼻梁低 口半张 舌外伸 耳位低nullnull皮肤纹理改变三叉点t高位:三条皮纹相交形成三叉点第5指只一指褶纹拇趾球区胫侧弓形纹1、2趾间距宽通贯手 (31%)手足nullnullnullnull细胞遗传学检查① 21三体型：占92.5％ 核型：47,XX(XY),＋21 嵌合型：占2.5 ％ 核型：46,XX(XY)/47,XX(XY)，＋21 ③ 易位型：占5 ％， 核型： 46, XX(XY), －14, ＋t(14q21q) null产生机制三体型：47,XX(XY),＋21 减数分裂时21号染色体不分离所致， 发病率随母亲年龄增高而增大。21212121021 212121卵子212121受精卵精子nullnullnull嵌合体型： 胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致。4646 46受精卵4646 47 +21 45 -2146，XX/47,XX+21死亡null易位型： 46, XX(XY), －14, ＋t(14q21q) 原因 1）平衡易位携带者亲代传递 2）突变携带者亲代核型： 45, XX(XY), －14, －21, ＋t (14q21q)nullnull正常14/21平衡易位携带者易位型 先天愚形21单体型 (流产)nullnull 治疗与预防 null发病率1/4,000～5,000 18三体综合征(Edwards syndrome) 30%患儿在一个月内死亡， 90% 患儿在六个月内死活 婴男女比例为 1 : 3 发病率与母亲年龄有关。 null 主要临床特征 严重智力低下，生长发育障碍； 小眼，眼距宽，内眦赘皮； 小口，腭弓窄，唇裂或腭裂； 先天性心脏病(95％以上)； 特殊握拳姿势；摇椅样畸形足。核型 80%为纯合型：47, XX(XY), +18nullnull 特殊握拳方式null摇椅样足握拳方式null发病率1/5,000～21,00013三体综合征(Patau syndrome)主要临床特征：中枢神经系统严重发育缺陷，发育迟缓，严重智力低下,小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂预后不佳，45％在出生1月内死亡null13-三体综合征（ Patau综合征）核型：47, XX(XY), +13 80%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。nullnull 部分三体综合征或部分单体综合征5p－综合征(猫叫综合征， Cri-du-chat syndrome)主要临床特征： 猫叫样哭声，随年龄增长而消失，智力发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮腭弓高，下颌小，先天性心脏病(50 ％)。发病率1/50,000null 5p-综合征（ “猫” 叫综合征）核型：46, XX(XY), del(5)(5p15)80%为新发生的;10%为不平衡易位;少数为环型染色体。nullnull性 染 色 体 病null 先天性睾丸发育不全 (Klinefelter syndrome)1942年，Klinefelter首先描述 1956年Bradbury发现病人的 X 染色质呈阳性 1959年Jacob和Strong证实患者 核型为47，XXY 发病率为 1/850 男性精神发育不全中为 1/100， 男性不育中为1/10 null临床症状 第二性征差：身材高、四肢修长；胡须少、无/小喉结；阴茎和睾丸小、部分伴有尿道下裂和隐睾，因曲精小管玻璃样变性，无精子，97%不育。 部分女性特征：1/4患者有乳房发育。 其它：大部分患者智力正常或轻度低下；少数有先天性心脏病，易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。 null细胞遗传学 嵌合型 46，XY/47，XXY 正常细胞比例大时，临床表现轻可有生育力。 纯合体核型 47，XXY 产生原因是父母生殖细胞减数 分裂时发生性染色体不分离所致 nullnull治疗与预防激素疗法 新生儿染色体筛查null XYY综合征1961年，Sandburg首先描述， 核型 ：47，XYY 发病率为 0.11 ％ 男性精神病患者中占为 3/100＞180 cm：1/200； ＞190 cm：1/30； ＞200 cm：1/10null临床表现： 表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。 发病机理：父亲减数第二次分裂产生Y染色体不分离 nullnull 性腺发育不全 (Turner syndrome） 1938年，Turner首先描述1954年，发现患者的 X 染色质呈阴性1959年，Ford证实患者核型为45，X发病率为 1/2,500 ～ 1/5,000null身材矮小(120m-140m)，后发际低，50%有蹼颈，肘外翻，外生殖器和乳房幼稚型乳间距宽，性腺为纤维条索状， 无滤泡 子宫、智力正常或轻度障碍临床表现null纯合型（ 55% ）：45, X 嵌合型：45,XX/46, X ; 45,X/47,XXX 45,X/46,XX/47,XXX 结构异常：如46, X,i(Xq); 46，X,i(Xp)研究表明，身材矮小和其他体征是由于Xp单体决定；卵巢发育不全和不育则与Xq单体有关。 细胞遗传学nullnull治疗与预防激素疗法 新生儿染色体筛查nullX 三 体 综 合 征1959年Jacob首先发现一例47, XXX女性，称为“超雌”。发病率在女婴中为1/1000。 临床表现：多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。nullX染色体越多智力越低，畸形也越重。 多数为纯合体，为减数分裂染色体不分离,少数为嵌合体.特点nullnull脆性部位:Xq27.3 脆性X染色体综合征 (fragile X chromosome， Fra X)nullnull1969年，Lubs在X连锁的智力低下家庭中 发现，发病率为 1/1,250 ～ 1/1,350 仅次于先天愚形的智力低下性疾病1/3 的女性杂合子为轻度智力低下， 出现率约 1/2,000临床表现null主要临床特征: 男性发病率1/1000—1/1500，智力低下10%—20%，大睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍。 核型：46，fra X（q27）YnullnullnullFMR-1基因 —— Xq27(脑组织表达)5' 端有一个(CGG)nn ＝ 6 ～ 50 正常人 60 ～ 200 前突变(premutation) >230 + 甲基化 全突变 (full mutation)原因：动态突变nullExpansion of the CGG triplet in the FMR-1 gene seen in the fragile X syndrome. Normal persons have from 6 to 54 copies of the CGG repeat, whereas members of susceptible families display an increase (premutation) in the number of repeats: normally transmitting males (NTMs) and their daughters are phenotypically normal but display from 50 to 200 copies of the CGG triplet; the number of repeats expands to some 200 to 1300 in those showing full symptoms of the disease. null定义：个体的性腺或内外生殖器 具有不同程度的两性特征。两性畸形(hermaphroditism)真两性畸形：患者体内兼有男女两种性腺1. 46，XX2. 46，XY3. 46，XX/46，XY4. 46，XX/47，XXY5. 45，X/46，XYnull假两性畸形：患者体内只有一种性腺,但外生殖器和第二性征兼有两性特征。 男性假两性畸形 46,XY 女性假两性畸形 46,XXnull患者的核型与表型相反 性逆转综合征 (sex reversal syndrome)1.46，XX男性 ：1/20,000，与XXY临床表 型相似2. 46，XY女性① 存在Xp-Yp，或Yp和常染色体易位 Y染色体的SRY失去功能 ③ 患者为46，XX/46，XY嵌合体null诊断与治疗null小 结常染色体病Down syndrome Edwards syndrome Patau syndrome 5p- syndrome null性染色体病 Klinefelter syndrome Turner syndrome X 三 体 综 合 征 fragile X chromosome， Fra X两性畸形(hermaphroditism)XYY syndrome null重 点 内 容 常见染色体综合征----- 主要临床表现 核型及含义 产生机制