肝功能不全

null第六节 肝功能衰竭 物质代谢 　 屏障解毒 肝脏功能　 激素灭活 　　　　　 凝血及抗凝物质合成及清除 　　　　　 胆色素代谢 第六节 肝功能衰竭 null 肝功能不全概念： 各种原因导致肝细胞严重损伤，使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体出现黄疸、出血、继发感染、肝性脑病、肾功能衰竭等一系列临床综合症，称之为肝功能不全。 null肝功能衰竭概念： 一般指肝功能不全的晚期阶段。 肝性脑病 肝肾综合征一、肝功能衰竭对机体的影响一、肝功能衰竭对机体的影响代谢障碍糖代谢障碍：低血糖（肝细胞死亡，肝糖原不 能转变成葡萄糖，胰岛素灭活减少， 糖耐量降低） 蛋白质代谢障碍：白蛋白合成减少，运载蛋白功能 障碍null水电解质代谢紊乱 肝腹水： ①门脉高压；②血浆胶体渗透压降低； ③淋巴循环障碍；④钠、水潴留（GFR 降低，醛固酮增多，ANP减少） 电解质代谢紊乱： ①低钾血症（醛固酮 ）； ②低钠血症（ADH ）null凝血功能障碍：肝功能严重障碍可诱发DIC生物转化功能障碍药物代谢障碍，易发生药物中毒 解毒功能障碍，毒物入血增多 激素灭活功能减弱（胰岛素，醛固酮，ADH等）null胆汁分泌和排泄障碍 高胆红素血症或黄疸 肝内胆汁淤积null肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症kupffer细胞功能障碍可导致肠源性内毒素血症1.内毒素入血增加：大量侧支循环；屏障功能下降 2.内毒素清除减少null三、肝性脑病 肝性脑病（hepatic encephalopathy ) 是指严重肝脏疾病发生肝功能衰竭时，出现的一系列精神、神经综合征。 临床现：早期以轻度性格和行为改变为主， 中期以行为失常和精神错乱为主， 晚期陷入嗜睡昏迷状态、神志丧失、 不能唤醒。null神经上： 轻微性格、行为改变精 神 错 乱 嗜睡、昏迷肌张力增高，键反射亢进和扑翼样震颤。精神上： 病因病因肝性脑病的原发病门脉性肝硬化 重型病毒性肝炎 原发性肝癌 严重胆道感染 晚期血吸虫病null一、肝性脑病的发病机制 目前认为肝性脑病的发病机制是由于严重的肝脏疾患造成肝功能衰竭而导致的代谢紊乱、代谢毒物蓄积，从而引起脑组织的代谢和功能障碍。氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说null1、氨中毒学说 1、肝性脑病发作时，血、脑脊液中NH3↑ 2、慢性肝病或门体分流病人，高蛋白饮食或口服较多的含氮物后病情加重，而限制蛋白饮食后好转。 3、动物实验：给予大量铵盐，可诱发肝性脑病相关依据：氨的生成增多氨的清除不足null1.产氨增多： a. 肝硬变→门脉高压→胃肠淤血→消化吸收障碍→未被消化吸收的蛋白经肠道细菌分解产NH3→ NH3吸收→血氨↑ 进食高蛋白及消化道出血 b. 肝肾综合征→肾功能下降→尿素排出减少→扩散入肠道经细菌尿素酶分解→产NH3→吸收→血氨↑ c. 肝性脑病时燥动→肌肉活动↑→产氨↑→血氨↑null2.氨的清除障碍： ①ATP供给不足：在鸟氨酸循环中，生成1尿素，需消耗4ATP 。肝受损能量代谢障碍鸟氨酸循环障碍ATP生成不足 ②鸟氨酸循环酶系受到严重破坏： 肝功能异常时，影响鸟氨酸循环酶系（如：氨基甲酰磷酸合成酶，鸟氨酸氨基甲酰转移酶）的生成。③.门-体侧支循环的建立 当门静脉压力增高的时候，它与体循环的吻合支就会开放，从肠道吸收的氨将不经过肝脏解毒，而通过这些吻合支进入到体循环。 nullLiver failure 肝衰竭proteinNH3NH3urea×Blood NH3 ↑↑肝功能障碍时血氨升高的机制NH3↑nullLiver failure 肝衰竭proteinNH3NH3urea×Blood NH3↑Shunting Circulation 门- 体分流NH3↑↑血氨浓度升高引起脑内氨浓度升高null(2)血氨升高对脑的毒性作用 干扰脑组织的能量代谢对神经细胞膜的抑制脑内神经递质发生改变nullnull氨对神经细胞膜的抑制作用 ①干扰神经细胞膜上Na+、K +-ATP酶的活性 ②与K+竞争钠泵，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布细胞2、假神经递质学说2、假神经递质学说苯丙氨酸酪氨酸苯丙氨酸羟化酶多巴多巴胺去甲肾上腺素苯乙胺苯乙醇胺芳香族氨基酸脱羧酶β-羟化酶酪胺羟苯乙醇胺芳香族氨基酸脱羧酶β-羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β-羟化酶正常神经递质及假性神经递质生成途径3、血浆氨基酸失衡学说肝功能障碍3、血浆氨基酸失衡学说氨基酸失衡引起脑病的机制 氨基酸失衡引起脑病的机制 null肝性脑病的诱发因素消化道出血 2. 高蛋白饮食 3. 酸碱平衡紊乱 4. 药物 5. 其他因素 感染、大量放腹水、酗酒肝性脑病防治肝性脑病防治去除诱因 严格限制蛋白质摄入量 防止食道下端静脉破裂出血 慎用镇静剂和麻醉剂 保持大便通畅 2. 降低血氨 减少氨的生成和吸收，饮食以糖类为主 3. 提供正常神经递质 左旋多巴 4. 补充支链氨基酸 复方氨基酸溶液 5. 肝移植 null4、引起肾病综合征的肾小球肾炎有哪些？ 5、在泌尿系统疾病中可能出现血尿的疾病 有哪些？ 6、有系膜细胞增生的肾小球肾炎有哪些？ 7、一病人,7岁时有过水肿，少尿、血尿、蛋 白尿的病史,以后多次发作，45岁时出现 多尿、夜尿、头昏、贫血、肾衰，试分析 患者先后患何病？写出诊断及主要依据。 4、引起肾病综合征的肾小球肾炎有哪些？ 5、在泌尿系统疾病中可能出现血尿的疾病 有哪些？ 6、有系膜细胞增生的肾小球肾炎有哪些？ 7、一病人,7岁时有过水肿，少尿、血尿、蛋 白尿的病史,以后多次发作，45岁时出现 多尿、夜尿、头昏、贫血、肾衰，试分析 患者先后患何病？写出诊断及主要依据。