肝素钠

null肝素钠肝素钠成就了中国内地新首富李锂、李坦 深圳市海普瑞药业股份有限公司 2010年5月 null心脑血管疾病是人类的头号疾病杀手。随着人们生活水平提高带来的营养过剩、全球环境的恶化、生活节奏加快、人口老龄化加剧，致使全球心脑血管疾病的发病率和死亡率正逐年增高，肝素的出现为众多心脑血管疾病患者创造了生命的奇迹。 null目前肝素是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗，其中，其在血液透析治疗中是唯一有效的特效药物。 临床应用及研究显示，肝素除具有抗凝血作用外，还具有其他多种生物活性和临床用途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌细胞（SMC）增生、促进纤维蛋白溶解等作用。 此外，低分子肝素是由肝素原料药作为原料进一步加工成的一大类抗血栓的药物，具有更为广泛的临床医学用途，成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症（心绞痛、心肌梗塞）等疾病的首选药物。 null肝素是世界上迄今为止已知的分子结构最复杂的化合物，短期内无法人工化学合成，目前只有来源于猪小肠粘膜的肝素能够用于临床治疗。 肝素原料药的原料是肝素粗品，其提取只能源自健康生猪的小肠粘膜，由于含有大量杂质蛋白、杂质核酸、微生物等杂质，需经过物理和化学提取分离过程，定向获取天然结构基团完整的肝素，从而制成肝素原料药。 肝素钠原料药是肝素制剂的唯一有效成分和低分子肝素原料的生产起点，目前肝素制剂只有按照注射给药方式用于临床，这使得肝素原料药需要有很高的纯度，方可保证制剂的用药安全。 null中国生猪屠宰量占全球50%以上，拥有全球最丰富的肝素原料资源，我国是全球肝素粗品和肝素原料药的主要生产国，也是全球最大的肝素原料药出口国，拥有美国FDA认证或欧盟CEP认证标准的肝素原料药已呈现供不应求的局面，成为全球下游生产企业青睐的重要资源。 null肝素钠 （Heparin Sodium ）肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用。肝素钠-药物功能 肝素钠-药物功能 1.治疗各种疾病并发的播散性血管内凝血早期。 2.预防动、静脉血栓和肺栓塞。 3.治疗动、静脉血栓和肺栓塞，缺血性脑卒中，不稳定型心绞痛（减轻症状、预防心肌梗塞），急性心肌梗塞（防止早期再梗塞和梗塞区延展，降低病死率）。 4.人工心肺、腹膜透析或血液透析时作为抗凝血药物。 5.作为溶血栓疗法的维持治疗。 6.用于输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝剂。null2010年5月，深市中小板拟上市企业深圳市海普瑞药业股份有限公司创下了A股历史上最高发行价：148元。 其实际控制人李锂、李坦夫妇，也因合计持有海普瑞79.97%的股权、28803.7万股，身家高达426.29亿元，超过身价396亿元的比亚迪掌门人王传福，成为中国内地新首富。 null李锂、李坦的财富，与1.8亿头猪的猪小肠有关：海普瑞的主营业务是肝素纳原料药——就是从猪小肠粘膜中提取肝素，加工成肝素粗品，加工成肝素钠或钙原料药，再形成肝素制剂，李锂的生意在第三个中间环节。 null海普瑞主营业务是肝素钠原料药,也就是由猪小肠粘膜中提取肝素,加工成肝素粗品,再加工成肝素钠原料药,最终形成肝素制剂（用于心血管疾病抗血凝）。海普瑞2009年上半年产能达到4万亿单位,全年估算约8万亿单位,按照1亿单位的肝素粗品需要2500根猪小肠计算,换算后相当于需要2亿根猪小肠。 　　null而这次海普瑞拟募资8.6亿元,将上马新的肝素钠原料药项目,募资扩建后该公司产能将达到10万亿单位,意味着它的猪小肠需求量将达到2.5亿根。 　　这是一个什么量呢？2009年中国生猪出栏总量是60960万头,等于比1/3总量还多的猪小肠流向了海普瑞。 null　肝素除具有抗凝、抗血栓功能外，还具有降血脂、抗动脉粥样硬化、抗中膜平滑肌细胞（SMC）增生、抗炎、抗癌等多种生物学功能。用于临床治疗70余年来，仍是世界上最有效和用量最大的抗凝血药物。 null据世界卫生组织（WHO）统计，近年来，全球心脑血管疾病每年平均夺走约2000万人的生命，占世界总死亡人数的30%，已经成为人类健康的头号大敌。近年来，国际市场对肝素原料药的需求十分强劲。据统计，2006年为49.15亿美元，2008年为59.9亿美元，年复合增长率为10.40%；预计到2012年肝素类药物的销售额将达到91.02亿美元，年复合增长率预计为11.03%。null　　由于肝素原料药主要从健康生猪小肠粘膜提取加工而成，欧美地区的生猪小肠资源利用率和肝素原料药产量已接近极限，而我国的生猪屠宰量占全球50%以上，多年来一直位居世界第一，因此我国拥有全球最丰富的肝素原料资源，是全球肝素粗品和肝素原料药的主要生产国和出口国。 　null　2009年上半年，肝素原料药在我国西药类重点产品出口金额排序中跻身第二位，仅次于维生素C，并超过了扑热息痛、青霉素工业盐等传统出口重点品种。 肝素钠-提取技术 肝素钠-提取技术 一、原料处理：将新鲜的猪肺（或冷冻猪肺自然解冻之后）用清水仔仔细清洗去除内外污物和外部皮肤脂肪后，绞碎成糜状，并在充分搅拌下，加入等量的水混合后，再加入少许浓度为0.01%的防腐剂混合均匀。 null二、酶解提取：先将上述原料在充分搅拌下，用少量稀碱液精细地调节至pH值为8-9（可用相应的精密pH试纸进行测定，下同）再加入事先已经绞碎的新鲜胰浆作为酶解剂（所加入的猪胰浆按照原料液实际重量的1%-1.5%为宜），搅匀后，缓慢升温至40度左右，继续搅拌，并保持料液pH=7.5-8，保持液温于37-40度下，酶解3-4小时，然后升温至47-50度，维持pH值=8.0-8.5，再酌情补加少许猪胰浆后，继续酶解4-5小时，在上述酶解过程中，如果酶解料液的pH纸复查有所下降之际，应该及时用少许稀碱液（5%-8%NaOH溶液）仔细调整。盐酸调整其pH=5.5-6，然后升温至80度。nullnull在充分搅拌下，加入料液总重量5%左右的精盐（含NaCL≥95%，钙镁钙盐<0.5%），使之混溶均匀后，再升温90度，保温30分钟，停止搅拌，趁热过滤除去杂质，待滤液冷却至37度时，用稀碱液调整其PH=10.5，精细过滤，滤液回调其PH=9.0-9.5范围内进行离子交换吸附处理。 null三、离子交换吸附；先将上述酶解提取液冷却至室温，仔细捞除浮于液面的油脂薄片层，控制升温至45度，停止加热，在搅拌下加入事先预处理好的D-254型树脂已有效的吸附料液中的肝素钠成分，新树脂的用量一般为料液的2.55-3%，用过后的再生熟知应酌情加大其用量，搅拌、吸附处理3个小时后静置过滤，滤液可作为生产治疗冠心病的新药冠心舒的原料。 null将上述已经吸附有肝素成分的D-254树脂先用清水充分漂洗，干净后，再用大约一倍的1.2mol/L氯化钠溶液对洗涤好的D-254树脂进行肝素钠操作：第一次洗脱液为树脂体积的1.5倍左右，大约洗脱4小时，第二次洗脱为树脂体积的0.5倍左右 ，洗脱时间为1小时。滤干树脂，将洗脱液予以合并。 将上述所得的洗脱液调节到PH=10-11，搅拌30分钟后，静置6小时，然后仔细的析出上层清夜，下部沉淀物尽量的抽滤至干。null合并清夜和滤液，精细调节PH=6.0-6.5，加入1.5倍量的95%乙醇沉淀过夜，翌日，仔细地烘吸出上层清夜，收集下部沉淀物，抽滤至干（母液可套用于调PH值前的洗脱液中）。经真空烘干，即得肝素钠粗品。 null四、精制：将所得肝素钠粗品用2%的氯化钠溶液完全溶解，制成其溶度大约为8%的溶液，在此过程中可适当的升温助溶。 将上述料夜用5mol/L氢氧化钠溶液精细地调节PH=8.0-8.2，升温至78-80度，按照每一亿单位加入0.15-0.2mol/L高锰酸钾溶液至紫红色不再褪色时即为第一次氧化操作的终点；再加入少许饱和的亚硫酸钠溶液以红色刚好褪尽时为宜。 待上述料液适当冷却后， null精细过滤一次，当其滤液温度下降至36度时，复滤一次，将滤液用少许饱和的氢氧化钠溶液调节PH=10.5-11.0，在充分搅拌下，缓慢的加入少量的3%-5%过氧化氢溶液，在25-27度下进行第二次氧化，时间为16-24小时，当氧化过程结束后，将料液用“除菌过滤器”过滤，滤液用少许盐酸调节至PH=5.8-6.5，加入0.9倍量的95%乙醇，于5-10度条件下沉淀处理24小时。null收集上述沉淀物，用少量10%氯化钠溶液溶解后，再加上3-4倍的95%乙醇进行沉淀，收集沉淀物（乙醇加以回收、蒸馏、脱水后，可循环套用）。沉淀物经无水乙醇脱水，研细，再经丙酮脱水，研细，再经丙酮脱水，远红外线真空烘干（50-60度），即得肝素钠精品。 nullnull肝素钠-生产企业 肝素钠-生产企业 上海第一生化药业公司 安徽丰原药业股份有限公司 云南省曲靖康利制药厂 成都通德药业有限公司 鹤壁市制药厂 山东烟台康泰药业制品有限公司 枣庄振兴生化制药厂 杭州之江药厂 null常州生物化学制药厂 南宁生物化学制药厂 四川正东制药有限责任公司 成都生化制药厂 甘肃金盛生化制药有限公司 南京健友生物化学制药 上海第一生化药业公司 安徽丰原药业股份有限公司 云南省曲靖康利制药厂 成都通德药业有限公司 鹤壁市制药厂 null 山东烟台康泰药业制品有限公司 枣庄振兴生化制药 杭州之江药厂 常州生物化学制药厂 南宁生物化学制药厂 四川正东制药有限责任公司 成都生化制药厂 甘肃金盛生化制药有限公司 南京健友生物化学制药厂 南京生物化学制药厂 null无锡市生物化学制药厂 苏州亚博生物工程有限公司 江苏吴江市生物制品厂 常州千红生化制药有限公司 徐州万帮生物化学制药厂 徐州万邦生化制药有限公司 杭州九源基因工程有限公司 安徽省桑尼生物药业有限公司 null安徽蚌埠生物化学制药厂 济南长白山药业有限公司 东营市药化厂 枣庄市外贸生物化学公司 华懋双汇（集团） 武汉生物化学制药厂 长沙生物化学制药厂 丽珠集团苏州新宝制药厂 山东莱阳生物化学制药厂 烟台东诚生化有限公司 null上海复旦张江生物医药有限公司 上海生物化学制药厂 天津市川页生化制品有限公司 南京生物化学制药厂 无锡市生物化学制药厂 苏州亚博生物工程有限公司 江苏吴江市生物制品厂 null常州千红生化制药有限公司 徐州万帮生物化学制药厂 徐州万邦生化制药有限公司 杭州九源基因工程有限公司 安徽省桑尼生物药业有限公司 怀宁县生化制药厂  nullnullhttp://www.hudong.com/wiki/%E8%82%9D%E7%B4%A0%E9%92%A0null