阿奇霉素不良反应中文文献分析

药物流行病学杂志2005年第14卷第1期 阿奇霉素不良反应中文文献分析 郭胜才① 邹晓华①冯友根① 摘要 目的：了解阿奇霉素不良反应发生情况，为临床合理用药提供参考。方法：对国内近几年应用阿奇霉 素出现的不良反应报道进行整理、归纳和分析。结果：阿奇霉素的不良反应类型有6种，其中以过敏反应最为常 见。结论：临床医师、药师及生产企业均应重视阿奇霉素的不良反应。 关键词阿奇霉素；药物不良反应；文献分析；综述 中图分类号：R978．1+5文献标识码：A 文章编号：1005舶98(2005)01姗25—02 阿奇霉素(蹰ithromyein，AzM)是第一个半合成 的15元大环内酯类抗生素，其结构与红霉素相似，但 在内酯环的9仅位上杂入1个甲胺基，内酯环扩展成 15元环。阿奇霉素具有独特的药代动力学特点，如 组织选择性高，半衰期长，生物利用度高，在酸性环境 中稳定等，红霉素相比，抗菌谱更广，抗菌作用增强， 不良反应发生率低，临床应用日益广泛。现将近年来 国内文献报道的阿奇霉素不良反应综述如下。 1资料和方法 利用清华同方中文期刊题录和全文数据库，用 “阿奇霉素”和“不良反应”为关键词，检索1994～ 2003年各种医药期刊中有关阿奇霉素不良反应和 安全性的报道。对所检索到的阿奇霉素的不良反应 进行归纳和总结，并按其临床表现分类。 2结果 2．1病例及文献情况 共检索到有关文献20篇，其中17篇系应用阿 奇霉素的个例报道，3篇综述，共18例，其中男性10 例，女性8例，年龄最小的不足l岁，最大的79岁。 2．2不良反应情况及构成比 文献报道阿奇霉素不良反应有过敏性休克、药 疹、血细胞减少、中毒性肝炎、肾功能衰竭等，其中以 变态反应最为常见。各不良反应构成比见表1。 2．3不良反应临床表现 2．3．1过敏性皮疹发生过敏性皮疹4例¨“]，均 为老人或小孩。静滴或口服AzM均有可能发生过 敏性药疹。 过敏性药疹的临床特点：一般于用药后数小时 至几天后出现，也有可能几分钟后即出现过敏性药 ①解放军第117医院(杭州310013)。 表1 阿奇霉素不良反应的构成比 疹MJ。多是先出现皮肤瘙痒，后出现斑状丘疹，在 四肢、面部、头部、颈部、躯干等部位弥漫红色小丘 疹，瘙痒，压之褪色。有的双眼发痒，分泌物多且粘 稠，口唇起豆粒大小疱，很快破溃成糜烂面，舌、咽部 亦先后起水疱、糜烂，吞咽食物时疼痛【3J，也有的还 可能出现畏寒、头晕、恶心等症状【4J。 由AzM引起过敏性药疹，在进行常规抗过敏治 疗后，症状都得以逐渐缓解，直至痊愈。 2．3．2过敏性休克检索到过敏性休克4例哺“]， 均在静滴或静注AzM后发生，未见口服嫩姒后产 生过敏性休克的报道。 过敏性休克的临床表现：出现迅速，一般于用药 后数分钟内产生。患者突感恶心、心悸、胸闷、面色 苍白、头晕i大汗淋漓、呕吐、剧烈腰痛、口唇及四肢 末梢发绀、湿冷，全身皮肤、粘膜出现花斑、神志不 清、脉细弱、血压急剧下降。也有以腹痛为先兆的过 敏性休克¨1。 发现由AzM引起的过敏性休克后，停药，同时 进行抗休克、抗过敏治疗，症状很快消失。 2．3．3血细胞减少 由AzM引起的血细胞减少， 表现为白细胞或血小板减少。两例为口服或静滴 AzM，数日后感觉疲乏无力，纳差，经实验室检查，发 现白细胞计数低于正常，一例停药后数日恢复正 常一j，另一例除停药外，并服升白细胞药，白细胞也 万方数据 ·26· ChinJPhannacoepidemiol2005，V01．14，No．1 逐渐恢复正常¨0|。 由AzM引起的血小板减少，只有一例。一患儿 因咽喉炎口服阿奇霉素，于第4天发现患儿先由四 肢继而全身出现散在瘀点及瘀斑，经查，血小板减 少，凝血时间延长，因已停药，未作任何处理，10天 后瘀斑减少痊愈¨¨。 2．3．4 中毒性肝炎【12'131发生此不良反应的有三 例，主要临床表现为患者自觉腹部不适、厌食、厌油 腻，乏力。两例在用药后的第6、7天出现此症状，一 例在用药当日即感不适。查肝功能，丙氨酸氨基转 移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AsT)均升高。 经停药、护肝治疗，ALT和AST恢复正常。 2．3．5其他应用AZM后产生的不良反应还有肾 功能衰竭‘14]、尿潴留‘15]、胃肠道反应‘163和心律失 常【l’7o各一例。文献报道的肾功能衰竭与应用AzM 之间因果关系不明确，胃肠道反应是大环内酯类抗 生素最常见的不良反应，而心律失常可能与静滴 AZM时速度过快有关。 3讨论 +阿奇霉素主要适应证为敏感微生物所致上呼吸 道感染、泌尿生殖系感染、皮肤及软组织感染、盆腔 炎、淋病、非淋菌性尿道炎等。常见不良反应有腹 痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应。本文旨在提醒 临床使用药品时，要加强对药物不良反应的监测，安 全、有效地使用药品，避免出现不良反应。 临床上使用药品要充分认识不良反应的一些诱 因，如患者的年龄、体重、性别、病理及生理状况，给 药剂量、静滴速度等。这些因素常与不良反应的发 生有关。如文献报道的四例发生过敏性皮疹的患 者【l“J，均为老人或小孩；而尿潴留可能与患者自行 服用阿奇霉素剂量过大，引起尿道括约肌张力增加 及逼尿肌松弛有联系¨纠；何为等报道的严重心律失 常，可能是由于静滴阿奇霉素时速度过快¨7。。 参考文献 1李凤兰，赵忆哲．阿奇霉素致荨麻疹型药疹l例[J]．中国 临床药学杂志，200l，lO(5)：330 2刘伟丽．阿奇霉素致过敏性药疹1例[J]．临床军医杂志， 2002，30(6)：121 3宋亚丽，张莉，张树孝．口服泰力特致幼儿药疹l例[J]． 中国麻风皮肤病杂志，2000，16(3)：195 4刘美琴，张国民．希舒美致过敏1例[J]．包头医学院学 报，1999，15(2)：82 5李昌繁，杨增泉．阿奇霉素致过敏性休克[J]．药物不良反 应杂志，2003，5(5)：349 6王素云，谢金荣，柴新梅，等．注射用枸橼酸阿奇霉素致过 敏性休克l例[J]．护理科学杂志，2003，18(7)：552 7郝雨生，庞素芝．静滴阿奇霉素致过敏性休克1例[J]．药 物流行病学杂志，2003．12(2)：10l 8严新华，余佩珍．注射用阿奇霉素以腹痛为先兆的过敏性 休克1例[J]．中国现代应用药学杂志，2003，20(1)：25 9刘安祥，顾以华，俞学忠．注射用阿奇霉素／门冬氨酸致自 细胞减少l例[J]．中国药物与临床，2003，3(6)：464 lo刘全中，傅志宜．阿奇霉素致白细胞减少l例[J]．临床皮 肤科杂志，1999，28(6)：336 1l卢玉琼．阿奇霉素致血小板减少伴皮下出血1例[J]．中 国医院药学杂志，1999，19(4)：253 12王哲，陈淑明．口服阿奇霉素致中毒性肝炎l例[J]．中华 皮肤科杂志，1999，32(3)：218 13吴庆红．阿奇霉素致肝毒性反应2例[J]．医药导报， 2003，22(9)：666 14高淑娟．阿奇霉素致急性肾功能衰竭l例[J]．华北煤炭 医学院学报，2002，4(4)：537 15王业涛，魏广明，车开英．大剂量阿奇霉素致尿潴留1例 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