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盐酸氨基葡萄糖改善膝骨性关节炎症状的效果评估

2012-06-17 3页 pdf 179KB 32阅读

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盐酸氨基葡萄糖改善膝骨性关节炎症状的效果评估 盐酸氨基葡萄糖改善膝骨性关节炎症状的效果评估 罗 娟,胡永善,吴 毅,范文可 复旦大学附属华山医院康复医学科,上海市 !"""#" 罗 娟,女,$%&% 年生,云南省大理市人,白族,$%%! 年复旦大学上海医 学院毕业,学士,主治医师,主要从事骨关节系统疾病和神经系统疾病 的康复研究。 ’()*+,-,.$&/+0)1 中图分类号:2&3$ 文献标识码:4 文章编号:$&5$67%!&(!""7)/36""5"6"/ 收稿日期:!""76"!6"# 修回日期:!""76"!6!3 (!& 8 9: 8 ;?@ABC1?D...
盐酸氨基葡萄糖改善膝骨性关节炎症状的效果评估
盐酸氨基葡萄糖改善膝骨性关节炎症状的效果评估 罗 娟,胡永善,吴 毅,范文可 复旦大学附属华山医院康复医学科,上海市 !"""#" 罗 娟,女,$%&% 年生,云南省大理市人,白族,$%%! 年复旦大学上海医 学院毕业,学士,主治医师,主要从事骨关节系统疾病和神经系统疾病 的康复研究。 ’()*+,-,.$&/+0)1 中图分类号:2&3$ 文献标识码:4 文章编号:$&5$67%!&(!""7)/36""5"6"/ 收稿日期:!""76"!6"# 修回日期:!""76"!6!3 (!& 8 9: 8 ;<) !""#$% &" ’()$&*+,-.# /012&$/(&2-1# -. +,#(-&2+%-.’ 3.## &*%#&+2%/2-%-* !"# $"%&’ (" )#&*+,-%&’ ." )/’ 0%& .1&+21= >?@ABC1?DC )E 2?,AFG’GCACG)D H?IG0GD?= J(A-,AD J)-@GCA’= K(IAD LDGM?B-GCN= :,ADO,AG !"""#"= P,GDA !"# $"%&= 4CC?DIGDO @,N-G0GAD= >?@ABC1?DC )E 2?,AFG’GCACG)D H?IG0GD?= J(A-,AD J)-@GCA’= K(IAD LDGM?B-GCN= :,ADO,AG !"""#"= P,GDA ’()*+,-,.$&/+0)1 4#$#-5#16 !""76"!6"# 7$$#8%#16 !""76"!6!3 79*%2+$% 7:;6 Q) )F-?BM? C,? C,?BA@?(CG0 ?EE?0CGM?D?-- )E O’(0)-A1GD? ,NIB)0,’)BGI? 0A@-(’? GD A1?’G)BACGDO RD?? )-C?)ABC,BGCG-= ADI C,? AIM?B-? B?A0CG)D )00(BB?I I(BGDO C,? A@@’G0ACG)D+ ;!<=>?@6 QS?DCN )(C@ACG?DC- SGC, RD?? )-C?)ABC,BGCG- S?B? -?’?0C?I EB)1 C,? >?@ABC1?DC )E 2?,AFG’GCACG)D H?IG0GD?= J(A-,AD J)-@GCA’ )E K(IAD LDGM?B-GCN F?CS??D 4@BG’ ADI :?@C?1F?B !""#+ Q,? !" @ACG?DC- S?B? CB?AC?I SGC, )BA’ O’(0)-A1GD? ,NIB)0,’)BGI? 0A@-(’?= CS) 0A@-(’?- E)B ?A0, CG1?= C,B?? CG1?- A IAN E)B # 0)DCGD()(- S??R-+ TN 1?AD- )E -?’EU0)DCB)’= C,? 0,ADO?- )E C,? DCBA@:>D6 9’(0)-A1GD ,NIB)0,’)BGI? 0A@-(’? G- ?EE?0CGM? ADI -AE? GD CB?ACGDO RD?? )-C?)ABC,BGCG-+ !"# $’ (" )3’ ." )’ 0%& .45 677189 #7 *:"8#,%;/&1 -<=>#8-:#>/=1 /& %;1:/#>%9/&* 2&11 #,91#%>9->/9/,5 #$%&’’(% )*&+$(,&’ -,&’.( ?@@ABCDEFG:H@I?DJ-/&%G 罗娟,胡永善,吴毅,范文可5盐酸氨基葡萄糖改善膝骨性关节炎症状的效果评估 K$L5中国临床康复,?@@A,C(EF):H@I? KMMM5N*:82758#;L 摘要 目的_观察盐酸氨基葡萄糖胶囊改善膝骨性关节炎症状的有效性及其应 用中出现的不良反应。 方法_ 选择 !""#6"# 8 "% 在复旦大学附属华山医院康复医学科门诊就诊 的膝骨性关节炎患者 !" 例,给予每例患者口服盐酸氨基葡萄糖胶囊 ! 粒 8次,/ 次 8 I,连续服用 # 周。采用以患者为试验对象的自身对照试 验方法,观察 !" 例患者(每例患者只观察一个患病关节)口服盐酸氨基 葡萄糖胶囊治疗前、治疗 # 周后以及停药后 $ 周的 分析
。!!"例膝骨性关节炎患者 !"个患病关 节,有 $5个患病关节的疼痛、压痛、肿胀、晨僵、步行能力等症状体征得到 了有效改善,总有效率达到 37Z[$5 8 !"\。"!" 个患病关节治疗前、后 ?D’GDO?B d<+eG-0)-(@@’?1?DCACG)D_ A D?S 0)D0?@C GD C,? CB?AC1?DC )E )-C?)ABC,BGCG-+/ 0$1(2,!%3 4(553 $%%/‘/%_/6% 吴在德,主编+外科学aHb+北京:人民卫生出版社,!""":%%56$""" 2NI?’’ f= TA’AX- c4+cEE?0C )E GDCBAUABCG0(’AB GD*?0CG)D )E ,NA’(B)DG0 A0GI )D C,? 0’GDG0A’ -N1@C)1- )E )-C?)ABC,BGCG- ADI )D OBAD(’ACG)D CG--(? E)B1ACG)D+63*& 78!$%5 013,! 019 $%5$‘3"_!76/! >)(OAI)- H= fO(N?D H= 01$,?*3 $%%!‘5/[$\_!%6/& 2AI)-?MG0, gH= fA-, d4= T= 1! ,3+ cEE?0C- )E ’)SU ADI ,GO,UGDC?D-GCN ?W?B0G-? )D @’A-1A ADI 0?B?FB)-@GDA’ E’(GI ’?M?’- )E GBUF?CAU?DI)B@,GD= 4PQJ= 0)BCG-)’= D)B?@GD?@,BGD? ADI O’(0)-? GD C,? 0)D-0G)(- I)O+@8,*& 019 $%3%‘#%3 [$\_3%6%3 HABR- 2= h(GDD?N J4= i?--?’ d+ gB)@BG)0?@CGM? -?D-GFG’GCN GD S)1?D SGC, D)B1A’ ADI )-C?)ABC,BGCG0 RD?? *)GDC-+63*& 0$1(2,!%3 $%%/‘$![!\_$5"67 9GF-)D df= H)BBG-)D i<= :0BG1O?)(B PH= 1! ,3+cEE?0C- )E C,?BA@?(CG0 @?B0(CAD?)(- ?’?0CBG0A’ -CG1(’ACG)D )E ACB)@,G0 ,(1AD V(AIBG0?@- )D 1(-0’? 0)1@)-GCG)D= @B)C?GD -NDC,?-G- ADI 0)DCBA0CG’? @B)@?BCG?-+A(8 / 63*& B&C19! $%3%‘$%[!\_!"&6$! 4R?-)D iJ= 9ABEGD := 41G?’ >= 1! ,3+gABAUABCG0(’AB 0)DD?0CGM? CG--(? GD )-C?)ABC,BGCG-+412*& ;8!$8*!*9 0$1(2 $%3%‘$3[# :(@@’ !\_#$67" j::f $&5$67%!& Pf !$6$#5" 82 DDD:E’3+F.:+%2 中国临床康复 !""7年 $"月 $#日 第 %卷 第 /3期 中国临床康复 第 C卷 第 EF期 !""76$"6$#出版 6$*&191 /%(8&,3 %. 63*&*+,3 01$,?*3*!,!*%&G 7+!%?18 HI JKKL M%3: N O%: PQ ·临床研究· H@ ! 引言 氨基葡萄糖是软骨细胞进行生物代谢必不可少 的生理性物质,是治疗骨性关节炎的特异性药物!"#。硫 酸氨基葡萄糖在欧洲用于治疗骨性关节炎已有 $% 多 年历史,取得良好疗效,但在中国上市的品种价格较 贵&近年国内外又用盐酸氨基葡萄糖治疗骨性关节炎, 价格较低廉。本文观察了盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝 骨性关节炎的有效性和安全性,以期能为临床工作者 提供更多的治疗选择。 " 对象和方法 设计:自身对照试验。 单位:复旦大学附属华山医院康复医学科。 对象:纳入 $%%’(%’ ) %* 华山医院康复医学科的 门诊膝骨性关节炎患者 $%例。纳入标准:!成年膝骨 性关节炎患者,男女不限,年龄 ’+,-+岁。"一侧膝关 节患有骨关节炎,或双侧膝关节均患有骨关节炎选取 骨关节炎症状较重的一侧患病关节作为观察部位。# 符合美国风湿病学会 "**+ 年对膝骨性关节炎的诊断 标准!"#。$试验对象对本试验的相关内容知情同意.并 签署知情同意书。排除标准:!患者骨性关节炎程度严 重,关节间隙明显狭窄,有手术适应证。"患者骨性关 节炎程度严重,需要抗炎药治疗/必须使用非类固醇抗 炎药或激素治疗以控制病情0。#伴有其他类型的膝关 节炎。$患者体质量指数 1 $-!体质量(23))身高(4)$#。 %有严重血象不正常。&有严重肝肾功能异常。’有 严重糖尿病。(5个月内曾使用激素治疗/不包括短暂 局部少量使用激素治疗皮肤疾病0。)怀孕及哺乳妇 女。*对氨基葡萄糖过敏。符合纳入标准的 $%例患者 中男 " 例,女 "* 例;右膝 6 例,左膝 "$ 例;年龄 ’6,-+ 岁,平均为(7"86)岁;病程 ","$% 个月,平均为($"9*+ 85$9$6)个月;: 射线分级 !"#:+级 $ 例,,级 "’ 例,- 级 ’例。 设计、实施、评估者:设计和实施均为全部作者, 评估为第一作者.未采用盲法。 方法:$% 例试验对象均口服盐酸氨基葡萄糖胶 囊。每粒胶囊含盐酸氨基葡萄糖 $’% 43,服用 $粒 )次, 服药 5 次 ) ;,连续服用 ’ 周。服药期间禁用消炎镇痛 药(如:对乙酰氨基酚、美洛昔康、双氯芬酸钠等)、硫 酸氨基葡萄糖、降钙素、雌激素、孕激素或理疗等其他 各种治疗措施。 评估标准:使用 <=>?=@A= 指数进行疗效评估,具 体评分方法如下 !$#:!膝关节休息痛/疼痛以患者的主 观症状为主0:正常评 % 分;轻度疼痛、不影响工作评 " 分;疼痛较重、但不影响睡眠评 $ 分;疼痛严重、影响 睡眠评 5分。"运动痛:正常评 %分;上下楼有轻微症 状、屈伸无影响评 " 分;上下楼有症状,下蹲疼痛评 $ 分;行走时疼痛评 5 分。#压痛:正常评 % 分;重压时 疼痛评 "分;中度压力疼痛评 $分;轻压疼痛评 5分。$ 肿胀:正常评 %分;稍肿、膝眼清楚评 "分;软组织肿胀、 膝眼不太清楚评 $分;膝眼不清、浮髌试验(B)评 5分。 %晨僵:正常评 %分;屈伸僵硬,但很快恢复(C "% 4DA) 评 " 分;僵硬、短时可恢复/"%,5% 4DA0 评 $ 分;僵硬、 较长时间才恢复/1 5% 4DA0 评 5分。&行走能力:行走 没有限制评 % 分;行走超过 " 24、但受限制评 " 分;行 走大约 " 24 或步行 "+ 4DA 评 $ 分;行走 +%%,*%% 4 或 6,"+ 4DA 评 5 分;行走 5%%,+%% 4 评 ’ 分;行走 "%%,5%% 4评 +分;行走少于 "%% 4评 7 分;使用单拐 杖B"分;使用双拐杖B$分。 疗效分级标准:总分变化E(基础值(终点值))基 础值。总分变化 C %F为加重;总分变化 C $%F为无 效;总分变化在 $%F,-%F为有效;总分变化 ! -%F 为显效。 主要观察指标:!每个受试者试验开始前、服药 ’ 周后以及停药后 "周的 <=>?=@A=指数得分。"治疗过 程中有无不良反应发生。 统计学分析G 由第一作者采用 HIHH "%9% 软件对 数据进行统计学分析。采用自身对照,对 $%例患者(共 $% 个患病关节)治疗前、治疗 ’ 周后以及停药后 " 周 的 <=>?=@A= 指数得分平均值进行 ! 检验," C %9%+ 为 差异有显著意义。 # 结果 $9" 参与者数量分析 $%例入选病例,均按设计 完成试验,无一例中途退出或失访。 $9$ $% 例患者口服盐酸氨基葡萄糖胶囊 ’ 周后以及 停药后 " 周的疗效 $% 例患者口服盐酸氨基葡萄糖 胶囊治疗 ’ 周后,有 + 例患者症状体征明显改善,"$ 例患者症状体征改善,总有效率达到 6+F/"- ) $%0;停 药后 " 周,$% 例患者中,有效 "" 例,显效 7 例,总有效 率仍有 6+F/"- ) $%0。停药后 " 周与治疗 ’ 周时相比, 有 "+例患者 <=>?=@A=指数得分维持不变,’例患者得 分继续改善,"例患者疗效下降。 $95 患者治疗前后 <=>?=@A= 指数评分比较 治疗前, $%例患者 <=>?=@A=指数得分平均值为 *9-%859%";口服 盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗 ’ 周后. $% 例患者 <=>?=@A= 指数得分平均值较治疗前明显下降,为 +9’%8$96%,和 治疗前平均值比较差异有非常显著性意义/! E ’97-*, " C %9%%"0。停药 " 周后,<=>?=@A= 指数得分平均值较 治疗前仍明显下降 .较治疗 ’ 周时继续下降 .为 +9"% 859%’,和治疗前平均值比较差异有非常显著性意义 /!E’96%," C %9%%"0。但和治疗 ’ 周时平均值比较两 者差异无显著性意义 /!E%95$+," 1 %9%+0,说明口服 盐酸氨基葡萄糖胶囊 ’ 周对膝骨性关节炎的症状体 征有明显改善作用,而且停药后 " 周仍能维持原有 疗效。 罗 娟,等9盐酸氨基葡萄糖改善膝骨性关节炎症状的效果评估 JHHK "7-"(+*$7 LK $"("’-% ) M ###$%&’()*$(+, )*-../01/.23456$(+, !" !"# 不良事件及副反应 副反应发生率 !$%&$ ’ !()。 !( 例患者在治疗过程中,有 $ 例发生轻度胃胀、恶心、 便秘、皮肤瘙痒等副反应,多在服药早期出现,均症状 轻微,未影响治疗的正常进行。 ! 讨论 骨性关节炎是一种以局灶性关节软骨退行性 变、关节边缘骨赘形成及关节畸形和软骨下骨质致 密(硬化)为特征的慢性关节疾病,是中年以后最常 见的慢性、进展性关节疾病 *+,,临床可以出现受累关 节的疼痛、肿胀、活动受限。晚期患者可以出现软骨 剥脱、骨刺形成、软骨下骨坏死等症状和体征,导致 关节功能丧失,严重者必须进行人工关节置换手 术。 骨性关节炎发生时,关节软骨基质蛋白多糖生物 合成和分解出现异常,导致关节软骨局部软化、磨损 及结构性破坏。另外,基质金属蛋白酶和磷脂酶 -!的 激活,炎性因子如白细胞介素.+、!.肿瘤坏死因子 达增加,超氧化物自由基、一氧化氮、前列腺素 /! 产 生等因素,进一步导致软骨的损伤并引发关节相邻结 构的炎症反应*+,0,。 目前骨性关节炎尚无根治疗法,治疗包括宣传 教育、保护关节、物理治疗、药物治疗及手术治疗 *+,, 其中药物治疗应用最多。新近美国风湿病学会和欧 洲抗风湿联盟将治疗骨性关节炎的药物分为症状改 善药和结构改善药 *#,。前者包括所有常用的解热镇痛 药、非类固醇抗炎药和某些糖皮质激素类抗炎药物, 副作用较大。而氨基葡萄糖是软骨基质主要成分— 蛋白多糖的前体物质,可以刺激软骨细胞合成有正 常多聚体结构的蛋白多糖1修复和重建关节软骨 *+,$,, 而且抑制损伤软骨的基质金属蛋白酶和磷脂酶 -! 的活性,阻断白细胞介素 + 和 !.肿瘤坏死因子对软 骨的破坏作用,阻止超氧化物自由基和一氧化氮的 产生,阻止软骨进一步退化 *2.3,1有抗炎止痛和延缓或 修复软骨病变的作用 *+,,是治疗骨性关节炎的特异性 结构改善药物。 众多的临床研究也显示,与治疗骨性关节炎传统 的药物,如非类固醇抗炎药相比,氨基葡萄糖短期内改 善骨性关节炎患者症状的疗效等同于或好于后者,而 安全性更高*4,+(,。国外最近的两项研究结果还提示*++,+!,, 连续服用氨基葡萄糖 0 年后,与安慰剂对照组的患者 相比,氨基葡萄糖组患病关节的关节间隙无明显变 窄,而对照组患者的患病关节间隙显著变窄,表明氨 基葡萄糖能够修复软骨,改善关节结构,阻断骨性关 节炎的进展。 氨基葡萄糖在体外一般以硫酸、盐酸、5.乙酰化 物的形式存在,它们在胃酸中完全解离,在小肠中以氨 基葡萄糖原形吸收,一旦被吸收就与最初的酸根无关, 表现出相同的体内活性。硫酸氨基葡萄糖在国内外已 得到广泛应用,而盐酸氨基葡萄糖在国外应用时间较 短,在国内的应用刚刚起步。 本临床观察试验表明,盐酸氨基葡萄糖胶囊连 续服用 # 周治疗 !( 例膝骨性关节炎患者(共 !( 个 患病关节),+6 个患病关节的疼痛、压痛、肿胀、晨 僵、步行能力等症状体征得到了有效改善,总有效 率达到 3$%。对 !( 例膝骨性关节炎患者治疗前后 789:8;<8 指数得分平均值进行的 ! 检验结果显示, 两者差异有非常显著性意义。而且停药后 + 周,疗 效仍能维持。说明盐酸氨基葡萄糖胶囊对膝骨性关 节炎的治疗是有效的。!( 例观察对象中,有 $ 例发 生轻度胃胀、恶心、便秘、皮肤瘙痒等副反应,与试 验药物有关或可能有关,均症状轻微,未影响治疗 的正常进行。发生胃胀、恶心的病例,服药前均有胃 窦炎病史。 综上所述,盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨性关 节炎是有效和安全的,通过本试验,作者认为膝骨 性关节炎的治疗有了更多的选择。如能进一步进行 盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖、透明质酸钠、非 类固醇抗炎药治疗膝骨性关节炎的对照实验,将对 盐酸氨基葡萄糖有更深的了解,使治疗的选择更为 合理。 " 参考文献 + ! 0 # $ 2 6 3 4 +( ++ +! 孙瑛"骨关节炎 ’ ’孙瑛1主编"实用关节炎诊断治疗学*=,"北京:北京大学医学 出版社 !((!:0+4.02 >?@A B1>;:CDE:FA 5"- ;DGHE?J8FAN8:IDP >FDAL; &/WXbWb>)""00 ’$()* 1%& !(((U$4&+!)V402.## cA;;L88F X1a?TAID 71dFA71(! +,"\L:P?;AED<8 eXL F8@:P8; 89:D<8 AFIDP:LAF PAFIDLAQ8 @8QFA@AID?< D< 8GNLA?MJ88@ >/"X:FF8?MJ88@ >/1-Z"\L:P?;AED<8 IJ8FANR K?F ?;I8?AFIJFDID;". ’$()*+!/, +444U!2&++)V!!4#.6 a8QD<;I8F ]B1Y8F?D;R a1a?TAID 7X1(! +,"7?
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