在肥胖相关高血压中交感神经激活机制

null在肥胖相关高血压中交感神经激活机制在肥胖相关高血压中交感神经激活机制 硕士研究生:李 燕 　　　（2005级） 导 师:李双庆 教授 Hypertension.2006;48:1-10 研究背景 研究背景 随着生活方式的改变，肥胖的发病率逐年上升，已成为一个全球健康问题。肥胖与高血压是密切相关的，但引起高血压的机制还不是很清楚，理解这一过程将会给治疗肥胖相关高血压提供一定的理论基础。 一 肥胖中交感神经活性的改变一 肥胖中交感神经活性的改变 动物肥胖 1）下丘脑损伤：交感神经活性下降 2）过量饮食：交感神经活性上升， 更符合人类生活条件。 null人类肥胖 早期观点与动物下丘脑损伤模型的看 法一致，但随着研究方法的改进，这 一观点发生改变,交感神经活性存在 区域不均一性。 null1）正常血压的肥胖患者 交感活性 肾脏，骨骼肌脉管系统（20%-30%） ↑ 皮肤，肝肠系膜循环，肾上腺髓质 → 心脏（40%-50%） ↓ null 2）肥胖合并高血压 交感活性 肾脏，骨骼肌脉管系统 ↑ 肝肠系膜循环 ，肾上腺髓质 → 心脏 ↑ null 3）代谢综合症： 研究发现，在代谢综合症中，整体去甲肾上素释放增加伴随着肌肉交感神经活性的增加，合并有高血压者尤甚。二 肥胖中交感激活的原因 二 肥胖中交感激活的原因 正如实验模型中现的那样，交感神经激活是对过量饮食的适应性反应，或是因为伴随肥胖的一些病理生理改变：高胰岛素血症，高瘦素浓度，呼吸睡眠暂停综合症等。null 1 高胰岛素血症 注入胰岛素 高胰岛素血症 中枢神经系 统 对舒张血管的反应 对控制交感神经释放的前脑直接作用 骨骼肌脉管系统交感神经释放增加 null还存在一个相反的观点，高胰岛素血症是由交感神经兴奋引起的，将在下面解释。null 2 呼吸睡眠暂停综合症 夜间睡眠暂停时发生的低氧血症导致交感活性增加，随着时间的发展，可以变为持续的白天交感刺激。 null 3 高瘦素浓度 瘦素是一种脂肪细胞分泌的肽类激素，由167个氨基酸组成，参与摄食、体重、能量代谢的调节。 null在肥胖相关高血压中，瘦素的选择 性抵抗是一重要机制，即抵抗其减 食欲作用造成血浆浓度的上升，但 对交感神经的作用没有影响。 null 研究表明，给大鼠注射瘦素，肾脏、前肢血管、心脏的交感神经活性是增加的。这与人类肥胖的交感神经活性改变相平行。那么瘦素对交感神经的刺激可能是其原因。 4 其他机制4 其他机制1) 动脉压力反射敏感性↓ 交感活性↑ null肾脏疾病 肥胖 慢性肾脏疾病 肾脏传入神经 刺激中央交感神经 交感活性↑null3)肾素-血管紧张素系统: RASS系统 肾脏交感神经兴奋 肾素释放增加 血管紧张素 刺激交感神经？null 肥胖患者中，RASS系统活性增加，血 管紧张素的浓度增高，导致交感神经活 性增加。 null4）生活方式的改变 长期精神压力，缺乏运动的生活方 式可以导致交感神经活性的增强三 肥胖中交感神经激活的结果三 肥胖中交感神经激活的结果高血压 心输出量增加 交感神经激活 钠水储留 外周血管收缩null 另外肥胖高血压的发展过程中可能有基因的参与，其中以β肾上腺素受体基因型最为关注，可使其扩血管作用减弱。 null高血压易感性: 交感神经的激活 β肾上腺素受体介导的扩血管作用减弱 null 2 胰岛素抵抗 在肥胖高血压中，由于交感神经激活引起神经血管收缩，导致骨骼肌血流减少，骨骼肌的糖输入减少，最终引起胰岛素抵抗及高胰岛素血症。 null 3 产热 在肥胖人群中，由于交感神经活性增强导致产热增加null四 治 疗四 治 疗null 肥胖相关高血压的治疗： 体重 血压 null1 体重降低和能量限制 限制能量即低能量饮食时交感神经活性和血压都是下降的，但在更低体重时正常能量摄入交感神经活性和血压却不再下降。 null能量平衡对交感神经活性和血压有 占优势的影响 null2 锻炼 规律的有氧锻炼是降低体重和血压的有效方法，部分是通过交感神经抑制起作用的null3 降 体 重 药 物 null1）西布曲明 西布曲明可以抑制中枢神经细胞对5 羟色胺及去甲肾上腺素的重吸收，降 低食欲、增强产热。 可能增加心血管事件的发生率 临床研究表明药物的安全性是被确定 的null2）β3肾上腺素受体激动剂 可以激活交感神经，导致产热增加， 最终引起体重下降。 null3）瘦素或瘦素显效剂 可以通过发挥其减食欲作用以达到 降低体重的目的，但实验结果却不 理想。null4 降压药物 抑制交感神经的降压药物直接对准高血压的神经病理生理过程，但因为抑制产热可能导致体重上升。null实验表明，莫索尼定类有咪唑啉因 子的降压药虽然抑制交感神经活 性，但没有造成体重上升。 概 括概 括 肥胖是以交感神经兴奋为特点的，肥胖相关高血压是神经原性的，是通过神经机制产生和维持的。null 　　谢谢