多发性硬化

null多发性硬化 multiple sclerosis，MS多发性硬化 multiple sclerosis，MS吉林大学第一医院 神经内科 邢英琦概念 concept概念 concept 以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫病，可能是遗传易感个体与环境因素作用而发生的自身免疫过程。 病因学Etiology病因学Etiology 迄今不明确 病毒感染与自身免疫反应 遗传因素 环境因素 高纬度寒冷地区发病率高 发病机制mechanism发病机制mechanism MS可能是一种多病因的疾病，在遗 传和环境因素的作用下，通过变态反应性免疫障碍而发病，外伤、感染、妊娠、手术、中毒等可成为其诱因，病毒感染在发病过程中可能起重要作用 流行病学Epidemiology流行病学EpidemiologyMS与种族无关，而与地理的纬度有密切关系 高危险区-美国北部、加拿大、英国、北欧、澳洲的Tasmania岛和南新西兰；亚洲和非洲发病率较较低 移民 关键年龄15岁 患病机会 女：男＝1.8：1，年龄15-60岁 遗传因素 患MS的个体可能以一种对环境中某种致病因子特异性易感性的形式遗传该病。 MS患者与第6对染色体的组织相容性抗原HLA-DR位点相关，尤其是DR2。 病 理Pathology病 理Pathology 大脑半球 视神经 脑干 小脑 脊髓 位于侧脑室周围，在室管膜下静脉分布区，毗邻侧脑室体和前角 病变部 位特征性表现病 理Pathology病 理Pathology 急性期-肿胀，慢性期-萎缩，白质内大小不一， 形态各异的灰色斑块 ，以半卵圆中心、内囊、脑室周围，尤其侧脑室前角多见，脑干，小脑齿状核周围相当常见，脊髓颈段病损常见 大体改变病 理Pathology病 理Pathology 急性期 髓鞘崩解、脱失，轻度少突胶质细胞变性和增生，血管周围炎性细胞浸润，形成血管套。早期影斑，晚期硬化斑。暴发型-坏死斑 镜下改变临 床 表 现Clinical manifestation ** 临 床 表 现Clinical manifestation ** 主要特点 空间上的多发性+时间上多发性 病程特点 急性或亚急性起病，复发-缓解是本病的重要特点。 首发症状 一个或多个肢体无力或/和麻木、刺痛单眼或双眼视力丧失、模糊、复视痉挛性轻截瘫、感觉缺失、膀胱功能障碍MS常见症状和体征MS常见症状和体征运动症状 肢体瘫痪最多见， 不对称性痉挛性轻截瘫 眼部症状 半数，急性视神经炎 眼震 眼肌麻痹 核间性眼肌麻痹 核间性眼肌麻痹和眼球震颤是高度提示MS的两个体征！MS常见症状和体征MS常见症状和体征共济失调:累及小脑，Charcot三联征（眼震、意向性震颤、爆发性语言），晚期 感觉障碍 多种 发作性症状 Lhermitte征 痛性强直性痉挛发作 球后视神经炎和横贯性脊髓炎通常可视为MS典型的发作性症状，且常为确诊病例的特征性表现屈颈时脊髓局部的牵拉力和压力升高使病变的颈段脊髓受激惹所致同一病灶内相邻的脱髓鞘轴突间神经冲动的交叉传导所致总之，MS症状千变万化，症状和体征不能用CNS单一病灶解释，常为大脑、脑干、脊髓和视神经病变的不同组合构成其临床症状谱！Balo同心圆性硬化Balo同心圆性硬化病理特点 脱髓鞘与正常髓鞘保留区相间，形 成整齐的同心圆形，状如树木年轮 镜下小静脉周围LC为主的炎性C浸润 临床特点 青壮年，急性起病，精神症状首发,之后出现偏瘫、失语、眼睛症状、球麻痹 Mri 洋葱头样或树木年轮样类圆形病灶 预后不好与治疗决策有关的临床分型 clinical classification与治疗决策有关的临床分型 clinical classificationA:复发-缓解型 C: 原发进展型 B:继发进展型 D:进展复发型 E良性型辅 助 检 查辅 助 检 查 ①单核细胞数正常或↑，一般15×106 /L ②蛋白轻度增高 ③IgG在CNS合成的指征（CSF-IgG指数及IgG寡克隆带） 应同时检测CSF与血清，只有CSF中存在OB而血清缺如才支持MS诊断 VEP BAEP SEP ①②③ 脑脊液检查诱发电位MRInull 侧脑室周围类圆形或融合性斑块，呈长T1长T2信号，大小不一，常见于侧脑室前后角周围，融合性斑块多累及体部null 半卵圆中心、胼胝体的类圆形斑块，脑干、小脑和脊髓的斑点状不规则斑块，呈长T1长T2信号Poser MS 诊 断 标 准Diagnosis **Poser MS 诊 断 标 准Diagnosis **临床确诊MS 两次发作+2分离病灶临床证据 两次发作+1病变临床证据+另1病变亚临床证据 临床可能MS 两次发作+1病变临床证据 一次发作+2不同部位病变临床证据 一次发作+1病变临床证据+另1病变亚临床证据 ﹡两次发作需累及CNS不同部位，需间隔至少一个月，每次 发作需持续24小时 Poser MS 诊 断 标 准**Poser MS 诊 断 标 准**实验室检查支持确诊MS 两次发作+1病变临床证据+CSF OB/IgG 一次发作+2不同部位病变临床证据+CSF OB/IgG 一次发作+1病变临床证据+另1病变亚临床证据+CSF OB/IgG 实验室检查支持可能MS 两次发作+CSF OB/IgG ﹡两次发作需累及CNS不同部位，需间隔至少一个月，每次 发作需持续24小时 治 疗治 疗目的：①抑制炎症脱髓鞘病变进展②防止急性期进展恶化和缓解期复发③晚期对症支持、减轻神经功能障碍带来的痛苦 皮质类固醇：免疫调节和抗炎 甲基强的松龙500或1000mg+5％GS500ml 地塞米松20mg+5％GS250ml 泼尼松80mg口服，递减，4-6周β-干扰素：免疫调节 醋酸格拉太咪尔（Glatiramer acetate）治 疗治 疗硫唑嘌呤：抑制细胞和体液免疫，降低MS复发率免疫球蛋白0.4g/kg.d，静脉注射，3-5d， 每月加强一次，连续3-6个月血浆置换对症治疗继发进展型MS：氨甲蝶呤 环磷酰胺、环孢霉素A预 后预 后预后迥异 绝大多数存活20-30年 少数发病后数周死亡，极少数终生无症状 单一症状较多发症状易缓解 复视、球后视神经炎和眩晕较痉挛性瘫痪、共济失调预后好 多发性硬化的特征性病理表现为 多发性硬化的特征性病理表现为 A位于半卵圆中心的脱髓鞘病变 B位于内囊的脱髓鞘病变 C位于侧脑室周围的脱髓鞘病变 D位于脑干的脱髓鞘病变 E位于小脑的脱髓鞘病变下列说法正确的是：下列说法正确的是：A MS脱髓鞘病变以灰质受累为主 B本病变特点为脱髓鞘改变，即使病变晚期也不会影响到轴突 C早期新鲜病变可见硬化斑 D我国急性病例脱髓鞘病灶多为软化坏死灶，与欧美典型硬化斑不同 E病变晚期可有轴突崩解，神经细胞减少，代之以神经胶质形成的影斑下述哪项体征高度提示为多发性硬化下述哪项体征高度提示为多发性硬化A眼球震颤、复视 B视盘水肿、痉挛性截瘫 C一个半综合征、感觉障碍 D核间性眼肌麻痹、眼球震颤 E传导束型感觉障碍、共济失调一个半综合征最常见的病因为一个半综合征最常见的病因为A脑干脱髓鞘病或腔隙性梗死 B腔隙性梗死或炎症 C炎症或小血管瘤压迫 D小血管瘤压迫或脑干脱髓鞘病 E腔隙性梗死或小血管瘤压迫多发性硬化在磁共振上典型表现为多发性硬化在磁共振上典型表现为A T2加权像可见皮质内散在的高信号硬化斑 B T2加权像可见脑室周围和白质中散在的高信号硬化斑 C T2加权像可见尾状核片状高信号硬化斑 D T2加权像可见豆状核片状高信号硬化斑 E T2加权像可见丘脑高信号硬化斑下列哪项症状和体征为MS典型的发作性症状，且常为确诊病例的特征性表现下列哪项症状和体征为MS典型的发作性症状，且常为确诊病例的特征性表现A单肢痛性发作及球后视神经炎 B张力障碍性痉挛及单肢痛性发作 C张力障碍性痉挛及横贯性脊髓炎 D球后视神经炎及横贯性脊髓炎 E横贯性脊髓炎及单肢痛性发作下列哪项为临床确诊的MS下列哪项为临床确诊的MSA病程中有两次发作，一个临床病变症据，CSF OB/IgG B病程中有一次发作，两个分离病灶临床症据，CSF OB/IgG C病程中有一次发作，两个不同部位病变临床症据 D病程中有两次发作，一个病变临床症据和另一个部位病变亚临床症据 E病程中有一次发作，一处病变临床症据和另一部位病变亚临床症据，CSF OB/IgG 多发性硬化的临床表现有多发性硬化的临床表现有A发病年龄20～40岁之间 B起病形势缓慢，不会急性发病 C有脊髓性感觉障碍 D有视力障碍、复视 E可有肌肉萎缩下列关于MS的说法正确的是下列关于MS的说法正确的是A以周围神经系统白质脱髓鞘病变为特点 B为自身免疫性疾病 C与遗传易感性有关 D具有在时间和空间上的多发性 E离赤道越远，MS的发病率越低对多发性硬化具有重要的辅助检查对多发性硬化具有重要的辅助检查A EEG检查 B CSF检查 C 神经传导速度检查 D 诱发电位检查 E 头部MRI检查 治疗MS的主要目的是治疗MS的主要目的是A 抑制炎症脱髓鞘病变进展 B 彻底治愈原发病 C防止急性期病变恶化及缓解期复发 D晚期采取对症及支持治疗 E 减轻神经功能障碍带来的痛苦治疗复发-缓解型MS常采用治疗复发-缓解型MS常采用A 促皮质素 B 皮质激素 C 免疫抑制剂 D α -干扰素 E β -干扰素治疗进展型MS常用治疗进展型MS常用A 皮质类固醇 B 氨甲蝶呤 C β-干扰素 D 环磷酰胺 E 环孢霉素A多发性硬化的首发症状包括哪些多发性硬化的首发症状包括哪些一个或多个肢体无力或/和麻木 单眼或双眼视力减退、复视 痉挛性或共济失调性下肢轻瘫 MS的实验室检查支持诊断MS的实验室检查支持诊断标准 1病程中两次发作，一个临床或亚临床病变症据，CSF OB/IgG 2病程中一次发作，两个分离病灶临床证据，CSF OB/IgG 3病程中一次发作，一处病变临床证据和另一处病变亚临床证据，CSF OB/IgG复发-缓解型MS治疗方法有哪些复发-缓解型MS治疗方法有哪些1促皮质素及皮质类固醇 2B-干扰素疗法 3硫唑嘌呤 4免疫球蛋白MS临床治疗的主要原则有哪些MS临床治疗的主要原则有哪些抑制炎症脱髓鞘病变进展，防止急性期进展恶化和缓解期复发，晚期对症支持、减轻神经功能障碍带来的痛苦列举MS的诊断具有重要意义三个辅助检查列举MS的诊断具有重要意义三个辅助检查（1）脑脊液检查 ① CSF-MNC数 正常或轻度增高，一般1.5×106/l以内 ②IgG鞘内合成 CSF- IgG指数增高，CSF寡克隆IgG带。CSF和血浆检测必须并行，只有CSF中存在寡克隆IgG带而血浆中缺如才支持MS的诊断 ③CSF中检查MBP、PLP、MAG和MOG等抗体或抗体生成细胞数明显的诊断null（2）诱发电位检查 包括视觉诱发电位（VEP）、脑干听觉诱发电位（BAEP）和体感诱发电位(SEP) （3）MRI①侧脑室周围类圆形或融合性斑块，呈长T1长T2信号，大小不一；②半卵圆中心、胼胝体的类圆形斑块，脑干、小脑和脊髓的斑点状不规则斑块，呈长T1长T2信号；③多数病程长的患者可伴有脑室系统扩张、脑沟增宽等脑白质萎缩征象。 试述用CSF及MRI检查结果鉴别MNO和MS试述用CSF及MRI检查结果鉴别MNO和MSMS可表现为NMO的临床模式，CSF及MRI检查对二者很有鉴别意义 （1）CSF-MNC计数大于50/mm3或中性细胞增多在NMO很常见，但MS罕见；90％以上MS患者CSF存在寡克隆带，但NMO不常见 （2）MRI所见①NMO发病初期头部MRI多正常，复发-缓解型MS多有典型病灶；②NMO患者脊髓纵向融合病变超过3个以上脊柱节段，通常6-10个节段，而MS的脊髓病变极少超过1个脊椎节段；③NMO脊髓肿胀和Gadolinium强化也较常见null谢 谢