实验七 栓剂的制备

实验七 栓剂的制备 一、实验目的和要求 1．了解各类栓剂基质的特点及适用情况。 2．掌握热熔法制备栓剂的工艺。 3．掌握置换值的测定及在栓剂制备中的应用。 二．基本概念和实验原理 栓剂系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的制剂，其形状和重量根据腔道不同而异，目前常用的有肛门栓、阴道栓等。 栓剂的制备方法有热熔法、冷压法和搓捏法三种，可按基质的不同性质选择制备方法。一般脂肪性基质可采用上述方法中的任何一种，而水溶性基质则多采用热熔法，热熔法制备栓剂的工艺为： 基质一熔化一加入药物(混匀)一注入栓模(已涂润滑剂)一完全凝固一削去溢出部分一脱模、质检一包装 制备脂肪性基质栓剂时，油溶性药物可直接溶于基质中；不溶于油脂而溶于水的药物可先加入少量水溶解，再以适量羊毛脂吸收后与基质混合；难溶性固体药物，一般应先研成细粉(过六号筛)混悬于基质中，灌注模具时；应注意使温度接近凝结温度并随加随搅拌，使药物分布均匀，防止沉积。 制备时模具使用的润滑剂为：脂肪性基质选用软皂：甘油：95％乙醇(体积分数) 1：1：5混合液，水溶性及亲水性基质选用液状石蜡或硅油等。 三、实验药品和器材 药品 甘油、硬脂酸、碳酸钠 器材 栓模、蒸发皿、研钵、水浴、电炉、架盘天平、融变时限检查仪等。 四、实验内容 （一）甘油栓剂的制备 1．处方 甘油(相对密度1．25) 16.0g 干燥碳酸钠 0.4g 硬脂酸 1.6g 纯化水 2.0g 制成肛门栓 6枚 2．制法：取干燥碳酸钠与纯化水置蒸发皿中，搅拌溶解，加甘油混合后置水浴上加热，加热同时缓缓加入硬脂酸细粉并随加随搅拌，等泡沸停止溶液澄明后，注入已涂有润滑剂(液状石蜡)的栓模中，冷却，削去溢出部分，脱模，即得。 3. 附注： (1)处方中硬脂酸与碳酸钠生成钠肥皂，甘油栓中含有大量甘油，甘油与反应生成的钠肥皂混合，凝结成硬度适宜的块状，二者均具有轻泻作用。 (2)制备甘油栓时，水浴要保持沸腾，硬脂酸细粉应少量分次加入，与碳酸钠充分反应，直至泡沸停止、溶液澄明、皂化反应完全，才能停止加热。 (3)皂化反应生成二氧化碳，制备时应除尽气泡后再注模，否则栓剂内含有气泡影响剂量和美观。成品水分含量不宜过多，因肥皂在水中呈胶体，水分过多会使成品发生浑浊。 (4)注模前应将栓模加热至80℃左右，注模后应缓慢冷却，如冷却过快，成品的硬度、弹性、透明度均受影响。 (5)本品为润滑性泻药，用于便秘。 4．用途：肛门栓剂。通便。 （二）栓剂的质量检查 1．外观与色泽 2．重量差异 栓剂的重量差异限度可按下法测定：取栓剂10粒，精密、称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称得各粒的重量。每粒重量与平均重相比较，超出重量差异限度的栓剂不得多于1粒，并不得超出限度1倍。 3．融变时限 方法与结果的评定参照药典附录。 五、实验指导 栓剂是药物和基质组成的．专供用于人体腔道发挥局部或全身治疗作用的固体剂型。 栓剂的治疗作用受基质影响较大，一般常用的基质有脂肪性基质和水溶性基质。 优良的栓剂(应具有一定硬度，无刺激性．引人腔道后熔融或软化，外形皮整齐美观，其内，外颜色应一致。 同体积药物和可可豆油的重量比称为置换价。如鞣酸的置换价为1．6g鞣酸和1g可可豆油所占的容积相当． 六、思考题 1．甘油栓的制备原理是什么?操作时有哪些注意点? 2．临床上使用甘油栓的作用机理是什么？ 性质 　　用同一模型所制得的栓剂容积虽相同，但其重量则随基质与药物密度的不同而有区别，一般是以可可豆油为。如主药的密度与可可豆油相同时，药物可置换等重的可可豆油；如主药的密度为可可豆油二倍时，则主药的体积仅占等重可可豆油的一半。主药的重量与同体积可可豆油的比值即称为置换价。 测定方法 　　同药物不同基质，同基质不同药物其置换价不同。栓剂模型的容积是固定的，通常指的1g或2g栓剂是指纯基质（常为可可豆脂）栓的重量，由于药物与基质相对密度不同，加入药物所占体积不一定是等重量基质体积，特别是堆密度小的药物占有的体积更大，为使栓剂含药量准确，必须测定置换价，从而准确计算基质用量。测定方法如下：做纯基质栓，称其平均重量为G，另制药物含量为C%的含药栓，得平均重量为M，每粒平均含药量为W=M×C%，则可用下式计算某药物对某基质的置换价f： 　　f=W/[G-(M-W)] 　　用测定的置换值可以方便的计算出该种含药栓所需基质的重量X：X=(G-W/f)×n 　　这里W示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。 举例 以阿斯匹林为模型药物，用半合成脂肪酸酯为基质进行置换价测定。 　　操作 （1）纯基质栓的制备 　　称取半合成脂肪酸酯10g置蒸发皿中，于水浴上加热，待2/3基质熔化时停止加热，搅拌使全熔，待基质呈粘稠状态时，灌入已涂有润滑剂的栓剂模型内，冷却凝固后削去模口上溢出部分，脱模，得到完整的纯基质栓数枚，称重，每枚纯基质的平均重量为G（g）。 （2）含药栓的制备 　　称取半合成脂肪酸酯6g置发皿中，于水浴上加热，待2/3基质熔化时停止加热，搅拌使全熔；称取研细的阿斯匹林粉末（过100目筛）3g，分次加入熔化的基质中，不断搅拌使药物均匀分散，待此混合物呈粘稠状态时，灌入已涂有润滑剂的模型内，冷却凝固后削去模口上溢出部分，脱模，得到完整的含药栓数枚，称重，每枚含药栓的平均重量为M（g），其含药量W=M·X%，其中，X%为含药百分量。 （3）置换价的计算 将上述得到的G、M、W代入式（1），可求得阿斯匹林的半合成脂肪酸酯的置换价。 　　操作注意 　　（1）半合成脂肪酸酯为油溶性基质，随着温度变化，其体积升高，灌模时应注意混合物的温度，温度太高，冷却后栓剂易发生中空和顶端凹陷。另外，若药物混杂在基质中，灌模温度太高则药物易于沉降，影响含量均匀度。故最好在混合物粘稠度较大时灌模，灌至模口稍有溢出为度，且要一次完成。灌好的模型应置适宜的温度下冷却一定时间，冷却的温度不足或时间短，常发生粘模；相反，冷却温度过低或时间过长，则又可产生栓剂破碎。 　　（2）为了保证所测得置换价的准确性，制备纯基质栓和含药栓时应采用同一模具。 　　(3) 根据置换价计算下一处方所需基质的用量 　　阿斯匹林3.0g 　　半合成脂肪酸酯适量 　　制成圆锥形肛门栓5枚 常用的栓剂模润滑剂： 　　（1）脂肪性基质，如氢化油类、半合成脂肪酸酯应用亲水性润滑剂，其组成为：软肥皂（1）+甘油（1）＋95%乙醇（5）混匀即得。 　　（2）亲水性基质，如甘油明胶，纤维素衍生物应用油性润滑剂，可用液状石蜡、植物油等。 　　（3）如果是用可可豆脂和PEG做基质则可不用润滑剂。 栓剂模的技术参数： 融变时限检查法系用于检查栓剂，阴道片等固体制剂在条件下的融化、软化或溶解情况的方法。任务来源为卫生部药典会[(９２)卫典办字第００７号]" 中国药典１９９５年版附录增修订科研项目"。本研究是国家药品标准化研究的课题之一。按照国家标准化法的规定，国家标准每５年修订一次。栓剂与阴道片是药物与适宜基质制成的腔道给药的固体制剂，其崩解状态与其它制剂相差很大，为使之与生物有效性相适应选择更接近于给药方式的检测手段，为切实加强药品内在质量的控制，使之更接近国际先进标准的水平，特开展此项研究。融变时限的检查在国内难于开展，首先是由于没有相应的测定仪及相应装置的生产。经反复研究、调度，终于开发成功了融变测定仪，主要技术指标为：温度范围：25－39.5℃每步0.1℃，温控精度≤±0.3℃,时间间隔预置报警,10小时内任意设置，标准专用网篮，可翻转 180℃，专用网篮上端与水面距离90mm。仪器装置由透明的套筒与金属架组成。透明套筒为玻璃或适宜的塑料材料制成，高为60mm，内径为52mm，及适当的壁厚。金属架由两片不锈钢的金属圆板及三个金属挂钩焊接而成。每个圆板直径为50mm，具39个孔径为 4mm的圆孔；两板相距30mm，通过３个等距的挂钩焊接在一起。检查法：取供试品３粒，在室温放置一小时后，分别放在３个金属架的下层圆板上，装入各自的套筒内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的 37.0±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处。容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。结果判断：除另有规定外，脂肪性基质的栓剂３粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心；水溶性基质的栓剂３粒均应在60分钟内全部溶解。如有１粒不合格，应另取３粒复试，均应符合规定。融变时限检查法与英国药典、欧洲药典附录总体要求相一致，融变检查仪在国外同类产品基础上有所创新，经组织全国５省市药检所与上海医工院进行对比试验，检测结果与国外仪器测定结果相吻合。该仪器设计合理，结构新颖，其技术水平达到了国际八十年代末期同类仪器先进水平。其体外循环式温控水浴，线轮式翻转结构，时间间隔预置报警系统均属首创。中国药典１９９５年版融变时限检查法的收载与国产栓剂融变仪的研制成功，填补了我国的一项空白，使国家药品标准在该检查项达到了国际先进水平。由于对该类产品质量标准要求的提高，对其生产及工艺的改进收均有一定的指导意义，从而进一步保障了人民用药的安全有效。在我们所组织的全国性和地方性班中，制剂厂家与药检机构人员均确认这一点。全国县市以上药检机构与制剂生产厂约有1000家以上，按每年十分之一单位购置融变仪计算每年可创产值60万元以上。