免疫缺陷

nullnull 第二十二章 免疫缺陷病北京协和医学院 免疫学系 高 扬null免疫缺陷病(immunodeficiency disease,IDD) 免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全所导致的免疫功能障碍，进而引起的临床综合征，其涉及免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常，免疫分子或信号转导的缺陷。null免疫缺陷病分类 1）发病原因分为 原发性(先天性)免疫缺陷病 继发性(获得性)免疫缺陷病 2）主要累及的免疫成分不同分为 a.体液免疫缺陷，b.细胞免疫缺陷，c.联合免疫缺陷，d.吞噬细胞缺陷，e.补体缺陷。null免疫缺陷病的共同特点: 1)感染； 2)肿瘤； 3)自身免疫病； 4)具有遗传倾向。 nullnull第一节 原发性免疫缺陷病一、原发性B细胞免疫缺陷 null X连锁隐性遗传, 女性多为携带者。该病的发病机制是位于X染色体上的Bruton酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, Btk)基因缺陷。Btk为一种信号分子,主要达在所有的B细胞(包括前B细胞)及中性粒细胞上。在B细胞正常发育过程中,前B细胞受体与Btk偶联,通过Btk转导信号,使前B细胞发育为成熟B细胞。患儿前B细胞因Btk缺陷而不能转导信号,而使B细胞发育停滞于前B细胞阶段。1.性联无丙种球蛋白血症 nullnull 临床表现 患儿出生后6-9个月（？）出现症状，反复发生化脓性感染，20%患儿伴自身免疫病。血清中IgS水平明显降低或缺失，对抗原刺激不能产生抗体应答，血循环中B细胞数目减少，淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡，但骨髓中前B细胞数正常, T细胞数和功能正常。 null2.性联高IgM综合症 发病机制是X染色体上的CD40L(CD154) 基因突变，活化的CD4+T细胞不表达CD40L, T细胞与B细胞的协同作用受阻, 不能诱导B细胞进入增殖，导致Ig类别转换障碍。null临床表现 患者血清IgM增高, IgG、IgA和IgE均明显降低或缺乏, IgD正常或增高。患者估算B细胞和T细胞发育正常；外周血和淋巴组织中可见大量分泌IgM浆细胞，但对TD抗原仅有弱的IgM应答,主要表现为反复胞外菌感染。nullnull二、原发性T细胞免疫缺陷DiGeorge综合症 先天性胸腺发育不全 T细胞活化和功能缺陷 T细胞膜分子表达异常或缺失(如CD3或链基因变异、ZAP-70基因变异）图19.10null三、联合免疫缺陷1. 重度联合免疫缺陷病(SCID)1) X-性连锁SCID IL-2链基因突变。T细胞发育停滞于Pro-T阶段。患者 T细胞和NK细胞缺乏或显著减少。B细胞数正常但功能障碍。nullnull2)常染色体隐性遗传SCID腺苷脱氨酶(adenosine deaminase, ADA)和嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleotide phosphorylase,PNP)缺陷图19.9nullMHC I类或II类分子缺陷MHC I类分子缺陷 (TAP基因突变): CD8+T细胞功能缺陷 MHC II类分子缺陷 (调节MHC II类分子表达的基因缺陷): CD4+T细胞在胸腺内的分化受障nullWiskott-Aldrich综合症(WAS) (伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病) 是一种T细胞、B细胞和血小板均受影响的疾病, 临床上以湿疹、血小板减少和极易感染化脓性细菌三联为特征. WAS蛋白表达于胸腺和脾的淋巴细胞和血小板上, 能与Cd242结合. Cd242是一种小分子的GTP结合蛋白, 能调节细胞骨架的组成, 并在T细胞和B细胞相互协同效应中具有重要的作用. 2. 其它SCIDnull4.补体系统缺陷null5.吞噬细胞缺陷 吞噬细胞趋化作用（白细胞懒惰综合症）、粘附能力（整合素亚单位CD18基因突变所致的白细胞粘附缺陷）和杀菌活性（NADPH氧化酶系统基因缺陷所致的慢性肉芽肿，NADPH +2O2NADP+ + 2O 2 -）发生障碍 Chediak-Hagishi syndrome: A defect in a gene encoding a protein involved in intracellular vesicle formation causes a failure to fuse lysosomes properly with phagosomes.nullnull第二节 继发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷主要发生于出生后较晚期。许多因素可以影响细胞免疫和体液免疫，导致免疫功能低下。常见的引起继发性免疫缺陷的因素有营养不良、感染和药物。null 2009年10月底艾滋病疫情数据 25年前首例艾滋病被发现以来，艾滋病已经造成2500万人丧生，约4000万人受感染。 截止到今年10月31日，全国历年累计报告艾滋病183，733例。估计现存艾滋病病毒感染者约74万人。2009年新发感染者约4.8万人，其中42.2%通过异性性行为传播，32.5%通过同性性行为传播。 HIV epidemic in China 艾滋病在中国流行的形势HIV epidemic in China 艾滋病在中国流行的形势流行特点流行特点中国艾滋病疫情总体上呈低流行态势，但在局部地区及特定人群出现高流行； 流行呈上升趋势； 性工作者感染率明显上升，孕妇感染率轻度上升； 艾滋病相关死亡人数增加； 女性感染者比例上升。null截至2005年12月底全国累计报告HIV感染者数按地理分布 截至2005年12月底全国累计报告艾滋病病人数按地理分布截至2005年12月底全国累计报告艾滋病病人数按地理分布1985-2008年9月全国报告HIV感染者按年份分布 (数据为卫生部公布各省当年报告数汇总) 1985-2008年9月全国报告HIV感染者按年份分布 (数据为卫生部公布各省当年报告数汇总) HIV/AIDS: Reported vs EstimatedHIV/AIDS: Reported vs EstimatedReported cases (264,302)Estimated number (700,000 PLWA)Iceberg1000万中国艾滋病流行的几个可能趋势中国艾滋病流行的几个可能趋势随着传染源的不断累积和高危行为的蔓延，我国艾滋病疫情还会继续加剧； 随着监测工作的加强，艾滋病疫情会相继发现； 经吸毒传播所占的比例将有所下降，经性传播所占的比例会有所上升； 男/男性行为人群可能会成为我国艾滋病流行的重要人群； 如果没有有效的干预和治疗措施，艾滋病将向感染者的配偶、子女及一般人群中扩散； 艾滋病发病和死亡会持续增加。 《艾滋病防治条例》 2006年3月1日起实施《艾滋病防治条例》 2006年3月1日起实施 中国国务院2月12日公布了温家宝总理日前签署的《艾滋病防治条例》，《条例》了各级政府防治艾滋病的责任，并明确了艾滋病感染者和艾滋病病人的权利和义务。       条例规定，县级以上人民政府应当向农村艾滋病病人和城镇经济困难的艾滋病病人免费提供抗艾滋病病毒治疗药品，向感染艾滋病病毒的孕产妇免费提供预防艾滋病母婴传播的治疗和咨询。     条例规定，艾滋病病毒感染者和艾滋病病人应当采取必要的防护措施，防止感染他人，不得以任何方式故意传播艾滋病。     该条例2006年1月18日国务院第122次常务会议通过，并将于3月1日起实施。nullHIV病毒p24nullnullgp120－gp41异二聚体 nullnullHIV如何进入靶细胞 nullHIV的感染过程nullnullHIV感染的细胞CD4T细胞（直接和间接杀伤、 抑制产生） 巨噬细胞（庇护所）DC-SING－gp120 树突状细胞（FDC）Fc-IC－gp120 B细胞 NK细胞nullnullnull免疫缺陷病的治疗原则 a. 抗感染 b.骨髓移植 c. 基因治疗 d.免疫制剂和酶替代治疗 免疫缺陷病的治疗原则 a. 抗感染 b.骨髓移植 c. 基因治疗 d.免疫制剂和酶替代治疗