产品质量回顾-阿斯利康

Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 产品年度质量回顾 阿斯利康制药有限公司 肖志坚 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 内容 • 什么是产品年度质量回顾？ • 为什么要做产品年度质量回顾？ • 产品年度质量回顾报告包括那些内容？ • 实例 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 岁末年初的工作… 总结今年工作 制订明年 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 总结什么？ • 财务表现 • 法规符合 • 安全、环境状况 • 各部门表现 • 个人业绩表现 • … 为什么要总结？ • 与年初计划比较 • 给股东（投资者）交待 • 激励员工 • 发现潜在问 • 制订改进计划 • … Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 产品年度质量回顾 • 通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、 设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以 及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确 定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能 存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 年度回顾的目的 • 确认工艺的有效性 • 产品 • 工艺及控制手段 • 再验证 • 发现产品改进或成本降低的机会 • 检验变更控制的有效性 • 为法规检查提供帮助 • 与管理层沟通产品质量情况 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 国外GMP对年度回顾的要求 FDA • 1979年3月生效， 21CFR211.180(e) • ICH Q7a, API GMP • APR (Annual Product Review) EU • 2006年1月生效 • EU GMP 第一章 1.5 节 • PQR (Product Quality Review) Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 产品质量年度回顾的内容 • 概述 • 产品批次 • 原辅料、包装材料 • 检验数据 • 变更 • 稳定性数据 • 偏差 • 返工批次 • 报废批 • 产品投诉 • 召回 • 退货 • 相关设施设备的验证 • 其他，如质量 • 结论及建议 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 概述 • 年度回顾的时间段，包括的产品批数 • 对第一次回顾报告中相关措施的落实情况 • 本次回顾的结论以及建议的措施 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 产品批次范围 • 回顾期间所有的批次 • 不包括临床试验批次 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 原辅料和包装材料 • 回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装 材料 • 供应商资质，定期审计情况，物料供应质量情况 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 检验数据 • 关键的中间控制和成品标准的检验项 • 可进行统计学分析 • 任何OOS，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措 施 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 有数据不是目的 • 决策 • 以知识为前提 • 知识 • 是多种信息源的综合结果 • 信息 • 用统计分析方法由数据得出 • 数据 • 从有代表性的样品，经 验证的方法得出 数据 信息 知识 决策 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 示例：某产品的含量 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 工艺能力 Cp = 2T /6δ Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 工艺能力 Cpk = (T- X)/3 δ 如 < 1.0, 工艺能力不够 如 > 1.0, < 1.5, 工艺能力处于边缘 如 > 1.5, 工艺能力好 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 趋势 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 数据分析要回答两个问题 • 工艺是否有能力？ • 工艺是否受控？ Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 示例：某产品的释放度 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 变更 • 列出回顾期间的主要变更 • 对于工艺或分析方法，列出所有的变更 • 评估这些变更对产品质量或验证状态的影响 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 稳定性数据 • 期间已完成及正在进行的稳定性试验数据 • 任何稳定性数据的异常情况及措施 • 任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 偏差 • 列出所有重大的偏差 • 纠正及预防措施的有效性 • 可参照相关的报告 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 返工批次 • 主要返工批次 • 措施及有效性 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 不合格批次 • 所有不合格批的列表 • 各批不合格的原因 • 措施及有效性 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 投诉 • 所有内外部的投诉 • 分类，如医学、质量，假药投诉除外 • 分析趋势，总结是否有共同原因 • 措施及有效性 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 歪斜 模糊粘贴不牢漏文字破损 漏标签 漏标签 歪斜 模糊粘贴不牢漏文字破损 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 召回 • 召回产品列表 • 原因 • 措施及有效性 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 相关设施设备的验证状态 • 关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩 空气… • 进行数据分析 • 可以按生产区域分 • 可以参见其他的报告 • 任何主要变更以及在验证情况 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 结论和建议 • 结论 • 工艺过程受控 • 推荐改进措施 • 必需纠偏措施 • 任何改变或再验证要求 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY FDA与欧盟年度回顾要求的区别 原料药 （美/欧） 半成品和 成品（美） 半成品和 成品（欧） 分包装 （欧） 1 概述 2 产品批次 3 原辅料/包材 4 检验数据 5 变更 6 稳定性 7 偏差 8 返工 9 不合格批 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY FDA与欧盟年度回顾要求的区别 原料药 （美/欧） 半成品和 成品（美） 半成品和 成品（欧） 分包装 （欧） 10 投诉 11 召回 12 退货 13 QA协议 14 相关设施设备 验证 15 与前次回顾的 对照 16 结论和建议 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY FDA与欧盟年度回顾要求的区别 • 组织形式 • FDA –以产品分类 • EU –以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌 制剂 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 年度回顾报告制定方法 • SOP，规定其内容，格式，负责部门/人，各部门的 职责，起草、审核、批准程序 • 成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、 注册等部门 • 制订协调负责人 • 管理层的重视 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 实例 Microsoft ord Docume Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY PQR带来的好处 • PQR是质量体系持续改进的一个手段 • 减少OOS • 降低返工风险 • 降低设备故障率，提高生产率 • 减少召回风险 • 法规的符合性 • 增进生产、工程、质量等部门间的交流 Proprietary and Confidential © AstraZeneca 2008 FOR INTERNAL USE ONLY 作为结语 • 只是针对产品/工艺的年度总结 • 是工艺的年度回顾性验证 • 功夫在平时，体现动态监控 • 根据企业的情况，注重实效，多用图表 产品年度质量回顾 ���阿斯利康制药有限公司��肖志坚 内容 岁末年初的工作… 总结什么？ 产品年度质量回顾 年度回顾的目的 国外GMP对年度回顾的要求 产品质量年度回顾的内容 概述 产品批次范围 原辅料和包装材料 检验数据 有数据不是目的 示例：某产品的含量 工艺能力 工艺能力 趋势 数据分析要回答两个问题 示例：某产品的释放度 变更 稳定性数据 偏差 返工批次 不合格批次 投诉 召回 相关设施设备的验证状态 结论和建议 FDA与欧盟年度回顾要求的区别 FDA与欧盟年度回顾要求的区别 FDA与欧盟年度回顾要求的区别 年度回顾报告制定方法 实例 PQR带来的好处 作为结语