艾 滋 病 病 毒 的 攻 击 力
杨雄雄
艾滋病病毒模型
艾滋病 的传统理论之一是 ,
艾滋病病毒 攻击人体免疫
系统的 细胞 白细胞的一种 并
使其消耗殆尽 。 由此可以知道 , 艾
滋病病毒对人体免疫系统有强大
的攻击力 。 但是 , 艾滋病病毒是如
何把这种攻击力发挥到极致的 , 却
有不同的研究并得出不同的结论 。
证实 , 如果按 “ 消失 ” 学说 , 艾滋
病病毒会在几个月的时间里就迅
速耗尽人体的 细胞 。 但在实际
生活中 , 艾滋病病毒感染者是在
几年甚至 多年的时间 里才耗
竭完正常的 细胞 。
由此 , 耶茨提出 了 自己的假
说 细 胞损耗是 “ 一种缓慢的
过程 ” , 而 非迅速消 失 。 认 识这
种过程 “ 将为理解艾滋病 的性质
提供重 要 线 索 , 并 可 能产 生 新
的 艾滋病疗法 ” 。 因 为 , 艾滋病
病 毒在 感染 细 胞 的过程 中适
应得非常缓慢 , 并且不 断变异 ,
也 就存在 适者 生存 的 问 题 。 随
着 时 间 的 推移 , “ 更适应 ” 的变
异 病 毒会存活于被 感染 的 细
胞 内 。 艾滋病病毒有几种方式使
自己变得更适应 , 例如 , 更容易
感染新的 细胞 、 通过感染 细
胞产生更多新的病毒
。
耶茨等人是在 年 月第
卷第 期的《公共科学图书馆 ·
医学 》上发
题为《理解艾滋病
病毒感染 中的记忆 细胞
的缓慢耗竭 》的
来提 出 自己
假说的 。 艾滋病病毒攻击的免疫
细胞包括 细胞 、
细 胞等 , 但主要 是前者 。 细 胞
有很 多 亚 群 , 为 了 区 分 这些亚
群 , 要 利 用 细 胞表 面 不 同 的
蛋白质来分类 , 其 中 就是一
种 。 是指 细 胞表 面 的 不 同
受体 , 利用 可把 细 胞分为
、 和 等不同亚群 。
艾滋病病毒先要寻找哪种细胞具
有与它 自身的抗原相适应的 、 能
结合 的 “ 受 体 ” , 如 同 钥 匙要插
入相配的锁眼才能打开房 门 。 而
艾滋病病毒选 中 的就 是 阳
性 细胞 , 是 由艾滋病病毒蛋 白
质外壳的 蛋 白质与 分
子结合 。 表达 分子的 细胞
即 是 细 胞 。 因 此 , 艾滋
病病毒感染人的特征是 , 人体外
周血液 、 淋巴结和豁膜组织中的
细胞不断耗损 。
耶茨的 细胞被艾滋病病毒
缓慢耗损的假说是否正确呢
不止一种假说
新假说的提出
以前公认 的理论是 , 艾滋病
病 毒感染 细 胞 , 并依靠 细 胞
来复制 自己 。 因此 , 在艾滋病病毒
死亡之前会产生新的病毒来损耗
人体健康 白细胞并使白细胞“ 消
失 ” , 结果人体的免疫功能受到重
创和毁损 。 但是 , 美国佐治亚州艾
默里大学生物系的安德鲁 · 耶茨
等人认为 , 这种理论不正确 , 原因
在于 细胞消失的速度 。
耶茨等人用简单的数学模型
尽管 有 了数 十年 的 深入研
究 , 但对 细 胞 的耗损机
理仍存在着广泛的争论 。 在耶茨
之前已经有 了一些艾滋病病毒缓
慢损耗 细胞的假说 。
大卫 · 荷 等人
最初提出 , 由于艾滋病病毒感染
和随后的溶细胞效应 , 细
胞会消失 , 或者是因体内免疫反
应而清除 了受感染的 十 细
胞 。 为 了 计算 十 细 胞损耗
的缓慢时 间段 , 他们提出 了 “ 水
龙头和排水 ” 的假说 , 即
细 胞的产量 一个 开 口 龙头 最
终被 自我平衡反应耗尽 , 而 自我
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平衡反应是一种对艾滋病病毒感
染导致的每 日大量 细胞
损失 排水 的全面的补偿 。
但是 , 最近的 “ 免疫激活 ” 的
假说获得更广泛的认 同 。 这个学
说认为 , 人艾滋病病毒感染和恒
河猴的猴免疫缺陷病毒 感
染特征是 , 细胞 、
细胞 、 自然杀伤细 胞和 细胞的
细胞分裂率增加 。 最令人吃惊的
是 , 被 自然感染的乌 白眉猴
和非洲绿猴也表现出较高的病毒
载量 , 但是它们却几乎没有任何
艾滋病的病症 , 据估计是它们维
持了几乎是正常的 十 细胞和
细胞激活水平 。
艾滋病病毒能在宿主体 内进
化很多代 , 它们为何能激活人和
猴的免疫系统呢 现在获得研究
人员普遍认同 的推断是 , 这是艾
滋病病毒进化的战略手段 。 通过
激活 细 胞 , 艾 滋 病 病毒
可以获得可感染的适宜的 目标细
胞 。 增加有效的 目标细胞就像给
火添加燃料一样 , 导致更多感染
和 十 细胞的 巨大损耗 。
艾滋病病 的另一种攻击力
是让人痴呆
其实 , 艾滋病病毒 的攻击力
还表现在侵害人的大脑细胞 , 从
而造成人 的痴呆 和 认 知 力 的 下
降 。 临床上发现 , 一 的艾
滋病病毒感染者 艾滋病病人在
岁之前就会 出现认知力 下 降 ,
如健忘 。 当然 , 这是艾滋病病毒
的攻击造成的 。 但具体的原理是
什么 , 也有多种说法 。
一种说法是 , 艾滋病病毒入
侵人体后 , 人体 内的清道夫 —巨噬细胞会对艾滋病病毒加 以清
除 。 但是 , 它在试 图攻击病毒时
却可能破坏大脑中储存记忆的区
域
。 由于感染艾滋病病毒后 , 大
脑中也有艾滋病病毒 , 因 而 巨噬
细胞会不断地旅行到大脑 , 主要
是到达颗叶 , 以消灭艾滋病病毒 。
而大脑的颖叶这个部位是阿尔茨
海默氏症 老年性痴 呆 者经 常
被破坏的大脑区域 。 由于艾滋病
病毒在颗叶中突变的速度 比在大
脑 的其他部位快 倍 , 因此攻
击性的 巨噬细胞持续迁移到大脑
颖叶 , 从而导致有害的炎性反应 ,
也就使得艾滋病病毒感染者产生
痴呆 。
但是 , 美 国本汉姆医学研究
院 的斯 图 阿特 · 里普顿等人最
近的研究又发现另一种可能更具
说服力的解释 , 这也与艾滋病病
毒外壳中的 蛋 白质分子有
关 , 因为这种蛋 白分子能直接阻
止大脑干细胞的分裂繁衍 。 而大
脑中的干细胞是用于制造新神经
元的 , 如果受到艾滋病病毒的干
扰 , 大脑中的新神经元就难 以补
充 , 人就会变得痴呆 。
里普顿等人利用一种经遗传
工程改造的能产生艾滋病病毒的
蛋 白的小 鼠 转基因 鼠 做
试验 。 在显微镜下观察 , 小 鼠的
大脑与艾滋病病人大脑痴呆的情
况极为相似 。 这是首 次提示 , 艾
滋病病毒能干扰干细胞 , 并使它
们失去功能 。 里普顿研究小组进
一步观察发现 , 小 鼠的神经千细
胞被固定在细胞分裂的中期 , 不
能够分裂和产生新的细胞 。 而且 ,
转基因 鼠的大脑中也含有比正常
小 鼠更 多 的称 为 的 蛋 白质 。
这提示 , 艾滋病病毒阻挠新神经
元的产生与 蛋白质有关 。
两种希翅
在健康细 胞 中 , 蛋 白 的
功 能 是抗御癌 症 。 其机理在 于 ,
当 断裂开始分裂时 , 蛋
白可中止细胞分裂复制 。 如果艾
滋病病 毒能迅速产 生如 此 多 的
蛋 白 , 就 能 阻止细 胞 的 分裂
繁殖 。 这个机理与癌症的发生刚
好相反 , 癌症就是细胞的分裂不
能制止 , 于是细 胞疯 长 , 成为癌
症
。
而 且 , 在有 蛋 白表达
的转基因小 鼠的神经干细胞内还
发现 了与 蛋 白相关的其他一
些蛋 白质 。
既然艾滋病病毒的 蛋
白促使 了大脑神经干细 胞 中 的
蛋 白的增多 , 从而 阻止神经
细胞的分裂而产生新细胞 , 那就
可 以针对 蛋 白来治疗与艾滋
病 相关的痴呆 。 而且 , 在临床研
究中 己经把阻断 蛋 白的药物
用于治疗 自身免疫疾病 , 如风湿
性关节炎 , 现在也可 以试验把这
样的药物用 以治疗艾滋病相关的
痴呆 。
现在 , 抗逆转录病毒的药物
有时候对防止艾滋病相关痴呆是
有帮助的 , 但是有些病人会对这
样的药物产生耐药性 , 因此需要
更好的疗法来治疗艾滋病相关痴
呆 。 因 此 , 阻 断 蛋 白 的 药物
尤其适用于抗逆转录病毒药物耐
药的病人 。
另一个希望便是 , 既然艾滋
病病毒可以刺激 蛋 白的增多 ,
以阻止细胞分裂 , 就可 以把这种
机理 应用 到 抗 御 癌 症 中 去 。 当
然 , 这其中的机理还有待深入研
究 , 如 果 能成功 , 无疑是抗御艾
滋病 的一举两得 , 既治疗与艾滋
病相关的痴呆 , 又衍生出一种 防
治癌症的方法 。
无论是涉及艾滋病病毒如何
耗损 细胞 , 还是如何进攻大脑
细胞从而造成痴呆 的 , 都并不意
味着对艾滋病病毒进攻人体的机
理 了解得非常清楚 了 。 因此需要
更 多 的探索 。 因 为 , 人类对猖撅
的 艾滋病 病 毒 的 强大攻击力 是
如何维持的还知之甚少 , 需要更
多的研究才能解开谜团 。 令
【责任编辑 】张田勘
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