726株肺炎克雷伯菌的分布特征及耐药性分析

� � 通讯作者,电话: ( 023) 89012756; E�mail : liuzh angcq@yahoo. com。 临床研究 726株肺炎克雷伯菌的分布特征及耐药性分析 戴 � 玮,罗 � 鹏,张莉萍� (重庆医科大学附属第一医院检验科 � 400016) � � 摘 � 要:目的 � 分析临床分离的肺炎克雷伯菌及产超广谱��内酰胺酶( ESBLs)株的分布及药敏情况。方法 � 采集 2009 年 8 月至 2010 年 8 月临床各科送检标本,进行肺炎克雷伯菌的分离、培养 ,采用 Vitek�Compact 系统对肺炎克雷伯菌进行鉴定和 ES� BLs 筛选,采用肉汤稀释法测定其对相应抗菌药物的最低抑菌浓度( M IC)值。结果 � 共分离出肺炎克雷伯菌 726 株, 在痰液中检 出 515株, ESBLs 阳性 216 株,检出率为 41. 9% ; 各 ICU 病房共检出肺炎克雷伯菌 407株, ESBLs 阳性 163 株,检出率为 40. 0%。 产 ESBLs 菌对亚胺培南敏感。结论 � 肺炎克雷伯菌是常见的致病菌,及时监测产 ESBLs 菌的发生率与耐药趋势对指导临床用 药有重要意义。 关键词:克雷伯菌, 肺炎;�内酰胺酶类;抗药性, 细菌 do i: 10. 3969/ j. issn. 1671�8348. 2011. 03. 009 文献标识码: A 文章编号: 1671�8348( 2011) 03�0232�02 Clinical distribution and drug resistance analysis of 726 klebsiella pneumoniae Dai Wei, L uo P eng , Zhang L ip ing � ( Dep ar tment of L aborator y , the F irs t A f f iliated H osp ital , Chongqing Medical Univ er sity , Chong qing , 400016, China) Abstract: Objective � To invest igat e t he distr ibution and drug sensit ivity instance o f klebsiella pneumoniae, especia lly ext ended� spectrum ��lactamases( ESBLs)�producing str ains isolat ed in t he fir st affiliat ed hospital of Chongqing medical univ ersity .Methods� Minimal inhibitor y concentr ation( M IC) method was per formed to determine the ant imicrobial suscept ibility. Data was analyzed by WHONET 5. 5 so ftwar e.Results� 726 st rains of K . pneumoniae w ere isolated, of w hich ESBLs st rains from sputum accounted fo r 41. 9% . 407 str ains w ere iso lated from the differ ent intensive car e unit, of w hich ESBL str ains accounted fo r 40. 0% . The sensitive rate of ESBLs�producing K . pneumoniae to imipenem was 100% . Conclusion� K. pneumoniae is the majo r pathogen. Detecting ES� BLs�producing str ains rate and their susceptibility to antibiotics is v er y impo rtant in guiding the clinical administr ation of drug s. Key words: klebsiella pneumoniae; bet a lactamases; drug r esistance, bacterial � � 肺炎克雷伯菌是引起临床感染常见的革兰阴性杆菌, 其对 抗菌药物的耐药性日趋增强[1�5]。随着第 3、4 代头孢的广泛应 用,导致该细菌对新一代��内酰胺类药物耐药。为了解本院肺 炎克雷伯菌及其产超广谱 ��内酰胺酶 ( ex tended�spect rum��� lactamases, ESBLs)株的临床分布特点和耐药性, 制订有效对 策控制其传播和流行,本研究对 2009 年 8 月至 2010 年 8 月从 临床标本中分离的 726 株肺炎克雷伯菌进行了 ESBLs 检测及 药敏分析,现报道如下。 1 � 材料与方法 1. 1 � 细菌来源 � 2010 年 1 月至 2010 年 8 月本院临床各科送 检细菌培养标本中共分离肺炎克雷伯菌 726 株。质控菌株为 肺炎克雷伯菌 ATCC700603。所有细菌均按常规方法进行培 养、分离和鉴定。 1. 2 � 材料 � 肺炎克雷伯菌药敏板条 GN13 购于法国生物梅里 埃公司。 1. 3 � 试验方法 � 对临床送检标本按常规进行病原菌分离, 采 用 Vitek�Com pact系统对病原菌进行鉴定和 EBSLs 筛选, 采用 肉汤稀释法测定对相应抗菌药物的最低抑菌浓度( M IC)值, 并 根据美国临床实验室化委员会( NCCLS)的指导原则判定 细菌耐药性。 1. 4 � 耐药性分析 � 采用WHONET5. 5 软件进行分析。 2 � 结 � � 果 2. 1 � 肺炎克雷伯菌及 ESBLs 株在临床各标本中的检出率 � 肺炎克雷伯菌在痰液中检出 515 株, ESBLs 阳性 216 株,检出 率为 41. 9% ;尿液中为检出率 35. 9% ; 分泌物、引流液中检出 率为 31. 8% ;血液、脑脊液中检出率为 27. 5% , 见表 1。 表 1� � 肺炎克雷伯菌及 ESBLs 阳性菌株 � � 在送检标本中的分布 标本类型 培养株数 阳性株数 检出率( % ) 痰 515 216 41. 9 尿 64 23 35. 9 分泌物、引流液 44 14 31. 8 血液、脑脊液 40 11 27. 5 脓汁 22 7 31. 8 引流液、渗出液 17 7 41. 2 胸腹腔积液、胆汁 15 5 33. 3 其他 9 3 33. 3 2. 2� 肺炎克雷伯菌在临床各病区中的检出率 � 726 株肺炎克 雷伯菌中检出 286 株产 ESBLs 菌株, 检出率为 39. 4%。其中 各 ICU 病房检出肺炎克雷伯菌 407 株, ESBLs 阳性 163 株, 检 出率为 40. 0% ;呼吸科检出 112 株, ESBLs 阳性 54 株 ,检出率 为 48. 2% ,见表 2。 2. 3 � 肺炎克雷伯菌对常见药物的耐药率 � ESBLs 阴性的肺 炎克雷伯菌除对氨苄西林( 100% )、呋喃妥因( 82. 5% )耐药率 232 重庆医学 2011 年 1月第 40 卷第 3 期 很高以外,对其他常见药物耐药率不高 ( < 30% )。而 ESBLs 阳性的肺炎克雷伯菌对碳青酶烯类(亚胺培南、厄他培南)、含 酶抑制剂(哌拉西林/他唑巴坦)抗生素敏感, 而对其他抗生素 耐药率均较高,见表 3。 表 2� � 肺炎克雷伯菌及 ESBLs 阳性菌株 � � 在临床病区中的分布 病区名称 培养株数 [ n( % ) ] E SBLs 阳性菌株(株) 检出率( %) 呼吸科 112( 15. 4) 54 48. 2 神内科 ICU 96( 13. 2) 39 40. 6 神外科 ICU 94( 12. 9) 38 40. 4 呼吸科 ICU 92( 12. 7) 36 39. 1 中心 ICU 75( 10. 3) 29 38. 7 外科 ICU 50( 6. 9) 21 42. 0 内分泌科 31( 4. 3) 10 33. 3 肾病科 30( 4. 1) 9 30. 0 肝胆 29( 4. 0) 9 31. 3 骨科 27( 3. 7) 9 33. 3 老年科 23( 3. 2) 8 34. 8 胃肠外科 21( 2. 9) 8 33. 3 其他科 47( 6. 5) 16 34. 4 表 3� � 肺炎克雷伯菌 ESBL 阴性和阳性菌株 � � 对常用抗生素的耐药率 抗菌药物 ESBLs阴性( 440株)耐药菌(株) 耐药率(% ) ESBLs阳性(286株) 耐药菌(株) 耐药率( %) 亚胺培南 9 2. 04 0 0 厄他培南 9 2. 04 0 0 呋喃妥因 363 82. 50 264 92. 30 哌拉西林/他唑巴坦 37 8. 40 18 6. 29 复方新诺明 86 19. 54 197 68. 88 头孢他啶 55 12. 50 286 100. 00 头孢吡肟 9 2. 04 286 100. 00 头孢唑啉 95 21. 59 286 100. 00 头孢曲松 55 12. 50 286 100. 00 头孢替坦 9 2. 04 8 2. 79 妥布霉素 86 19. 54 141 49. 30 左氧氟沙星 55 12. 50 122 42. 65 庆大霉素 113 25. 68 189 66. 08 氨曲南 18 4. 09 286 100. 00 氨苄西林 440 100. 00 286 100. 00 氨苄西林/舒巴坦 132 30. 00 286 100. 00 环丙沙星 65 14. 77 122 42. 65 阿米卡星 37 8. 40 45 15. 73 3 � 讨 � � 论 肺炎克雷伯菌是临床上引起医院感染的重要病原菌, 而且 肺炎克雷伯菌作为产 ESBLs 的代表性细菌, 产 ESBLs 菌日益 增多[6�8]。由表 1 可知本院分离的肺炎克雷伯菌主要来自呼吸 道标本,共分离出 515 株( 70. 9% ) , 其中产 ESBLs 菌 216 例 ( 41. 9% )。表明产 ESBLs 的肺炎克雷伯菌导致医院感染仍以 呼吸道感染最为多见,提示医院感染管理机构应加强对患者呼 吸道的护理和监控,有效地控制医院感染的发生[9�11]。 如表 2 所示,肺炎克雷伯菌广泛分布于医院各科室,但以 ICU 和呼吸科最多, 分别检出 401 株 ( 56. 1% ) 和 112 株 ( 15. 4% )。这是因为各个 ICU 病房收治的患者多为各种休 克、严重多发性创伤、重大手术后、多器官功能衰竭、大出血等, 其身体营养状况均较差,且使用过多种广谱抗生素, 接受过侵 入性操作等治疗, 故各 ICU 患者感染发生率较其他病区 高[12�13]。另外, 呼吸科患者多为老年患者、免疫防御功能低下 患者以及患有其他严重基础疾病的下呼吸道感染者, 这些都是 感染肺炎克雷伯菌的高危人群,所以呼吸科也是肺炎克雷伯菌 分布率较高的科室。 ESBLs 目前是革兰阴性菌耐药的主要原因之一, 可导致 其对除碳青酶烯类之外的所有 ��内酰胺类抗生素耐药。近年 来,随着第 3 代头孢的大量使用, 导致肺炎克雷伯菌产 ESBLs 株的发生。肺炎克雷伯菌产 ESBLs 株对青霉素类、头孢菌素 类、氨曲南等抗生素高度耐药。由于产 ESBLs 菌在携带 ES� BLs 质粒的同时,可携带耐喹诺酮类、氨基糖苷类等多种耐药 基因,导致肺炎克雷伯菌产 ESBLs 株表现出多重耐药性。从 表 3 中可以看出,肺炎克雷伯菌产 ESBLs 株对青霉素类、头孢 菌素类、氨曲南、喹诺酮类、氨基糖苷类抗生素严重耐药。亚胺 培南和厄他培南对肺炎克雷伯菌产 ESBLs 株与非产 ESBLs 株均表现出较高的抗菌活性,因此亚胺培南是治疗肺炎克雷伯 菌尤其是产 ESBLs 株所致重症感染的首选药物。这样不但可 提高临床治愈率, 还可减少耐药菌株的产生和传播。头孢吡 肟、头孢他啶、头孢唑啉、头孢曲松、氨曲南对肺炎克雷伯菌非 产 ESBLs 株较敏感,而对产 ESBLs 菌耐药性较高, 可用于非 产 ESBLs 菌引起的感染[14�16]。从表 3 中还可看出, 肺炎克雷 伯菌产 ESBLs 株对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率较低 ( 6. 29% )。这是因为酶抑制剂能提高产 ESBLs 菌对��内酰胺 类抗菌药物的敏感率。因此含��内酰胺类抑制剂的复方制剂 类抗生素是治疗产 ESBLs 菌的有效药物。 肺炎克雷伯菌是引起医院感染的重要病原菌, 特别是产 ESBLs 菌有可能导致医院感染的暴发流行, 所以为了预防和 减少肺炎克雷伯菌医院感染的发生,应该合理使用抗生素, 尽 量减少第 3 代头孢的使用频率和时间; 应根据药敏结果, 使用 敏感抗生素,对肺炎克雷伯菌产 ESBLs 株应首选以亚胺培南 为代表的碳青霉烯类抗生素,其次为含��内酰胺酶抑制剂的复 方制剂类抗菌药物;还应加强对产 ESBLs 菌的监测,控制肺炎 克雷伯菌产 ESBLs 菌的扩散。 参考文献: [ 1] G�mez JM , Loza AM , Rol�n AA , et al. 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