奥硝唑氯化钠注射液与几种头孢菌素类药物配伍稳定性分析

· 144· 中国现代医药杂志2007年5月第 9卷第 5期 MMJC，May 2007，Vol 9．No．5 药物与临床· 奥硝唑氯化钠注射液与几种头孢菌素类药物配伍稳定性分析 方勇 奥硝唑(Ornidazole)是继甲硝唑、替硝唑之后研制出的第 3代硝基咪唑类衍生物。该药抗菌、杀虫活性高，体内半衰期 (t 长，组织渗透性好。其抗微生物作用是通过其分子中硝基 在无氧环境中还原成氨基或通过 自由基的形成，与细胞成分 相互作用，从而导致微生物死亡。广泛用于治疗由厌氧菌、阿 米巴原虫、贾滴虫、毛滴虫等感染引起的各种疾病『11。在我院 临床应用中多与头孢菌素类合用治疗各种混合性感染疾病。 现以各代代表药物为例分别讨论合用后的配伍稳定性。 1 与头孢拉定合用 头孢拉定(Cefradine)为第 l代头孢菌素。熊镇南等口1采 用高效液相色谱法．测定注射用头孢拉定与奥硝唑氯化钠注 射液配伍后，在室温(25℃)条件下 8h内混合液无色澄明，未见 有任何的颜色改变、气泡产生及肉跟可见的沉淀生成．pH值 也比较稳定，说明 2药配伍后无理化变化。经测定，配伍液在 8h内头孢拉 定浓度最低 为 98，l％、奥硝唑为 96．8％。2药含量 均符合《中国药典)2000年版有关规定。同时，从配伍液高效 液相色谱分析发现，未见有新的峰出现，说明2药配伍后溶液 中没有新物质或降解物质产生。试验结果表明．注射用头孢拉 定与奥硝唑氯化钠注射液配伍后溶液稳定．在上述条件下可 配伍使用。 2 与头孢 呋辛钠合用 头孢呋辛钠(Cefuroxime Sodium)为临床常用第 2代头孢 菌素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有效。尤其抗阴性 杆菌活性加强。临床多用于敏感菌所致的呼吸道、耳 、鼻、喉、 尿道、软组织、骨骼 、关节 、产科、妇科等感染 ，临床多采用与 奥硝唑联用治疗各种混合性感染疾病。邹晓波等p啊样采取 高效液相色谱法测定头孢呋辛钠与奥硝唑的配伍后．2药在 室温下4h内混合液外观清澈透明，在实验中，可见混合液颜 色显微变化。未见气泡产生和沉淀析 出：同时发现头孢呋辛钠 盐混合液随着时间的延长 ，pH值增加，混合液颜色也在加 深。但根据测定结果：头孢呋辛钠在 4h时最低含量为 96．2％． 奥硝唑为95．5％，2药含量均符合《中国药典)2000版规定。在 本次分析中，发现分离色谱图中无新峰出现．说明在此条件下 没有新生物质或杂质产生，结果表明：头孢呋辛钠与奥硝唑氯 化钠注射液在混合配伍后 4h内使用是安全的。 作者单位：10oO76 北京航天总医院药剂科 3 与头孢哌酮钠合用 头孢哌酮(Cefoperazone Sodium。cPz)为临床广泛使用的 第 3代头孢菌素。具有对阴性杆菌产生的广谱 8一内酰胺酶 高度稳定及强大的抗阴性杆菌的作用特点，与奥硝唑联用常 用于复杂混合感染的治疗。尹建平等【4】利用高效液相色谱法 监测两种药物配伍后的含量变化，同时观察配伍液的外观和 酸碱度等指标．对配伍液进行稳定性考察。配伍结果表明：在 25℃条件下．6h内配伍液中两物质含量变化均<5％，且无显著 外观变化。6h后配伍液逐渐出现浑浊，但配伍液紫外吸收图 谱及色谱分析均表明无新物质生成。取浑浊的配伍液定量加 入 5％NaHCO，溶液后恢 复澄 明，同时 CPZ浓度恢 复至 97，83％，提示溶液浑浊是由于 CPZ的析出所致。因此得出结 论 ，注射用头孢哌酮钠与奥硝唑注射 液混合后 在 25℃．6h内 未发现明显外观变化。且两者含量变化均小于5％，提示临床 可以配伍使用．但配伍后应在6h内使用。 4 与头孢吡肟合用 头孢吡肟(Cefepime)为第 4代头孢菌素类药物．对 l类酶 比第 3代头孢菌素稳定 ．因而对产 1类酶的阴性杆菌及绿脓 杆菌有较强的抗菌作用。对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌 均有效，特别能耐受多数 13一内酰胺酶的水解，因而临床可以 见到与奥硝唑联用情况。杨朋彬ISl等应用紫外分光光度法测 定头孢吡肟与奥硝唑注射液配伍后含量变化时．以不含待测 样品的溶液为空白，消除了2种药物在紫外区的相互干扰。在 室温 25℃不避 光条件下放置．分别 在 0、1、2、4、6h时各取 配 伍液观察。在各测定时间混合液呈浅黄色澄清透明液体．无沉 淀生成和颜色变化，pH值也无变化；在测定含量的同时，对混 合液进行紫外扫描，吸收曲线在 6h内无明显变化，峰形和峰 位无变化，无新的吸收峰产生。头孢吡肟与奥硝唑氯化钠注射 液配伍后，6h内不同时间观察，2药含量变化不明显，提示头孢 毗肟与奥硝唑氯化钠注射液可以配伍应用。 5 结果与讨论 以上试验中多次提到，配伍液高效液相色谱分析及紫外 分光光度法测定时未见有新 的峰 出现，说明两药配伍后溶液 中没有新物质或降解 物质产生。故认 为应考虑有试验方法的 局限性。另外在邹晓波等【31实验中，头孢呋辛钠盐混合液随着 时间的延长，pH值的增加混合液颜色也在加深。颜色变化的 不确定因素有待进一步探讨。 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国现代医药杂志2007年 5月第 9卷第 5期 MMJC，May 2007，Vol 9，No．5 奥硝唑作为第 3代硝基咪唑类衍生物 ，白20世纪 70年 1 代上市以来，由于其良好的抗厌氧菌和抗原生质(如滴虫等)感 染作用，临床应用 日趋广泛。配伍方面的相关试验研究为临床 应用提供了有力依据。但是在实际应用中由于存在着个体差 异、合并用药等多重因素，单一的实验并不能涵盖一类药物。 作者认为．头孢菌素与奥硝唑氯化钠注射液进行配伍，模拟临 床条件进行的实验，考察其稳定性，为临床合理用药提供的依 ’ 据有限，在临床使用中为了减少药物之间相互作用保证安全 用药 ．建议尽可能分组使用 。 参 考 文 献 · 145· 王军，王增寿，朱光辉，等．奥硝唑的l临床应用及不良反应．医药导 报，2oo6，25(7)：711-712 熊镇南，李华．注射用头孢拉定与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳 定性考察．中国药房，2005，16(1 1)：858—859 邹晓波，熊镇南．头孢呋辛钠与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定 性考察．广东药学，2005，15(4)：56—57 尹建平．刘亦伟．头孢哌酮钠与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定 性．福建医科大学学报，2006，40(3)：285—286 杨朋彬，林波，徐艳．头孢毗肟与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定 性．中国医院药学杂志，2oo6，27(1)：91 (收稿：2007—02—23) 发作性睡病误诊为病毒性脑炎 1例 毕春蕾 安丰霞 患儿男 ，9岁 ，因“乏力 头晕 2月 ”于 2000年人院。人院前 在外院诊为“心肌炎”治疗 13天。无诱因乏力，头晕，有时头 痛 、困倦 ，学习成绩下降，夜间睡眠中大声喊叫，唤醒后对其 大声喊叫不清。有时心烦，胸闷气短，精神萎靡 、神志清。心肺 功 能检查未 见阳性体征 ，神经 系统 检查 无阳性体征 。查脑 电 图导联 中示 中、长程低至 中幅 l0～11Hz的 0活动 ．以额 、前额 显著 ，波幅 两侧基本对 称 ．低至高 幅 ，调节欠佳 ，过度 换气后 上速慢波增多，呈短至中程阵发性出现，以额部显著。脑脊液 压力 140cmH20，常规、生化正常。血清 EBVCA IgG1：20， PCR EBV—DNA阳性。血沉、心肌酶谱、肝肾功、CT、心电图等 检查未见异常。临床诊断“病毒性脑炎”，给予无环鸟苷、干扰 素、地塞米松、能量合剂等治疗。患儿曾一度白天精神好，夜 间睡眠无喊叫，但很快出现人院前的症状。经详细追问病史， 患儿 近半 年无 故出现 白天睡觉多 ，上课时不能控制睡 眠 ，注 意力下降，刚睡眠时 自觉有人压其胸部 、使其窒息。常做恶 梦。在北京做 HIJA配型回报 ：HIJA—DR2阳性。确诊为发作性 睡病。给予利他林 5mg每 日2次，1：3服 1周后，白天睡眠减 少，无睡前幻觉。出院后间断服用利他林，随访半年，无再次 发病 。 讨论 发作性睡病是一种少见的再发性白天睡眠过多， 作者单位：266400 山东省胶南市疾病控制中心 学龄期发病，表现为突然停止原有的活动人睡，可唤醒 ，常伴 有 猝倒症 ，睡眠麻痹 ，入睡前幻 觉 ，临床上有症状 ，HIJA—DR2 抗原性可确诊【II。临床常伴猝倒症，须与癫痫鉴别。该患儿白 天睡眠增多，表现出学习成绩下降、性情改变，加之有睡眠麻 痹 ，入睡前幻觉，出现头晕头痛、困倦及心烦胸闷气短等症 状，结合脑电图轻度异常，血清 EBVCA IgG1：20，PCR EBV— DNA阳性，故诊断为病毒性脑炎。在整个诊治过程中没有注 意到其病程长，而且所表现的临床症状均与白日睡眠过多有 关，白始至终无任何神经系统阳性体征，脑脊液压力、生化常 规正常．无法用病脑解释清楚。通过抗病毒治疗，患儿再次发 病，才考虑到发作性睡病。这一病例提示临床医生，任何疾病 的诊治过程都不能单纯依赖于辅助手段检查．忽略病史及物 理检查可能误导诊治病人。现代的辅助检查手段突飞猛进的 发展 ，它可以辅助诊断治疗更多的疑难杂症．帮助临床医生 认识疾 病 。但不能代 替临床最 根本 的物 理检查 ．两者 必须有 机地结合在一起，进行科学的分析，只有这样才能减少误诊。 参 考 资 料 诸福堂．实用儿科学．6版．北京：人民卫生出版社，1999：1815 (收稿：2007—01一I8) 维普资讯 http://www.cqvip.com