糖化血红蛋白检测的临床循证2

糖化血红蛋白检测的临床循证 学生：王福安 指导老师：王梅华 【摘要】 目的 了解3269份我实验室接收标本的糖化血红蛋白（HbA1c）检测结果的频数分布；并对62例糖尿病患者同一天检测HbA1c，空腹血糖（FBG）及餐后两小时血糖（2hPG），探讨其相关性，进一步明确糖化血红蛋白在糖尿病治疗上的监测价值。 BIO-RAD VARIANT II 糖化血红蛋白分析仪，采用高效液相色谱法测定标本的糖化血红蛋白含量；BECKMAN LX20自动生化分析仪及配套试剂，葡萄糖氧化酶电极法检测标本中的葡萄糖含量。 结果 3269份HbA1c结果的频数分布P50对应的HbA1c含量为6.5%。位于正常范围内的HbA1c 4.0%～6.0%，有961例，占总人数29.5%；HbA1c在6.0%～8.0%控制范围内，有1611例；HbA1c含量>8.0%以上，属糖尿病患者血糖控制未达到，有697例，占总人数21.3%。同一天HbA1c与餐后两小时血糖的相关性更密切。结论 我院临床医生能较合理利用该检测项目，来我院接受治疗的糖尿病患者HbA1c大都控制在较好的水平。餐后两小时血糖检测在DM疗效观察上优于空腹血糖。 【关键词】糖尿病 糖化血红蛋白 分析 Evidence-Based Medicine of Glycosylated Hemoglobin in Diabetes 【Abstract】objective To evaluate the frequency of 3269 HbA1c in our laboratory. To investigate the relationship between HbA1c and fasting blood glucose, and between HbA1c and 2hPG, identify the HbA1c value in diabetes monitoring further. Methods HbA1c were measured by BIO- RAD VARIANT II Glycosylated Hemoglobin analyzer, adopted high efficiently liquid phase chromatography; the glucose were measured by BECKMAN LX20 automatic biochemistry analyzer with Glucose- Oxidase Electrode. Results The frequency of 3269 HbA1c showed the P50 HbA1c is 6.5%. 961 HbA1c located in 4.0%～6.0%, the percentile is 29.5%; 1611 HbA1c located in 6.0%～ 8.0%;697 HbA1c located in >8.0%, the percentile is 21.3%. The correlativity between HbA1c and 2hPG is more significant in one day. Conclusion Application of HbA1c test is reasonable in diabetes monitoring in our hospital, and the treatment also is reasonable in general. 2hPG is better than FBG in diabetes monitoring. 【Key words】 Diabetes; HbA1c; Analysis 血红蛋白(hemoglobin ,Hb)β链N 末端缬氨酸的氨基与葡萄糖的羰基缩合形成不稳定的Shiff′s 碱,继而通过Amadori 转位,分子重排形成稳定的酮胺即糖化血红蛋白HbA1c (hemoglobin A1c , HbA1c) 。Hb与葡萄糖发生缓慢、非酶促反应形成的复合物称为糖化血红蛋白(glycated hemoglobin ,GHb) 。GHb 生成率与红细胞外的葡萄糖浓度成比例, HbA1c 是GHb中研究最广泛的一种[1]。糖化血红蛋白含量越高表示血糖与血红蛋白的结合越多，糖尿病病情也越重，血糖是通过弥散的方式进入细胞内的，无须胰岛素参与。血糖与血红蛋白的结合过程在红细胞死亡之前一直存在，故体内衰老红细胞比新生红细胞的糖化血红蛋白，含量约高出1.5倍，每一个红细胞内都有血红蛋白，而红细胞的寿命为120天，半衰期为60天，所以糖化血红蛋白比例，能反映测定前1-2个月的平均血糖水平。因而已将糖化血红蛋白监测作为糖尿病疗效判定和调整治疗的“金标准”。 糖化血红蛋白的由于在血中浓度稳定，不受瞬时血糖浓度的干扰，是糖尿病（DM）患者血糖控制的可靠观察指标之一。为了解我院近一年来糖化血红蛋白检测结果的频数分布，及其部分相关分析，现将结果如下。 1 材料和方法 1．1对象 福建医科大学附属协和医院检验科2007年二月到2008年一月，接收的糖尿病及疑是病例，共3269例，其中男1678例，女 1591例。年龄最小9岁，最大91岁。其中62例同一天检测HbA1c，空腹血糖和餐后两小时血糖。 1． 2仪器和试剂 1．2．1美国BIO-RAD VARIANT 糖基血红蛋白分析仪，及配套试剂、标准品、质控品。 1．2 ．2 Beckman LX20全自动生化分析仪，及其配套电极法血糖试剂（葡萄糖氧化酶590U/ ml,碘化钾0.04mol/ml,乙醇10%，美国贝克曼公司生产）。标准液：美国贝克曼公司生产的电解质三个水平定标液。质控品：每天至少两个水平的室内质控一次。 1．3 方法 1．3．1 采用高效液相色谱法测定标本的糖化血红蛋白（HbA1c）含量；BEC采用葡萄糖氧化酶电极法检测标本中的葡萄糖含量。 1．3．2 统计学处理 使用SPSS 12.0 软件对各组数据进行处理 2 结果 3269份HbA1c结果的频数分布P50对应的HbA1c含量为6.5%。位于正常范围内的HbA1c 4.0%～6.0%，有961例，占总人数29.5%；HbA1c在6.0%～8.0%控制范围内，有1611例；HbA1c含量>8.0%以上属糖尿病患者血糖控制未达到标准，有697例，占总人数21.3%。详见表1和图1。 对62例糖尿病患者同一天检测HbA1c，空腹血糖（FBG）及餐后两小时血糖（2hPBG），探讨其相关性。相关分析结果显示，HbA1c与FBG的相关系数r1=0.664037，HbA1c与2hPBG的相关系数r2=0.755984，同一天HbA1c与2hPBG的相关性更密切。详见图2。 表1 3269份HbA1c频数分布表 N Valid 3269 Missing 0 Percentiles 1 4.6700 2 4.8000 3 5.0000 4 5.1000 5 5.2000 6 5.2000 7 5.3000 8 5.4000 9 5.4000 10 5.5000 11 5.5000 12 5.6000 13 5.6000 14 5.6000 15 5.7000 20 5.8000 30 6.1000 40 6.3000 50 6.6000 60 6.9000 70 7.4000 80 8.1000 90 9.8000 图1 3269份HbA1c频数分布图 图2 HbA1c与FBG、2hPBG的相关性 3讨论 糖化血红蛋白是血中葡萄糖与红细胞的血红蛋白经过非酶缩合而形成的产物, 其主要形式为HbA1c, 此外尚有HbA1a1、HbA1a2、HbA1b。HbA1c 的合成缓慢并且相对不可逆。最新ADA（美国糖尿病联合会）指南认为，HbAlc控制在4%～6%为正常值, 6%～7%为警示值, > 8% 则要采取相应措施[2]。 本研究显示我院3269份HbA1c结果的频数分布P50对应的HbA1c含量为6.5%。位于正常范围内的HbA1c 4.0%～6.0%，有961例，占总人数29.5%；HbA1c在6.0%～8.0%控制范围内，有1611例，占总人数49.2%；HbA1c含量>8.0%以上属糖尿病患者血糖控制未达到标准，有697例，占总人数21.3%。我院临床医生能较合理利用该检测项目，不存在盲目开此项目申请单，同时来我院接受治疗的糖尿病患者HbA1c大都控制在较好的水平。 对62例糖尿病患者同一天检测HbA1c，FBG及2hPBG，相关分析结果显示，HbA1c与FBG的相关系数r1=0.664037，HbA1c与2hPBG的相关系数r2=0.755984，2hPBG比FBG跟HbA1c相关性更密切。2hPBG检测在DM疗效观察上优于空腹血糖。长期以来DM实验室监测常用指标为FBG、2hPBG和尿糖等。但由于血糖波动较大者，只有一到两次测定结果，不能说明较长时间内病情的全貌，这给制定合理的治疗方案，带来了一定困难，糖化血红蛋白的检测弥补了这一不足。糖化血红蛋白随平均血糖变化而变化,可以反映出患者在抽血化验前4-6周之内,一段时间的血糖平均水平[3]。据统计，我国70%以上的2型糖尿病患者血糖控制不达标，是糖尿病引发的心血管疾病发生，不能得到很好的控制的一个重要原因。北京301医院内分泌科潘长玉教授指出，造成这一现象的一个重要原因是患者甚至医生搞混了，监控指标与诊断指标。餐后与空腹血糖只是糖尿病的诊断标准，糖化血红蛋白才是国际公认的糖尿病监控的标准。 血糖严格控制的糖尿病患者，其HbA1c<8%，可使视网膜病变下降76%，肾病变下降56%，神经系统病变下降60%，心血管病变下降41%。HbA1c每下降1%，可导致微血管并发症下降35%。 糖化血红蛋白除了判断血糖控制情况外，还对很多病情有指导意义。(1)对昏迷患者的鉴别：在脑血管急症时，由于应激反映可以使血糖增高，但糖基化正常，若增高可能是糖尿病昏迷。(2)糖化血红蛋白很高的患者要警惕酮症酸中毒的发生。(3)对妊娠糖尿病仅测定血糖是不够的，一定要监测糖化血红蛋白，使其HbA1c保持在<8%，这样会避免巨大胎儿，死胎的发生。(4)指导糖尿病治疗，研究发现糖化血红蛋白与血糖浓度呈明显正相关，糖化血红蛋白每增高1%，则1-2月前的血糖平均水平约增高1.5 mmol/L，也就是说，糖化血红蛋白*1.5等于近两个月的血糖平均水平，也可以用计算，平均血糖（mg/dl）=37(糖化血红蛋白-4.55)。如糖化血红蛋白为12%，则近两个月的空腹血糖=37（12-4.55）=375mg/dl,也就是15.2mmol/L。此计算法只适用与空腹血糖高的病人血糖预测。再用推算值与同一标本的空腹血糖值对比，可预测近期血糖控制的好坏。如糖化血红蛋白为8%，空腹血糖预测值应为7.1 mmol/L，若空腹血糖高于7.1 mmol/L许多，表示近期血糖控制不好，可能与采血时紧张，劳累，晚餐进食过多，治疗不当，急性并发症等有关，需调整治疗方案。反之，若糖化血红蛋白仍为8%，但空腹血糖低于7.1毫摩尔许多，甚至正常，表示近期血糖控制良好，治疗对症，本着“效不更方”的原则，治疗方案不变。尤此看来，同时测定血糖与糖化血红蛋白，可以更好地全面判断病情，指导治疗。血糖控制未达目标,糖尿病人应每三个月检查一次,HbA1c, 血糖控制达到目标的糖尿病患者应每年至少2次。 参考文献 [1]刘运双，曾平，彭国瑞等，糖化血红蛋白HbA1c研究进展，国际检验医学杂志，2007，28（2）；159-161. [2 ] ADA. standars of Medical Care for patients With Diabetes Mellitus ( Position Statement) . Diabetes Care ,1999, ( S1) : 32 - 41.. (2)Hoelzel W,Weykamp C,jeppsson jo,et al.IFCC references system for measurement of hemoglobin A1c inhuman blood and the national standardization schemes in the United States,japan,and Sweden:a method-compareison study,Clin Chem,2004,50(1)166-174 (3)康慧,姜兆玲,张秀玲,糖化血红蛋白检测的临床意义,实用医技杂志,2006,13,2561-2562. (4)中华人民共和国卫生部司政司,全国临床检验操作规程,南京,东南大学出版社,2006.351 。 PAGE 7