null人疱疹病毒
Human herpes viruses, HHV
复旦大学上海医学院
钱利生 教授人疱疹病毒
Human herpes viruses, HHV
复旦大学上海医学院
钱利生 教授第32章 null HHV的特性:包膜:球形,150-200 nm
核衣壳:立体对称
基因组:dsDNA,编码多
种蛋白和酶
增殖:核内复制,融合
成多核巨细胞
感染类型:原发感染
潜伏感染
复发感染
免疫:CMI控制HHV感染 nullHerpes simplex virus, HSV;
HHV-1第一节 单纯疱疹病毒一、生物学性状一、生物学性状null 血清型:HSV-1和HSV-2
基因组:150 kb, 编码70多种蛋白
与病毒增殖有关:DNA聚合酶、TK等
与细胞相互作用有关:
粘附性糖蛋白:gB、gC、gD和gH
融合蛋白:gB等。null免疫逃逸:gC,gE/gL复合物;
与结构有关:
衣壳蛋白
包膜糖蛋白:gC,gL,gE等
与分型有关:
血清型:gG(型特异性糖蛋白)
gG-1代
HSV-1,gG-2为HSV-2 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性null性接触;垂直传播
疱疹液(手,眼,皮肤)传播传播途径密切接触传播:唾液、阴道分泌物,
疱疹液,接吻,共用
杯子,牙刷等nullHSV感染较普遍
密切接触和性接触
经粘膜和破损皮肤
上皮细胞内复制,水疱浆液
充满病毒颗粒,细胞碎片,
基底部多核巨细胞;神经细
胞则为潜伏感染。皮肤损伤性水疱null 原发感染
表现:粘膜与皮肤的局部疱疹
HSV-1:腰以上感染为主唇疱疹
龈口炎
角膜结膜炎等 nullHSV-2:腰以下及生殖器感染为主
生殖系统疱疹、新生儿疱疹等null 潜伏感染
原发感染后, HSV由感觉神经
感觉神经节
HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节
HSV-2: 骶神经节
潜伏的HSV不复制,对抗病毒药物不敏感null复发性感染
非特异性刺激:发热、月经、感染等
激活潜伏病毒
沿感觉神经纤维
下行到末梢(原发部位)
感染粘膜或皮肤上皮细胞
免疫记忆反应
病程短, 组织损伤轻, 感染更局限 null 免疫
IFN和NK细胞:限制原发感染发展
中和抗体:阻断病毒扩散及潜伏感染
细胞免疫:控制和消除HSV感染三、微生物学检查法三、微生物学检查法null检测核酸
PCR或原位杂交检测HSV的DNA
检测抗原
刮取疱疹基底部组织
荧光素或酶标记抗体染色
检查细胞内疱疹病毒抗原
分离病毒
标本:水疱液、唾液或CSF
细胞:BHK-21,Vero
CPE:细胞肿胀;融合细胞;包涵体nullVaricella zoster virus
(VZV)第二节 水痘-带状疱疹病毒一、生物学性状与HSV相似:
①潜伏神经细胞,引起复发感染
②细胞免疫限制和防止重症水痘
③皮肤损伤以水疱为特征
④编码TK等, 对抗病毒药物敏感
与HSV不同:
①呼吸道感染
②通过病毒血症播散至皮肤一、生物学性状二、致病性与免疫性水痘和带状疱疹二、致病性与免疫性null原发感染和潜伏感染null复发性感染 三、微生物学检查法与防治诊断:似HSV
治疗:①无环鸟苷
②IFN:限制疾病、缓解局部症状
预防:减毒活疫苗三、微生物学检查法与防治第三节 EB病毒第三节 EB病毒Epstein-Barr virus,EBV一、生物学性状形态结构类似HSV一、生物学性状null增殖性感染产生的抗原:
早期抗原(early antigen,EA):
DNA聚合酶活性, 表示EBV增殖
EA抗体:早期抗体, 持续几个月
表示近期感染 null衣壳抗原(viral capsid antigen,VCA):
结构蛋白,存在细胞质和细胞核
VCA-IgM出现早,消失快
VCA-IgG出现晚,持续几年
EBV膜抗原(membrane antigen, MA):
在细胞表面,属包膜糖蛋白
MA-IgM表示近期感染
MA-IgG可持续存在null 潜伏感染
EBV感染B细胞或上皮细胞
潜伏感染
细胞含EBV基因组 (游离或整合)
选择性表达潜伏期抗原,刺激B细胞增生或永生化 null EBV潜伏期抗原
核抗原(EB nuclear antigen,EBNA)
B细胞核内,为DNA结合蛋白
维持EBV基因组在感染细胞内
感染细胞逃避CTL杀伤
与细胞永生化有关
EBNA抗体:感染晚期, 持续存在潜伏膜蛋白(latent membrane protein, LMP)
在B细胞表面, 致癌蛋白
改变细胞功能, 抑制细胞凋亡
阻止潜伏病毒激活功能二、致病性与免疫性Burkitt淋巴瘤
96%~100%与EBV相关
瘤细胞含EBV、DNA和EBNA二、致病性与免疫性null鼻咽癌:广东、湖南等地血清:高效价抗VCA、EA IgG及IgM
抗体升高常在肿瘤之前
癌:含EBNA和LMP
PCR查到EBV基因组
鼻咽癌治疗后好转,抗体滴度下降null 传染性单核细胞增多症
EBV
唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等
口咽部上皮细胞增殖
感染淋巴组织中的B细胞
入血
全身性EBV感染
表现单核细胞增多 三、微生物学检查法异嗜性抗体的检测
辅助诊断:传染性单核细胞增多症
交叉抗体:IgM型抗体,非特异凝集牛、绵
羊RBC;出现早,发病3-4周内
达高峰;消失快,恢复期逐渐下
降至消失,有诊断价值(早期诊
断、近期感染);效价>1:224
缺点:假阳性
正常人, 血清病等三、微生物学检查法null EBV特异性抗体检测
EBV感染:
VCA-IgM阳性
VCA抗体阳性和EBNA抗体阴性
EBNA抗体阳性
VCA抗体和EBNA抗体阳性nullHuman cytomegalovirus
(HCMV)第四节 人巨细胞病毒一、生物学性状形态结构:与HSV极相似
宿主范围:
较窄,不感染其它动
物;仅成纤维细胞中
增殖。一、生物学性状二、致病性与免疫性HCMV传播
增殖: 各种腔管道上皮细胞内
血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等
传播: 通过胎盘至胎儿、产道至新生儿
乳液和唾液至儿童
输血和器官移植传播
接触性感染,包括性接触二、致病性与免疫性null原发感染
儿童和成人通常隐性感染;单核细胞增多症
潜伏感染
多数长期带毒
潜伏部位:唾液腺、乳腺、肾、白细胞等长期或间歇地自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物中排出病毒
复发性感染
器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等;长期用免疫抑制剂、激活潜伏病毒;引起肺炎、结肠炎和脑膜炎等。null先天性疾病:
通过胎盘引起胎儿感染、死胎或先天性疾病
巨细胞包涵体病:肝脾肿大、黄疸、溶血性
贫血等;
神经系统损伤:耳聋和智力低下等三、微生物学检查法细胞培养:成纤维细胞中增殖,生长慢,CPE需2~6周ELISA:HCMV-IgM;近期感染;胎儿感染HCMV CPE 包涵体 三、微生物学检查法null第五节 其他人疱疹病毒null人疱疹病毒6型(HHV-6)
形态结构:类似HSV
传播途径:通过唾液传播
细胞免疫:限制感染,促进恢复
婴儿玫瑰疹(roseola):潜伏期4~7天高热及呼吸道症状,4天左右热退,颈部、躯干出现斑丘疹,维持24~48小时 null人疱疹病毒7型
(human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年)
AIDS病人T细胞中分离的新病毒
持续感染唾液腺
多数人唾液分离出HHV-7
部分玫瑰疹与HHV-7感染有关
HHV-7与疾病的关系尚待证实null人疱疹病毒8型
(human herpesvirus-8, HHV-8, 1994)
AIDS病人卡波济肉瘤活检组织发现DNA序列
形态与疱疹病毒相似
基因序列与疱疹病毒有高同源性
卡波济肉瘤:皮肤多发性出血肉瘤
内皮样梭状细胞含HHV-8思考题思考题1.人疱疹病毒的主要生物学性状。
2.试述人疱疹病毒的类型及所致疾病。
3.微生物学检查如何确诊HSV感染及先天性HCMV感染?何谓异嗜性抗体。
4.为何小儿患水痘,成年后有患带状疱疹的危险?