肠易激综合征的研究进展

CJCM 中华实用中西医杂志2011年 VOL．(24)NO．8 肠 易 激 综 合 征 ~e9~3t-究 进 展 KeSearCn DrO~ress 0士lrritalgle 190W el synorom e JL ’．， - 邱 琳 李 琳 (南京市建邺区滨湖社区卫生服务中心，江苏 南京，210017) 中图分类号：R322．4+5 文献码：A 文章编号：1607．2286(2011)08．0015—02 证型：DGB 【摘 要】 肠易激综合征是一组包括腹痛、腹部不适、排便习惯和大便性状异常、持续存在或间歇发作的 症候群。是一种常见的胃肠道功能紊乱性疾病。随着脑．肠互动的研究深入，治疗也将转向调整脑．肠交通稳态 的综合施治为主。 【关键词】 肠易激综合征：脑．肠轴；IBS的治疗；中医研究进展 肠易激综合征 (Irritable Bowel Syndrome，IBS) 循环中 5-HT浓度升高，参与胃肠动力的生理调控，而 是一组包括腹痛、腹部不适、排便习惯和大便性状异 IBS患者餐后 5-HT浓度明显高于正常人，可以解释 常、持续存在或间歇发作，而又缺乏形态学和生化异 IBS患者的某些餐后症状。5一羟色胺转运体 (SEI ) 常改变可资解释的症候群，是一种常见的胃肠道功能 是一种对 5-HT有高度亲和力的转运蛋白在中枢神经 紊乱性疾病。西方国家流行病学调查显示：人群发病 系统、血小板及肠道均有达。Yeo 刨研究显示SERT 率可高达 15％L1 J，潘国宗等L2J调查显示：北京地区IBS 启动子缺失与腹泻为主型 IBS(D—IBS)显著相关， 的人群患病率为 7．26％。IBS的病因和发病机制尚不 SERT的基因多态性在 IBS的发病机制中有着重要作 清楚，目前认为可能与脑．肠轴作用，免疫异常，胃肠 用，认为其是 D—mS发病的一个促进因素，结合 EC 激素与神经肽，肠道运动异常相关。近年随着神经胃 细胞增多等因素可以作为 IBS诸多症状的原因。此外 肠病学研究的发展，有越来越多的研究试图从脑一肠 还有 P物质 (SP)、血管活性肠肽 (vIP)、降钙素相 互动的高度，把上述因素整合起来，从更深的层次去 关基因 (CGRP)等参与 1BS发病，这些神经递质不 揭示 IBS的病因和发病机制【3】。 仅参与肠道动力及内脏感觉的调节，同时还连接 CNS 1 脑 肠轴与发病机制 和ENS，参与脑一肠轴对胃肠道的作用。近年发现免疫 一 般认为，神经系统对胃肠运动的调控按 3个层 系统也可能参与 IBS的发病。大量研究表明，免疫系 次的相互协调作用来实现。第 1层次是肠神经系统的 统是除神经体液之外，能对 胃肠运动与分泌功能产生 局部调控；第 2层次位于椎前神经节，其接受和调控 明显影响的系统。早年国内外均已有研究报道，IBS 来自肠神经系统和中枢神经系统两方面的信息；第 3 患者肠道粘膜肥大细胞的数 目和 (或)肥大细胞活化 层次是中枢神经系统，它由脑的各级中枢和脊髓接受 程度增加，王利华等应用电镜和免疫组化技术研究发 内外环境变化时传入的各种信息，经过整合，由植物 现，IBS患者末端回肠和结肠粘膜内肥大细胞数量增 神经系统和神经一内分泌系统将其调控信息传送到肠 多，周围神经肽表达增强，表明免疫系统与肠神经丛 神经系统或直接作用于胃肠效应细胞。胃肠道正是在 之间通路的活化可能与 IBS的发病有关。事实上，己 这种复杂而精细的调控下进行对内外环境的适应性活 知可能与 IBS发病相关的诸因素皆可整合在脑一肠互 动，以完成其生理功能。这种在不同层次将胃肠道与 动的框架内进行研究。 中枢神经系统联系起来的神经．内分泌网络称为脑．肠 2 IBS的治疗 轴。胃肠道活动的信息传入到中枢神经系统并由中枢 近年基于对脑一肠交通在 IBS发病机制中重要作 神经系统调控的相互作用，称为脑．肠互动【4J。5-HT 用的认识，采用针对脑．肠交通不同靶位进行治疗的措 作为一种重要的神经递质广泛存在于大脑及肠道，在 施得到重新认识，已由传统的主要针对肠道治疗 (解 脑肠互动中起着重要的作用。5％5一HT及其受体存在 痉剂、促胃肠动力药)为主转向包括精神行为治疗在 于中枢神经系统 (Central Nervous System，CNS)中， 内的调整脑一肠交通稳态的综合施治，治疗上更加关注 参与人体许多生理活动的调节，诸如睡眠、痛觉感受 精神行为因素对治疗结果 (包括临床症状和患者生活 与镇痛、情绪及精神活动、内分泌等。95％5-HT位于 质量)的影响[ 。治疗的原则是根据患者的发病特征， 胃肠道 ，主要存在于肠嗜铬细胞 (Entrochromaffin 采取建立在良好医患关系基础上的个体化、分级治疗 Cells，EC cells)，肠神经系统(Enteric Nervous System， 和循序渐进的综合治疗【8]。常用的对症治疗的药物包 ENS)。5-HT通过刺激外周迷走神经纤维及肠内传入 括：解痉剂、胃肠促动力剂或抑制剂、消除胃肠胀气 神经纤维，引起肠分泌及蠕动反射等生理反应及恶心、 剂、泻剂、止泻剂等。内脏敏感性增高被认为是 IBS 呕吐、腹痛、腹胀等症状。BearcroftIs]等认为餐后体 病理生理的重要特征之一，临床研究和动物实验研究 - 16一 Chinese Journal ofthe Practical Chinese、vim Modem Medicine 201 1 VOL．(24、 NO．8 显示一些药物对增高的内脏敏感性具有调节作用，这 些药物包括对内脏和中枢神经具有调节作用的生长抑 素 2受体激动剂奥曲肽、5-HT3受体抑制剂恩丹西酮 (Ondansetron)和格尼西酮 (Granisetron)及外周作 用的K受体激动剂fedotozine等，可降低正常人和 IBS 患者小肠和直肠扩张感觉阈值、减弱胃结肠反射[9】。 目前部分5-HT4受体激动剂潜在的具有治疗IBS的价 值 正 受 到广 泛 的 重视 ，其 代表 药 物 替 加 色 罗 (Tegaserod)可提高胃动力，引起蠕动反射和肠道分 泌，降低胃肠敏感性，缩短结肠传递时间[1们。抗抑郁、 焦虑类药物：这类药物既可改善患者的精神状态，对 患者胃肠功能又有明显的调节作用。抗生素类：肠道 菌群紊乱与 IBS的关系有很大的争议，目前尚缺乏抗 生素治疗 IBS的充分证据，采用抗生素治疗 IBS也屡 见不鲜，但须慎重。心理行为干预：越来越多的证据 显示，单纯药物治疗 IBS的疗效欠佳，一些随机的临 床试验发现心理和行为 (包括认知行为治疗、催眠术、 生物反馈疗法)干预可有效用于IBS治疗。其他疗法： 东雅杰【】 应用高压氧治疗 IBS22例，治愈率为 86．4％。 3 IBS祖国医学研究进展 中医学将 IBS归属于 “腹痛”、“泄泻”、“便秘”、 “郁证”范畴。祖国医学认为本病与肝脾两脏关系最 为密切，情志病变和饮食失调之间可相互影响，从而 引起肝脾同病，肝脾不和。烦恼郁怒、肝气不舒，横 逆脾土，脾失健运，升降失调发为本病。脾气虚弱也 是一个重要的病因，若脾强则不受肝乘，脾胃损伤的 情况下，一旦为外界环境所扰，情志所伤，肝失条达 则肝脾同病，发为本病。治疗上方法各有差异，但多 以疏肝理气、健脾益气为主。临床治疗上应区分肝强 脾弱的主次，具体用药需要根据肝郁脾虚的侧重，灵 活选用上述健脾扶土及疏肝理气的药物【1引。范京国【1 】 用加减缓急汤 (炒白术、白芍、陈皮、乌梅、罂粟壳、 防风、升麻、炙甘草、芡实、炒山药)治疗本病 42 例，有效率达 95．24％；刘保成u 5J用肝脾双理丸加减(白 术、黄芪、厚朴、当归、白芍、桂枝、防风、陈皮、 干姜、甘草)，有效率为 97．7％；潘金常【1 6】用越鞠丸加 减治疗 85例，有效率为 89．42％；王国耀L1 以痛泻要 方加减治疗 76例，总有效率为 93．4％；张正利等【18】 用中药肠吉安冲剂 (由白术、白芍、陈皮、防风、延 胡索、乌梅等药物组成)治疗腹泻型 IBS疗效优于对 照药物得舒特：李一新 9】用针刺加耳压法治疗 21例， 有效率达 95．2％。 总之，尽管目前 IBS的治疗试验研究还存在许多 问，如缺乏严格的随机化，诊断标准应用不统 一 ， 临床结果评价不规范等，但初步的研究结果说明， 随着对 IBS发病机制，特别是脑．肠交通在其中所起作 用认识的深入，将会有更多，更有效的手段应用于IBS 的治疗。同时针对 “脑”、“肠”多个靶点进行治疗， 阻断病理反应环节，终止病理过程的放大效应，可能 是更好的治疗模式。 参考文献： 【1]Muller-Lissner SA,Bollani S，Brummer ILl，et a1．El：lidemiological aspects of irritable bowel syn~ome in Europe and North America[J]．Digestion，2001，64(3) 2oo一2o4 【2】潘国宗，鲁素彩，柯美云，等．北京地区肠易激综合征的流行病学研究：一个 整群，分层，随机的调查[J]．中华流行病学杂志，2000，21(1)：26-29 [3]Bueno L,Fioramonti J,Delvaux M，et a1．Mediators and pharmacology ofvisceral semitivity：from basic to clinical investigations．Gastroenterology,1997，112：1714— 1743 [4]胡品津．从脑一肠互动高度认识肠易激综合征[J]．中华消化杂志，2003，23(5)： 261．262 [5]BeareroR CRPerrett D，Farthig MJ．Postprandial plasma 5-HT in diarrhoea predominant irritable bowel syndrome：apilot study．Gut，1998，42：42-46 【6]Yeo A，Boyd P,Lumsden S，et a1．Association between a functional polymorphi — sm in the serotonin transporter gene and diarrhoea predominant irritable bowel syn&ome in women [J]．Gut，2004，53(10)：1452·1458 [7]t伟岸．肠易激综合征的治疗[J]．胃肠病学和肝病学杂志，2001，10(2)：110 [8]Poynard T,Regimbeau C，Benhamou Y．Meta·analysis of smooth muscle relax — ants in the treatment of irritable bowel syndrome[J】．Aliment Pharmacol Ther, 2001，(3)：355 ． 【9]Baxendale A，Bountra C，Clayton N，et a1．Irritable bowel syndrome as visceral hyperal gesia implication for therapy Current opnion in CPNS investigational Drugs，1999，1(1)：86 [10]Baker DE．Tegaserod for the treatment of bowel syn~ome[J]．Rev Gastroenterol Disord，2001，1(4)：187-198 【l1]t伟岸，潘国宗，钱家鸣．肠易激综合征的认知治疗．胃肠病学和肝病杂志， 2000，9(2)：85 【l2]东雅杰．高压氧治疗肠易激综合征22例疗效观察_、海南医学~2002，13(3)：481 [13]朱梅萍，张正利，林江．肠易激综合征的中医病因探讨及诊治思路【J]．上海 中医药杂志．2005，39(7)：25-26 [14]范京国．缓急汤治疗腹泻型肠易激综合征 42例 ．山东中医杂志，2O02，21 (1)：31-32 【15]~lJ保成．从肝气(阳)虚肠易激综合征临床研究[J]．中国中西医结合消化， 2001，9(3)：170-171 【l6]潘金常．越鞠丸加减治疗肠易激综合征 85例[J]．实用中医内科杂志，2oo2， 16(2)：87 [17]王国耀．痛泻要方加味治疗肠易激综合征76例[J]．实用中医药杂志，2004， 20(2)：68 [18】张正利，郑舜华，沈芸，等．中药肠吉安治疗腹泻型肠易激综合征40例临床 观察【J]．中医杂志，2002，43(12)：914—916 [19】李一新．电针加耳压治疗肠易激综合征 2l例叨．针灸临床杂志，2002，18(2)：29 作者简介： 邱琳 (1983一)，女，2008年毕业于南京中医药大学中西医结合七年制， 专业方向为中西医结合临床消化病学。 编号：E．11072237(修回：2011—08．07)