HIV病毒蛋白质结构研究为开发抗艾滋病新分子药物提供希望

棉酚金刚烷胺 Sch iff碱的烯胺-烯胺优势构象 结构中分子内氢键 O7 ,H ) N 16是最稳定的氢键,因 为其键长为 1. 858 8,键角为 127. 3b; 而分子内氢键 O 6) H ,O7相对弱些, 其键长为 2. 085 3 ! , 键角为 112. 3b。分子中的联萘环被强烈的扭曲, C1-C2-C20- C10间的扭角为 96b。 图 2 棉酚金刚烷胺 Sch iff碱的烯胺-烯胺优势构象 F igure 2 P referential conform ation o f the Sch iff base o f gossypo lw ith adam an tan ine inN-enam ine-N-enam ine 3 结论 采用红外光谱、二维核磁波谱技术和 PM 6半经 典计算方法对合成的棉酚金刚烷胺 Schiff碱结构进 行分析,红外光谱和二维核磁波谱技术研究结果 明棉酚金刚烷胺 Schiff碱具有烯胺-烯胺结构特征 并归属了所有的碳原子和氢质子的化学位移; PM 6 研究表明棉酚金刚烷胺 Sch iff碱的烯胺-烯胺和亚 胺-亚胺构型的生成热分别为 - 1 160. 00 kJ# mo l- 1 和 - 1 008. 319 kJ# mol- 1,其烯胺-烯胺构型在能量 上更为有利,分子内氢键的存在使烯胺-烯胺结构更 为稳定,与光谱分析结果相符, 表明棉酚金刚烷胺 Schiff碱以烯胺-烯胺形式存在。 参考文献: [ 1] DODOU K. Investiga tions on gossypo :l past and present deve lopm ents [ J]. Expert Op in Investig D rugs, 2005, 14 ( 11) : 1419- 1434. [ 2 ] BARAM N I, ISMA ILOV A I, Z IYAEV K L, et al. B io log ica l activity of gossypo l and its derivatives[ J]. Chem Nat Compd, 2004, 40( 3): 199- 205. [ 3] L IN T S, SCH INAZI R F, ZHU J L, et al. Ant-iH IV-1 ac tiv ity and ce llu la r pharm aco logy o f var ious ana logs of gossypo l [ J]. B iochem Pharm aco l, 1993, 46 ( 2): 251 - 255. [ 4 ] ROBERT E R, LORRA INE M D, JAGT V, et al. Synthesis and ant-iH IV activ ity o f 1, 1c-d ideoxygossypo l and re la ted com pounds [ J]. J M ed Chem, 1995, 38( 13): 2427- 2432. [ 5] PRZYBLSKI P, SCH ILFW, BRZEZINSKI B, et al. 13C, 15N NMR and CAP-MAS as we ll as FT- IR and PM 5 stud ies of Sch iff base of gossypol w ith pheny lalan ine m ethy l ester in solution and so lid [ J] . J M ol Struct, 2005, 734( 1- 3 ): 123- 128. (责任编辑:陈翔 ) H IV病毒蛋白质结构研究为开发抗艾滋病新分子药物提供希望 英国国家物理 (NPL )正在进行一项有助于进一步明晰 H IV病毒蛋白质结构从而开发新分子药物的研 究。 2010年 5月,由来自国家物理实验室、爱丁堡大学和 IBM 托马斯 # J# 华特生研究中心的研究团队,在 5物理 化学杂志 # B卷 6发表了部分研究成果。 该论文旨在解决艾滋病病毒蛋白质结构方面存在的争议。研究人员提出了蛋白质的一种明确结构, 这种结 构通过实验和计算机模拟获得。明晰病毒蛋白质的结构至关重要,便于药物开发人员瞄准结构中的弱点,改造出 更好的治疗药物。 国家物理实验室的埃莉奥诺拉杰拉索里指出: /这项研究主要关注 H IV病毒中融合、感染人体中健康细胞的 部分。确定 H IV蛋白质中这一微小而主要的片段结构,有助于更清楚地阐明其感染机制。在这方面进一步的工 作将有望充分理解作用机制,开发出更好的、针对艾滋病的疗法。0 为继续了解人体细胞和 H IV病毒蛋白质间的相互作用, 研究团队将使用位于英国南牛津郡的钻石光源 (D iam ond L ight Source )的同步辐射装置。深刻了解作用机制将有助于下一步开展合理药物设计和商业开发。 这项研究是研究人员对生物医学方面具有重要意义的模型体系进行的多项研究的首批结果。该项目的总体 范围并不限于仅仅了解 H IV的结构。研究人员正着手建立对阿尔茨海默氏症在内的其他疾病的了解及其治疗的 构效关系。 该研究是英国国家物理实验室战略计划资助的 /生物物理系统多尺度测量 0项目的一部分。 ( The Journal of Phys ica lChem istry B, 2010; 114 ( 23) : 7942 DO I: 10. 1021/ jp100929n 姚立新编译 ) 361 第 4期 杨健,等.棉酚金刚烷胺 Schiff碱的合成、光谱分析及 PM 6半经典计算