布洛芬干混悬剂的制备及稳定性研究

· 380 · ·药物研究· 山西医药杂志 2008年4月第37卷第4期 Slmnxi Med J．April 2008，Vo1．37，No．4 布洛芬干混悬剂的制备及稳定性研究 中国医科大学附属第一医院(110001) 陈 莹 沈 阳 药 科 大 学 李 岩 l佰洛 j，义名异丁基苯丙酸，是一种非甾体抗炎药， 制成混悬剂后颗粒分布均匀，在肠胃分布面积大，还叮减少 对肠道的局部刺激性， 此我们以常用的高分子材料作为 助悬剂，制备了布洛芬T混悬剂，并对其混悬特点、沉降体 积比、再分散性及稳定性等方而进行了研究 1 实验部分 1．1 仪器与材料 1．1．1 仪器：Hydro 2000激光散射仪(英国马尔文公词)； NDJ一1旋转式黏度计 (上海恒平科学仪器有限公司)； JNOEC XS一212—103生物显微镜(南京江南_光电股份有 限公司) 1．1．2 材料：布洛芬原料药(上海法玛赛制药公司)，黄原胶 (Xtalt"ban gum，江苏黄原胶厂)，羧甲基纤维素钠(CMC—Na， 上海运宏化工有限公司)，羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙 烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素(MC，上海卡乐康包衣技术 有限公司)，乳糖，}j 露醇，蔗糖为药用规格。 1．2 布洛芬下混悬剂的制备 将布洛芬(1～10 tz-n)、乳糖、甘露醇 、蔗糖及助悬剂分别 于燥后混匀，过 200目筛，18目筛制粒，置60℃烘箱巾干燥， 喷洒柠檬香精，整粒后分装。 1．3 布洛芬干混悬剂的稳定性参数测定 1．3 1 干混悬剂混悬液的形态及粒径：采用 Hydro 2000激 光散射仪测定粒径分布 、JNO[-X7显微镜观察混悬剂的形态。 1．3．2 沉降体积比干"再分散性：取布洛芬干混悬刹 1．0 g， 加水50 mL，充分振摇，分散均匀后置具塞刻度量筒中，记 录混悬液的开始高度(Hl，)，静置 3 h，f昆悬物的最终高 度(H)，计算沉降体积比F=H／H0。F越大，明混悬剂越 稳定。另将放置数 H的混悬液 于 100 mL量筒中，以一 定的速度转动，经一定时 旋转 ，使其再分散为均匀体系。 记录再分散所需要转动的次数，以好、良好 、一般、差评价。 1．3．3 布洛芬干混悬剂黏度及其流变性能测定：在不同 剪切速度下，用旋转式黏度计测定室温条件下各混悬剂的 剪切应力，并分别作流变数据曲线。 1．3．4 布洛芬干混悬剂的稳定性 ：将 3批瓶装密封的布 洛芬干混悬剂于40℃、湿度为 75％的条件下放置 6个月， 2 结 果 2．1 助悬剂对干混悬剂性能的影响 根据 Strokes定律，影响药物混悬性能的主要因素是药 物粒径的大小和分散介质的性能。在混悬剂中添加适量的 助悬剂，可使药物容易分散并减缓颗粒沉降。选用 HPMC、 CMC—Na、MC、PVP、黄原胶 5种高分子材料为助悬剂，以 同样粒径的布洛芬和不同助恳剂按处方制备相应的干混悬 剂，分别进行沉降体积比和再分散性实验。 表 1 助悬剂对布洛芬混悬液混悬性能的影响 由表 1见，5种高分子材料中，CMC-Na有较好的助分 散作用，但易结块成团，影响混悬剂的分散沉降；MC、PVP 混悬剂黏度过大，沉降之后再分散困难；由黄原胶得到的混 悬液较不稳定；助悬剂 HPMC对布洛芬千混悬剂助悬效果 最佳。因此进一步对不同用量 HPMC对处方影响进行考 察，结果见表 2，实验表明 2．0％的 HPMC可产生较好的助 悬效果。经优化，处方最后确定为每包含布洛芬 100 mg， HPMC 56 mg，乳糖375 nag，蔗糖770 mg，甘露醇 1 500 mg。 表 2 HPMC的用基对布洛芬混悬液混悬性能的影响 2．2 布洛芬干混悬剂流变性能及粒度分布 经N 一1旋转式黏度计测定，布洛芬干混悬剂黏度 为 63 mPa·s，由流动曲线可见布洛芬干混悬剂为假塑性流 体，混悬剂的流动性 良好。布洛芬干混悬剂的粒度分布均 匀，粒径 3～5 ptm的颗粒相对体积约为 75％以上。 2．3 稳定性实验 按处方配制混悬液，将 3批瓶装密封的布洛芬干}昆悬 剂于40℃、75％湿度的条件下放置 6个月，测定其含量(标 测定其含量(标示量的 ‘分率)及粒径，药物粒径分布以 示量的百分率)及粒径，药物粒径分布以Hydro 2000激光 Hydro 2000激光散射仪测定，并与初始样品进行比较。 散射仪测定，并与初始样品进行比较(见表 3)。 表 3 布洛芬 f：混悬液稳定性加速试验结果 维普资讯 http://www.cqvip.com 生旦垦垫垒查 ± 旦箜 !查箜 期 Shanxi Med J，April 2008，Vol、37，No． 结果表明，布洛芬干混悬剂含量无明显变化 ，粒径未显 著增加，一定粒径大小的颗粒数量无明显变化。可见该干 混悬剂稳定性良好。 3 讨 论 布洛芬于混悬剂 中，加入 I-IPMC为助悬剂，混悬液为 假塑性流体，再分散性 良好 ，沉降体积 比大于 0．9，在静置 · 381 - 时黏度变大，微粒不 易沉降；而振摇后黏度变小 ，易于倾 倒l2 J。同时也减少了固体颗粒与分散介质间的密度差，并 使得布洛芬的亲水性得到改善，体系的稳定性得到加强。 (收稿日期 ：2007—12—18) 作者简介：陈莹，女 ，1982年 2月出生，药师，中国医科大学 附属第一医院，110001 社区居民 603名体检心电图分析 山西省儿童医b~(030013) 蒋学琴 唐宇晖 王 j云 为了解社区居民的健康状况，到2007年对太原市 603 名社区居民进行了包括心电图在内的体检，现将心电图检 查情况分析如下。 1 对象与方法 1．1 对象：603名均为社区居民，其中男性 190名，女性 413名 ，年龄 36～82岁，平均 64．9岁。 1．2 检查方法：采用康泰 A 一1型心电图检查仪。受检 者采取平卧位，平静呼吸，取常规 12导联心电图。 统计心电图异常的类型时，若 1例有多种异常时，按一 种异常改变为 1例次统计。 2 结 果 2．1 心电图检查结果的性别差异 ：603例受检者中，异常 心电图占 36．0％；男性 190例 中心 电图异 常 83例，占 43．7％，女性 413例 ，异常心电图 134例 ，占32．4％。 2．2 心电图检查结果分类：见表 1。慢性疾病者心电图检 查异常120例，异常率为44．4％，健康者心电图检查异常 97例 ，异常率为 29．0％。 表 1 603名社区居民心电图检查结果分类 类型 健康人 高血压 冠心病 高脂血症 糖尿病 合计 ·调查研究· 3 讨 论 本组参加体检的 603名社区居民中，心电图异常率为 36．0％，男性异常心电图百分率高于女性，与文献[1，2]报 道的检出率基本一致。 体检发现的异常心电图所 占比例最大的前四位分别是 窦性心动过缓、sT—T异常、肢导低电压及右束支传导阻滞。 大多数窦性心动过缓并无重要临床意义 ，如有持续性的心 率减慢，并伴有气短、易疲劳、头晕、心前区疼痛，甚至晕厥 等症状时 ，应给予治疗 ，以提高心率。 一T异常在体检中 也较常见，ST—T代表心室复极电位变化，许多生理病理因 素都会影响心室复极 ，如交感神经兴奋 、副交感神经功能紊 乱 、劳累、情绪变化等 ，引起 一T改变的主要原因最大可 能仍为冠心病 ，需全面检查寻找原因。 在335名健康人中，心 电图检查有异常的 97例 (29．0％)，健康人可能出现心电图检查异常，但不能因此而 诊断为冠心病。268例慢性病患者中，心电图检查未见异 常为 148例(55．6％)，说明高血压、冠心病、高血脂症、糖尿 病等慢性疾病控制稳定时，其心电图可以表现为正常心电 图，却不能否认其临床心脏病的诊断。 此次心电图体检可以看出，参与体检的居民均为 35岁 以上社区居民，无儿童及青年人，且男性体检人数较少，说 明他们主动参与心 电图体检的意识较差，我们应该重视这 部分人员的健康体检教育，特别是合并有高血压、冠心病等 慢性疾病患者。心电图检查是一种经济、简便和实用的健 康检测手段之一，应该在社区医院得到重视和广泛应用。 参 考 文 献 1 王伟，赵英 ．老年人健康体检心电图分析 ．中国煤炭工业医学 杂志，2003，6(6)：543． 2 唐燕 ．715例单位职工健康体检的心电图分析 ．实用医技杂志， 2006，13(14)：2467． (收稿 日期 ：2o08—01—02) 作者简介：蒋学琴，女，1968年 5月生，主治医师，山西省儿 童 医院．030013 维普资讯 http://www.cqvip.com