奶牛乳房炎与乳腺免疫

! " # $ % & ’ ! ""#$%%&&&’() *+,’-. /001年 第 2期 ! ! 3 乳腺细胞防御因素及功能 细胞因素 嗜中性粒细胞 巨噬细胞 45 细胞 6 淋巴细胞 7829!6 辅助细胞" 78:;!细胞毒 6 细胞" !"6淋巴细胞 < 淋巴细胞 成熟的 < 细胞 浆细胞 生物学功能 吞噬及胞内杀菌#分泌抗菌因子 吞噬及胞内杀菌#提呈与 =>7 结 合的抗原 活化时分泌抗菌蛋白 与 =>7#类分子相连$信号传导# 抗原识别的记忆细胞 与 =>7$类分子结合后$对变性或 受损的机体细胞有溶解作用 在乳腺中的生物学功能还没有确定 识别抗原以利于抗原提呈#与抗原 相互作用的记忆性细胞 合成和分泌抗体 收稿日期%/001?02?0@ 改回日期%/001?0@?3: 基金项目%内蒙古自然基金资助项目!/00@0:03023A"& 作者简介%程艳!3BAB"#$女$在读硕士研究生$研 究方向为兽医微生物与免疫学& 乳腺免疫是指乳腺对抗感染的防御能力& 为 了抵抗细菌的侵入$ 乳腺具有多种不同的防御机 制$包括先天性免疫和特异性免疫& 先天性免疫是 早期感染的主要防御体系& 如果先天性防御机能 充分发挥作用$ 那么在特异性免疫系统被激活之 前$绝大多数病原体在短期内可被杀灭&细菌被迅 速杀灭不会引起乳汁质量和产量上的显著变化& 乳腺的先天性防御受多种因素的调节$ 包括乳头 管物理屏障’巨噬细胞’嗜中性粒细胞’CD 细胞及 一些体液因素& 病原体没有被先天性防御系统完 全杀灭或逃脱$则特异性免疫系统就会被激活$特 异性免疫杀灭病原体受巨噬细胞’ 多种淋巴细胞 和抗体等因素的调节& ! 物理防御 乳头孔是病原体入侵的根本门户$ 是防止乳 房炎发生的第一道防线& 通常乳头括约肌处于紧 闭状态$挤奶时则扩张$乳房炎的发病率会随着括 约肌开放时间的加长而增加& 乳头管内上皮分泌 的角蛋白是阻挡细菌的物理性屏障&在干奶期$角 蛋白能完全阻塞乳导管& 角蛋白内层含有抗菌剂 成分$如豆蔻酸’棕榈酸’亚油酸等都属于抗菌剂& 角蛋白内层与阳离子蛋白相结合$ 阳离子蛋白以 静电方式与病原体结合$可以改变病原体细胞壁$ 使其对渗透压反应更敏感(3)& " 细胞防御 如果细菌突破乳头管物理屏障并逃避乳腺内 抗菌剂的作用$则会进一步引发疾病& 此时$乳腺 内白细胞的数量和功能起着非常关键的作用$它 决定着乳腺内部的感染程度和持续时间& 乳腺内 部静止和活化的白细胞$包括嗜中性粒细胞’巨噬 细胞’淋巴细胞$它们共同作用调节先天性和特异 性免疫应答!见表 3"& "#! 嗜中性粒细胞!E=C# E=C 是乳中炎症早期的主要细胞& 在健康乳 腺中 E=C 的数量很低!F30@ 个 % )G"$发生乳房炎 时$EHC 在炎性介质的诱导下从血液向乳腺游走$ 其数量可占整个乳腺白细胞的 B0 I以上 !J301 个 % )G"&EHC 通过呼吸暴发过程产生羟基!?K>" 和原子态氧!K"来发挥杀菌作用&另外$EHC 可分 泌一些小分子的抗菌肽$ 这些小肽能杀灭多种乳 房炎病原菌 (/)& 分娩时 EHC 的功能会降低$它所 奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶奶牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛牛乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳房房房房房房房房房房房房房房房房房房房房房房房炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎炎与与与与与与与与与与与与与与与与与与与与与与与乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳乳腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺腺免免免免免免免免免免免免免免免免免免免免免免免疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫疫 程 艳$刘大程 $张智勇 !内蒙古农业大学动物科学与医学学院$内蒙古 呼和浩特 03003:" 摘要%笔者综述了乳腺免疫在抵御乳房炎 发生过程中发挥的重要作用$ 从物理防 御%细胞免疫%体液免疫%细胞因子调节% 激素调节等 @ 个方面阐述了乳腺免疫的 防御机制& 关键词%乳腺免疫#乳房炎#嗜中性粒细胞#淋巴细 胞#细胞因子 中图分类号%L:@:M/NAM/1 文献标识码%O 文章顺序编号%31A/?@3B0!/001"02?0003?02 ( ) !"#$% &"’’() ! 万方数据 ! " # $ % & ’ !"# $%&’()# *+,- .%/01230(4# 5662年 第 7期 ! ! 具有的防御功能!如吞噬作用"呼吸暴发"超氧阴 离子的产生"随机的细胞迁移和趋化性等都有所 下降# 此时!奶牛血液中未成熟的 89: 的数量有 所增加!而血液和乳中成熟的 89: 数量为最低$ !"! 巨噬细胞!9!" 在健康的乳腺组织和牛乳中!9! 为主要细 胞$9!的功能是利用蛋白酶和活性氧来吞噬和破 坏细菌$ 在调理素与特定病原体对抗的周围!9! 的吞噬速度大大增强%3&$炎症时乳腺中 9!数量较 低!其主要作用体现在能够分泌前列腺素"白细胞 三烯和细胞因子! 这些物质能大大加强局部炎性 过程并能吸引 89:进入乳腺$ 在分娩期! 乳腺 9! 的功能会发生显著的变 化$ 虽然在妊娠最后 1 周奶牛 9! 的数量会达到 最高!但其吞噬力却在下降$ 少量的 ;<9能够促进 9!和 89:的吞噬作用!从而调整 9!的吞噬力$ !"# 淋巴细胞!&,#/=4(,>?" 淋巴细胞主要包括 @ 淋巴细胞和 A 淋巴细 胞!@ 淋巴细胞又分成 "#@ 淋巴细胞和 $%@ 淋巴 细胞$ "#@淋巴细胞包括 BC7D淋巴细胞和 BCEF淋 巴细胞$ 在健康的人"猪"牛乳腺内!"#@淋巴细胞 占据优势!并且主要体现 BCEF功能!而在外周血液 中则体现 BC7F功能 $ 发生乳房炎时!BC7F@ 淋巴细胞处于优势!它 能够识别带有 9GB&类分子的抗原!同时自身被 活化$ 活化的淋巴细胞分泌某些细胞因子!促进了 细胞或体液免疫应答$ 在细胞应答过程中!分泌的 大多数细胞因子为白细胞介素"5 ’;H"5( 和干扰 素"$’;I:"$( !体液应答过程则分泌 ;H"7";H"J 和 ;H"16$ 与泌乳期相比!分娩时 BC7F细胞分泌的 ;H"5 和 ;I:"$较少!而 ;H"7 和 ;H"16较多%7&$ BCEF@ 淋巴细胞有细胞毒性和抑制性的双 重作用$ 感染细菌后!一方面它们能清除表达外 源抗原性’与 9GB’类分子相连(的机体细胞) 另一方面它们通过抑制这些细胞的活性来调控 免疫应答$ BCEF@ 淋巴细胞的细胞毒作用也可以 作用于代谢的旧细胞或损伤的分泌细胞!发挥净 化剂作用!因为这些细胞的存在可能会增加乳腺 的感染$ 在对抗细菌感染时!抑制性 @ 淋巴细胞 能控制和调节免疫应答$ 研究者们已经发现!感 染了葡萄球菌的奶牛乳汁中! 活化的 BCEF淋巴 细胞可抑制 BC7F淋巴细胞的增殖反应 %J&$BCEF淋 巴细胞的免疫防御作用因泌乳阶段不同而有所 差异$ 泌乳中期 BCEF淋巴细胞显示细胞毒作用! 并且主要表达 ;I:"$ 功能! 而刚刚分娩后 BCEF 淋巴细胞却不显示细胞毒作用!主要体现为 ;H"7 作用$ 资料表明!$%@ 细胞可能具有一定的细胞毒 性! 并且其细胞毒性不受 9GB 限制而独立调节$ $%@ 淋巴细胞的细胞毒作用会破坏变异的上皮细 胞!如恶性乳腺癌细胞$ 同时!在对抗细菌感染时! 会率先到达上皮表面进行定植! 从而为防止乳腺 感染提供了一个重要防线$ # 体液防御 特异性体液因素和先天性体液因素在乳腺内 都起着重要的防御作用$ 乳腺内对细菌防御起作 用的 ;< 有 7 种*;4M?NN%)" 乳铁蛋白是由上皮细胞和白细胞产生的能 与铁结合的蛋白$ 它与乳中游离的铁离子结合! 从而阻止需铁细菌的生长$ 在反刍动物中!乳铁 蛋白与 ;" 补体主要分布在血清和乳汁中! 主要由肝细 胞合成!其次是单核细胞和巨噬细胞$ 补体的多种 生物学功能都受细胞补体受体的调节! 其功能可 以裂解细菌细胞! 起着调理素作用以及吸引吞噬 细胞至补体作用位点$ 补体也可以与一种特异性 抗体协调起来发挥调理素作用!增强乳腺 89: 和 9!的吞噬作用和胞内杀菌作用%O&$ 泌乳期健康乳 腺中补体浓度最低!而初乳"炎性乳汁及干乳期时 ( ) !"#$% &"’’() ! 万方数据 ! " # $ % & ’ ! ""#$%%&&&’() *+,’-. /001年 第 2期 ! ! 表 / 细胞因子对乳腺免疫及炎症反应的作用 细胞因子 3456 345/ 4457 859:; 8<59:; <59:; 3;=5! >=;5" 生物学功能 调节急性炎症反应! 增加嗜中性粒细胞的数量!增 强嗜中性粒细胞的吞噬和杀菌功能!激发嗜中性粒 细胞进入感染的乳腺 增强乳腺单核细胞增生!增强淋巴细胞毒作用和杀 菌功能!增加浆细胞数量!激活 =? 细胞 诱导炎症!调理 3456 以诱导嗜中性粒细胞迁移!有 效的化学诱导剂 增加血液和乳汁中嗜中性粒细胞的数量!增加牛奶 中体细胞数!增强吞噬和杀菌作用 增强嗜中性粒细胞的趋化性和杀菌功能!增加吞噬 细胞的数量 调控巨噬细胞的增生和分化!巨噬细胞的诱导剂 增强嗜中性粒细胞的吞噬和杀菌功能 增强急性炎症应答!增强嗜中性粒细胞的吞噬和杀 菌功能!增强内皮细胞黏附因子的表达 补体浓度最高" 这可能是补体成分通过渗出由血 液向乳腺移动的结果# 补体系统在对抗乳腺炎的 炎症介质中起主导作用" 特别是在大肠杆菌引起 的乳房炎# !"! 溶菌酶!@*+AB*)C" 溶菌酶可以使革兰氏阳性菌细胞壁和革兰氏 阴性菌外膜中的肽聚糖裂解"因而具有杀菌作用# 溶菌酶可以增强乳铁蛋白与细菌细胞壁的结合# 在人和猪的乳汁中" 溶菌酶与补体及分泌型 3DE 结合" 对体外埃希氏大肠杆菌表现出明显的杀菌 作用 $7%# 与人类相比"反刍动物仅含有少量的 3DE 和相当少的溶菌酶" 所以对牛乳腺来说只起到很 小的作用# !"# 乳过氧化物酶!,F-"AGCHA(IJF+C" 在硫氰酸盐和过氧化氢存在的情况下" 乳过 氧化物酶对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌有抑菌 作用# 乳腺上皮细胞内的酶系统受到几种因素的 影响#乳过氧化物酶在乳腺内只有很小的浓度#乳 腺中硫氰酸盐的水平取决于奶牛饲草料的构成# 过氧化氢则由乳中的酶系催化产生# 乳过氧化物 酶&&&硫氰酸盐&&&过氧化氢系统通过亚硫氰酸 盐发挥其抗菌性能" 亚硫氰酸盐是硫氰酸盐氧化 过程中的代谢产物$7%#髓过氧化物酶与乳过氧化物 酶一样也具有杀菌作用"它是由 K<= 催化硫氰酸 盐和氯化物氧化而产生的# 这种通过催化完成的 抗菌系统"在人体内是完全值得信赖的# 然而"乳 腺中过低的氧张力抑制过氧化氢的产生" 从而也 抑制了抗菌系统的作用# # 细胞因子的免疫调节 大量研究表明"在乳腺白细胞的功能上"细胞 因子起着重要的免疫调节作用$7% #细胞因子的类型 主要包括白细胞介素’34()集落刺激因子’9:;()干 扰素’3;=(和肿瘤坏死因子’>=;(’见表 /(# #"$ 白细胞介素 345/ 是所有牛细胞因子中描述最多的" 具有 多种免疫学功能# 资料表明"内源性 345/ 的减少 可引起免疫功能下降"继而引发疾病# 妊娠最后 6 周和初乳中 345/ 的活性较低"增加了分娩前后乳 房炎的发病率# 为了提高抵抗乳房炎的能力"利用 345/ 来增强奶牛乳腺防御已经越来越被人们所关 注# 体内外试验表明"牛 345/ 的重组体可以提高 乳腺内单核细胞的功能# #%& 集落刺激因子 9:; 是各种造血干细胞增生和分化所必需的 一组细胞因子#它们由多种细胞分泌"包括成纤维 细胞)内皮细胞)巨噬细胞和 > 细胞# 为了增强和 激活自身功能"每种 9:; 都趋向于把一个特定的 细胞系作为自己的目标# 粒细胞集落刺激因子 ’859:;(能够增加吞噬细胞数量"在防止细菌性 乳房炎上作用显著# 重组的粒细胞集落刺激因子 对奶牛进行皮下注射使其外周血液 K<= 数量增 加 $L%# 奶牛的粒细胞&&&巨噬细胞集落刺激因子 ’8<59:;(不仅诱导某些细胞生长"而且也影响 着多种成熟粒细胞的功能# 用 HM8<59:; 体外处 理牛外周血液和乳腺中的 K<="可以明显增强这 些细胞的趋化性和杀菌能力# 由于血液中活性 K<= 功能过早退化"用 8<59:; 控制乳腺内新型 感染及提高 K<= 的趋化性和吞噬作用是至关重 要的# #%! 干扰素 3;= 有 / 种类型 " #型由 3;=5")3;=5$ 和 3;=5% 构成# 3;=5" 和 3;=5$ 由多种细胞分泌" 在病毒性感染) 细菌产物和肿瘤细胞等诱导物刺 激下产生# 在牛体内"3;=5%蛋白的基因密码来自 早期的胚胎滋养层"并且作为 3;=5&被提出#’型 3;=5!主要来自 >淋巴细胞# 研究表明"3;=5!能 引起乳腺吞噬细胞的功能性变化" 并且可以有效 控制乳腺炎 $60%# 用 3;=5! 体外处理牛乳腺 K<=" 可以抵制乳腺分泌物的抑制作用" 显著增强 K<= 抗金黄色葡萄球菌感染的能力# #%# 肿瘤坏死因子 >=; 包括 >=;5" 和 >=;5$# 在急性期 NO-A@I 乳腺炎中">=;5"是内毒素性休克的主要因素#围 产期间死于急性 NO-A@I乳腺炎的奶牛"其血清和乳 ( ) !"#$% &"’’() ! 万方数据 Administrator 高亮 可以以补体当做

检测

工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训

指标 Administrator 高亮 用过氧化氢酶当检测指标并不妥 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 Administrator 高亮 可以用IFN-r体外处理牛乳腺ＰＭＮ，可以抵制乳腺分泌物的抑制作用，检测其对PMN抗无绿藻感染的能力。 ! " # $ % & ’ !"# $%&’()# *+,- .%/01230(4# 5662年 第 7期 ! ! 汁中 89:"! 浓度明显升高 !16"# 此外$围产期奶牛 的单核细胞在脂多糖%;<=&刺激下’合成 89:"! 的量要比泌乳中期至末期多( 由此可见’围产期临 床型 !0(4&% 乳腺炎发生频率的增加与此间 89:"! 含量高有关( ! 激素调节 怀孕和分娩可刺激应激激素的产生’ 这对免 疫应答会产生重要的影响( 一些皮质类固醇激素’ 如糖皮质激素地塞米松能使牛血液中白细胞的数 量)分布及功能有所下降# 对分娩期 <>9 的研究 表明’其黏附分子*?@25; 和 ?@1A&呈下降规律’ 黏附分子的减少与 <>9 机能障碍及奶牛疾病的 发生有关( 其机制是’地塞米松能诱导 <>9 上糖 皮质激素受体的功能下降’ 改变了由糖皮质激素 受体调节的 ?@25; 的基因表达’从而导致分娩期 受损的 <>9 发生迁移( 此外’糖皮质激素还能引 起血液中 "#8 细胞减少’降低乳腺中 BC> 水平’减 少单核细胞上 >D? 分子的表达以及抑制细胞因 子的产生( 除了由皮质类固醇类激素产生的影响外’许 多与压力有关的激素在分娩期也发生了改变( 例 如’ 孕酮)1E$ 雌二醇) 类胰岛素的生长因子 1 *BF:&以及生长激素*FD&的变化’都能调节 <>9 和淋巴细胞的功能 !2"( 在猪体内’ 乳腺分泌物中 1E$ 雌二醇和皮质醇浓度的降低’ 没有导致 <>9 吞噬能力发生大的改变’ 但却明显引起乳腺分泌 物的调理作用下降( 人心理上的压力也可能引起 BCG的下降’并且成为哺乳期乳房炎患者的主要病 因( 虽然二者之间关系还没有完全确定’但是由于 压力的增加)BCG的下降而引起乳房炎发病提高的 可能性是存在的( 参考文献+ ,1- .5/ .3/ .7/ .H/ .2/ .E/ .A/ .I/ .16/ !"#$% & ’’($%)*+ , -’./0123 4 56FJ4KLM %)M%N%L%4) 4O #$PL%L%P /$LM4CQ)P N, &4)C"(M$%) O$LL, $(%RP .S/0S @$%J, =(%’1IAE’E6+I5ETI370 =*780*9 : ;’<$%= > ?’:"@@28 A B’QL $&0 5’M"N B I’5$O270"% : ,’QL $&0=U//JQPP%4) 4O /J4&%OQJ$L%.Q JQP/4)PQP 4O X4?@7\ 8 &,#/M4(,LQP N, $(L%W .$LQR X4?@A \ 8 &,#/M4(,LQP %) LMQ #$##$J, C&$)R 4O (4KP K%LM =L$/M,&4(4((UP $UJQUP #$PL%L%P .S/0ZQL B#W #U)4& B##U)4/$LM4&’1II3’32+13ET1H10 :$77$@K P 4’.*))*@8 , J’Q@*7$%K R ,’QL $&0G&LQJ$L%4) %) %##U)Q JQP/4)P%.Q)QPP RUJ%)C LMQ /QJ%/$JLU# /QJ%4R $)R %LP J$#%O%($L%4) 4) R$%J, (4K $)R ($&O MQ$&LM .S/0S @$%J, =(%’1IIA’A1+HAHTHIH0 I"@1"%*% 5’R$@%27$ (’S277 ! T0>%B+ %##U)4C&4NU&%)P $)R (4#/&Q#Q)L O$(L4JP.S/0XJ S 9ULJ’5666’A7+EHTA60 R8"@K277" B’T1$E*@FG*$H*@ I’.*U"8$ .0B##U)4N%4&4W C, 4O LMQ #$##$J, C&$)R .S/0S @$%J, =(%’1IIE’A6+ 1AH1T1A2H0 J/77"@ , T’M$2@7*+ V’TO201 G B’QL $&0DQ#4CJ$# (M$)CQP %) &$(L$L%)C R$%J, (4KP C%.Q) MU#$) JQ(4#N%)$)L CJ$)U&4(,LQ (4&4),"PL%#U&$L%)C O$(L4J.S/0ZQL <$LM4N%4&’ 1II6’5E+311T3120 T"@K277" B :’P$W2/) B 46?4)LJ4&&%)C $(ULQ !P(MQJ%(M%$ (4&% #$PL%L%P RUJ%)C LMQ /QJ%/$JLUJ%Q)L /QJ%4R K%LM JQ(4#W N%)$)L N4.%)Q %)LQJOQJ4)"C$##$ .S/0ZQL >%(J4N%4;’ 1II1’5A’1AIT1IA0 " 近年来’ 青海省湟源县波航乡兽医站对当地 发病母牛进行了统计’ 其中子宫内膜炎占发情牛 数的 51 ]’直接影响着奶牛的繁殖机能(笔者使用 洁尔阴与青霉素混合液对发病母牛进行治疗’治 愈 22例’取得了较好的治疗效果( 方法+ 将洁尔阴原液用灭菌生理盐水稀释为 16 ]浓度后’加入青霉素钾 356 万 BU注入子宫内’ 每隔 3 R 用 1 次( 由于该药具有杀菌消炎)清热杀 虫)止痒除湿之功能’一般使用 5T3 次即可取得显 著的疗效( " ((((((((((((((((((((((()))))))))))))))))))))))***********************####################### +++++++++++++++++++++++,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-----------------------.......................///////////////////////000000000000000000000001111111111111111111111122222222222222222222222 33333333333333333333333444444444444444444444445555555555555555555555566666666666666666666666777777777777777777777778888888888888888888888899999999999999999999999 郭淑玲 *青海省湟源县波航乡兽医站’青海 湟源 A15166& ############################################ : ; .4QU> J4<