·诊治指南·
强直性脊柱炎诊治指南 (草案)
中华医学会风湿病学分会
【编者按】 为提高医疗质量 ,规范各级医疗机构医师的诊疗行为 ,以切实保障我国广大人民群众
的身体健康 ,在卫生部、中华医学会的直接领导下 ,各专科分会从 2002 年 1 月起着手编写“临床诊疗
指南”。为适用于我国不同等级和不同地区医院医师水平的需要 ,中华医学会风湿病学分会组织了风
湿病学专家编写了 22 种常见风湿性疾病的诊治指南。各位专家在撰写过程中倾注了心血 ,以严肃认
真、严谨求精的态度完成了“指南”的编写。“指南”既代
了当前国际上的诊治水平 ,又符合我国的国
情 ,具有实用性。历时 1 年余 ,几经易稿 ,终于完成。《中华风湿病学杂志》陆续将“指南”以“草案”刊
出 ,以进一步征集广大医师的意见。有任何建议及意见可与中华医学会风湿病学分会唐福林联系。
通信地址 :北京市东城区王府井帅府园 1 号 北京协和医院风湿免疫科 邮编 : 100730 Email :
Tangfl @csc. pumch. ac. cn 传真 :010265296563
1 概述
强直性脊柱炎 (ankylosing spondylitis ,AS) 是一种慢性进
行性疾病 ,主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外
周关节 ,并可伴发关节外表现。严重者可发生脊柱畸形和关
节强直。AS是脊柱关节病的原型或称原发性 AS ;其他脊柱
关节病并发的骶髂关节炎为继发性 AS。通常所指及本指南
所指均为前者。
AS的患病率在各国报道不一 ,日本本土人为 0105 %~
012 % ,我国患病率初步调查为 0126 %。以往认为本病男性
多见 ,男女之比为 1016∶1 ,现报告男女之比为 5∶1 ,只不过女
性发病较缓慢及病情较轻。发病年龄通常在 13~31 岁 ,30
岁以后及 8 岁以前发病者少见。
AS的病因未明。从流行病学调查发现 ,基因和环境因
素在本病的发病中发挥作用。已证实 AS 的发病和
HLA2B27密切相关 ,并有明显家族发病倾向。正常人群的
HLA2B27 阳性率因种族和地区不同差别很大 ,如欧洲的白
种人为 4 %~13 % ,我国为 2 %~7 % ,可是 AS 患者的 HLA2
B27 的阳性率在我国患者达 91 %。另有资料显示 ,AS 的患
病率在普通人群为 011 % ,在 AS 患者的家系中为 4 % ,在
HLA2B27 阳性的 AS患者的一级亲属中高达 11 %~25 % ,这
提示 HLA2B27 阳性者或有 AS 家族史者患 AS 的危险性增
加。但是 ,大约 80 %的 HLA2B27 阳性者并不发生 AS ,以及
大约 10 %的 AS患者为 HLA2B27 阴性 ,这提示还有其他因
素参与发病 ,如肠道细菌及肠道炎症。
AS的病理性标志和早期表现之一为骶髂关节炎。脊柱
受累到晚期的典型表现为竹节状脊柱。外周关节的滑膜炎
在组织学上与类风湿关节炎难以区别。肌腱末端病为本病
的特征之一。因主动脉根部局灶性中层坏死可引起主动脉
通信作者 :施桂英 ,100853 北京 ,解放军总医院风湿科
环状扩张 ,以及主动脉瓣膜尖缩短变厚 ,从而导致主动脉瓣
关闭不全。
2 临床表现
本病发病隐袭。患者逐渐出现腰背部或骶髂部疼痛和/
或发僵 ,半夜痛醒 ,翻身困难 ,晨起或久坐后起立时腰部发僵
明显 ,但活动后减轻。有的患者感臀部钝痛或骶髂部剧痛 ,
偶尔向周边放射。咳嗽、打喷嚏、突然扭动腰部疼痛可加重。
疾病早期疼痛多在一侧呈间断性 ,数月后疼痛多在双侧呈持
续性。随病情进展由腰椎向胸颈部脊椎发展 ,则出现相应部
位疼痛、活动受限或脊柱畸形。据报道 ,我国患者中大约
45 %的患者是从外周关节炎开始发病。24 %~75 %的 AS
患者在病初或病程中出现外周关节病变 ,以膝、髋、踝和肩关
节居多 ,肘及手和足小关节偶有受累。非对称性、少数关节
或单关节 ,及下肢大关节的关节炎为本病外周关节炎的特
征。我国患者除髋关节外 ,膝和其他关节的关节炎或关节痛
多为暂时性 ,极少或几乎不引起关节破坏和残疾。髋关节受
累占 38 %~66 % ,表现为局部疼痛 ,活动受限 ,屈曲孪缩及
关节强直 ,其中大多数为双侧 ,而且 94 %的髋部症状起于发
病后头 5 年内。发病年龄小 ,及以外周关节起病者易发生髋
关节病变。
本病的全身表现轻微 ,少数重症者有发热、疲倦、消瘦、
贫血或其他器官受累。跖底筋膜炎、跟腱炎和其他部位的肌
腱末端病在本病常见。1/ 4 的患者在病程中发生眼色素膜
炎 ,单侧或双侧交替 ,一般可自行缓解 ,反复发作可致视力障
碍。神经系统症状来自压迫性脊神经炎或坐骨神经痛、椎骨
骨折或不全脱位以及马尾综合征 ,后者可引起阳萎、夜间尿
失禁、膀胱和直肠感觉迟钝、踝反射消失。极少数患者出现
肺上叶纤维化。有时伴有空洞形成而被认为结核 ,也可因并
发霉菌感染而使病情加剧。主动脉瓣闭锁不全及传导障碍
见于 315 %~10 %的患者。AS 可并发 IgA 肾病和淀粉样变
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性。
3 诊断要点
311 诊断线索 :对本病诊断的最好线索是患者的症状、关节
体征和关节外表现及家族史。AS最常见的和特征性早期主
诉为下腰背发僵和疼痛。由于腰背痛是普通人群中极为常
见的一种症状 ,但大多数为机械性非炎性背痛 ,而本病则为
炎性疼痛。以下 5 项有助于脊柱炎引起的炎性背痛和其他
原因引起的非炎性背痛的鉴别 : ①背部不适发生在 40 岁以
前 ; ②缓慢发病 ; ③症状持续至少 3 个月 ; ④背痛伴发晨僵 ;
⑤背部不适在活动后减轻或消失。以上 5 项有 4 项符合则
支持炎性背痛。
312 体格检查 :骶髂关节和椎旁肌肉压痛为本病早期的阳
性体征。随病情进展可见腰椎前凸变平 ,脊柱各个方向活动
受限 ,胸廓扩展范围缩小 ,及颈椎后突。以下几种方法可用
于检查骶髂关节压痛或脊柱病变进展情况 : ①枕壁试验 :正
常人在立正姿势双足跟紧贴墙根时 ,后枕部应贴近墙壁而无
间隙。而颈僵直和 (或) 胸椎段畸形后凸者该间隙增大至几
厘米以上 ,致使枕部不能贴壁。②胸廓扩展 :在第 4 肋间隙
水平测量深吸气和深呼气时胸廓扩展范围 ,两者之差的正常
值不小于 215 cm ,而有肋骨和脊椎广泛受累者则使胸廓扩
张减少。③SchÊber 试验 :于双髂后上棘连线中点上方垂直
距离 10 cm 及下方 5 cm 处分别做出标记 ,然后嘱患者弯腰
(保持双膝直立位)测量脊柱最大前屈度 ,正常移动增加距离
在 5 cm 以上 ,脊柱受累者则增加距离少于 4 cm。④骨盆按
压 :患者侧卧 ,从另一侧按压骨盆可引起骶髂关节疼痛。⑤
Patrick 试验 (下肢 4 字试验) :患者仰卧 ,一侧膝屈曲并将足
跟放置到对侧伸直的膝上。检查者用一只手下压屈曲的膝
(此时髋关节在屈曲、外展和外旋位) ,并用另一只手压对侧
骨盆 ,可引出对侧骶髂关节疼痛则视为阳性。有膝或髋关节
病变者也不能完成 4 字试验。
313 影像学检查 :X线表现具有诊断意义。AS 最早的变化
发生在骶髂关节。该处的 X 线片显示软骨下骨缘模糊 ,骨
质糜烂 ,关节间隙模糊 ,骨密度增高及关节融合。通常按 X
线片骶髂关节炎的病变程度分为 5 级 :0 级为正常 ; Ⅰ级可
疑 ; Ⅱ级有轻度骶髂关节炎 ; Ⅲ级有中度骶髂关节炎 ; Ⅳ级为
关节融合强直。对于临床可疑病例 ,而 X 线片尚未显示明
确的或 Ⅱ级以上的双侧骶髂关节炎改变者 ,应该采用计算机
断层 (CT) 检查。该技术的优点还在于假阳性少。但是 ,由
于骶髂关节解剖学的上部为韧带 ,因其附着引起影像学上的
关节间隙不规则和增宽 ,给判断带来困难。另外 ,类似于关
节间隙狭窄和糜烂的骶髂关节髂骨部分的软骨下老化是一
自然现象 ,不应该视为异常。磁共振成像技术 (MRI) 对了解
软骨病变优于 CT ,但在判断骶髂关节炎时易出现假阳性结
果 ,又因价格昂贵 ,目前不宜作为常规检查项目。
脊柱的 X线片表现有椎体骨质疏松和方形变 ,椎小关
节模糊 ,椎旁韧带钙化以及骨桥形成。晚期广泛而严重的骨
化性骨桥表现称为“竹节样脊柱”。耻骨联合、坐骨结节和肌
腱附着点 (如跟骨)的骨质糜烂 ,伴邻近骨质的反应性硬化及
绒毛状改变 ,可出现新骨形成。
314 实验室检查 :活动期患者可见血沉 ( ESR) 增快 ,C 反应
蛋白 (CRP)增高及轻度贫血。类风湿因子 ( RF) 阴性和免疫
球蛋白轻度升高。虽然 AS 患者 HLA2B27 阳性率达 90 %左
右 ,但无诊断特异性 ,因为正常人也有 HLA2B27 阳性。
HLA2B27 阴性患者只要临床表现和影像学检查符合诊断标
准 ,也不能排除 AS可能。
315 诊断标准 :近年来有不同标准 ,但现仍沿用 1966 年纽
约标准 ,或 1984 年修订的纽约标准。但是 ,对一些暂时不符
合上述标准者 ,可参考欧洲脊柱关节病初步诊断标准 ,符合
者也可列入此类进行诊断和治疗 ,并随访观察。(1) 纽约标
准 (1966 年) :有 X线片证实的双侧或单侧骶髂关节炎 (按前
述 0~ Ⅳ级分级) ,并分别附加以下临床表现的 1 条或 2 条 ,
即 : ①腰椎在前屈、侧屈和后伸的 3 个方向运动均受限 ; ②腰
背痛史或现有症状 ; ③胸廓扩展范围小于 215 cm。根据以
上几点 ,诊断肯定的 AS 要求有 : X 线片证实的 Ⅲ~ Ⅳ级双
侧骶髂关节炎 ,并附加上述临床表现中的至少 1 条 ;或者 X
线证实的 Ⅲ~ Ⅳ级单侧骶髂关节炎或 Ⅱ级双侧骶髂关节炎 ,
并分别附加上述临床表现的 1 条或 2 条。(2)修订的纽约标
准 (1984 年) : ①下腰背痛的病程至少持续 3 个月 ,疼痛随活
动改善 ,但休息不减轻 ; ②腰椎在前后和侧屈方向活动受限 ;
③胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值 ; ④双侧骶髂关
节炎 Ⅱ~ Ⅳ级 ,或单侧骶髂关节炎 Ⅲ~ Ⅳ级。如果患者具备
④并分别附加 ①~ ③条中的任何 1 条可确诊为 AS。(3) 欧
洲脊柱关节病研究组标准 :炎性脊柱痛或非对称性以下肢关
节为主的滑膜炎 ,并附加以下项目中的任何一项 ,即 : ①阳性
家族史 ; ②银屑病 ; ③炎性肠病 ; ④关节炎前 1 个月内的尿道
炎、宫颈炎或急性腹泻 ; ⑤双侧臀部交替疼痛 ; ⑥肌腱末端
病 ; ⑦骶髂关节炎。
4 鉴别诊断
411 类风湿关节炎 (RA) :AS与 RA 的主要区别是 : ①AS在
男性多发而 RA 女性居多。②AS 无一例外有骶髂关节受
累 ,RA 则很少有骶髂关节病变。③AS为全脊柱自下而上地
受累 ,RA 只侵犯颈椎。④外周关节炎在 AS 为少数关节、非
对称性 ,且以下肢关节为主 ;在 RA 则为多关节、对称性和四
肢大小关节均可发病。⑤AS 无 RA 可见的类风湿结节。⑥
AS的 RF 阴性 ,而 RA 的阳性率占 60 %~95 %。⑦AS 以
HLA2B27 阳性居多 ,而 RA 则与 HLA2DR4 相关。AS 与 RA
发生在同一患者的机遇为 1/ 10 万~1/ 20 万。
412 椎间盘脱出 :椎间盘脱出是引起炎性腰背痛的常见原
因之一。该病限于脊柱 ,无疲劳感、消瘦、发热等全身表现 ,
所有实验室检查包括血沉均正常。它和 AS 的主要区别可
通过 CT、MRI 或椎管造影检查得到确诊。
413 结核 :对于单侧骶髂关节病变要注意同结核或其他感
染性关节炎相鉴别。
414 弥漫性特发性骨肥厚 (DISH)综合征 :该病发病多在 50
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岁以上男性 ,患者也有脊椎痛、僵硬感以及逐渐加重的脊柱
运动受限。其临床表现和 X线所见常与 AS 相似。但是 ,该
病 X线可见韧带钙化 ,常累及颈椎和低位胸椎 ,经常可见连
接至少 4 节椎体前外侧的流注形钙化与骨化 ,而骶髂关节和
脊椎骨突关节无侵蚀 ,晨起僵硬感不加重 ,血沉正常及 HLA2
B27 阴性。根据以上特点可将该病和 AS进行区别。
415 髂骨致密性骨炎 :本病多见于青年女性 ,其主要表现为
慢性腰骶部疼痛和发僵。临床检查除腰部肌肉紧张外无其
他异常。诊断主要依靠 X 线前后位平片 ,其典型表现为在
髂骨沿骶髂关节之中下 2/ 3 部位有明显的骨硬化区 ,呈三角
形者尖端向上 ,密度均匀 ,不侵犯骶髂关节面 ,无关节狭窄或
糜烂 ,故不同于 AS。
416 其他 :AS是血清阴性脊柱关节病的原型 ,在诊断时必
须与骶髂关节炎相关的其他脊柱关节病如银屑病关节炎、肠
病性关节炎或赖特综合征等相鉴别。
5 治疗方案及原则
AS尚无根治方法。但是患者如能及时诊断及合理治
疗 ,可以达到控制症状并改善预后。应通过非药物、药物和
手术等综合治疗 ,缓解疼痛和发僵 ,控制或减轻炎症 ,保持良
好的姿势 ,防止脊柱或关节变形 ,以及必要时矫正畸形关节 ,
以达到改善和提高患者生活质量的目的。
511 非药物治疗
①对患者及其家属进行疾病知识的教育是整个治疗计
划中不可缺少的一部分 ,有助于患者主动参与治疗并与医师
的合作。长期
还应包括患者的社会心理和康复的需要。
②劝导患者要谨慎而不间断地进行体育锻炼 ,以取得和维持
脊柱关节的最好位置 ,增强椎旁肌肉和增加肺活量 ,其重要
性不亚于药物治疗。③站立时应尽量保持挺胸、收腹和双眼
平视前方的姿势。坐位也应保持胸部直立。应睡硬板床 ,多
取仰卧位 ,避免促进屈曲畸形的体位。枕头要矮 ,一旦出现
上胸或颈椎受累应停用枕头。④减少或避免引起持续性疼
痛的体力活动。定期测量身高。保持身高记录是防止不易
发现的早期脊柱弯曲的一个好措施。⑤炎性关节或其他软
组织的疼痛选择必要的物理治疗。
512 药物治疗
51211 非甾体抗炎药 (简称抗炎药) :这一类药物可迅速改
善患者腰背部疼痛和发僵 ,减轻关节肿胀和疼痛及增加活动
范围 ,无论早期或晚期 AS患者的症状治疗都是首选的。抗
炎药种类繁多 ,但对 AS 的疗效大致相当。吲哚美辛对 AS
的疗效尤为显著 ,但不良反应较多。如患者年轻 ,又无胃肠、
肝、肾及其他器官疾病或其他禁忌证 ,吲哚美辛可作为首选
药物。方法为 :吲哚美辛 25 mg ,每日 3 次 ,饭后即服。夜间
痛或晨僵显著者 ,晚睡前用吲哚美辛栓剂 50 mg 或 100 mg ,
塞入肛门内 ,可获得明显改善。其他可选用的药物如阿西美
辛 90 mg ,每日 1 次 ;双氯芬酸通常每日总剂量为 75~150
mg ;萘丁美酮 1 000 mg ,每晚 1 次 ;美洛昔康 15 mg ,每日 1
次 ;依托度酸 400 mg ,每日 1 次。罗非昔布 25 mg ,每日 1 次
或塞来昔布 200 mg ,每日 2 次 ,也用于治疗本病。
抗炎药的不良反应中较多的是胃肠不适 ,少数可引起溃
疡 ;其他较少见的有头痛、头晕 ,肝、肾损伤 ,血细胞减少 ,水
肿 ,高血压及过敏反应等。医师应针对每例患者的具体情况
选用一种抗炎药物。同时使用 2 种或 2 种以上的抗炎药不
仅不会增加疗效 ,反而会增加药物不良反应 ,甚至带来严重
后果。抗炎药物通常需要使用 2 个月左右 ,待症状完全控制
后减少剂量 ,以最小有效量巩固一段时间 ,再考虑停药 ,过快
停药容易引起症状反复。如一种药物治疗 2~4 周疗效不明
显 ,应改用其他不同类别的抗炎药。在用药过程中应始终注
意监测药物不良反应并及时调整。
51212 柳氮磺吡啶 :该药可改善 AS 的关节疼痛、肿胀和发
僵 ,并可降低血清 IgA 水平及其他实验室活动性指标 ,特别
适用于改善 AS患者的外周关节炎 ,并对本病并发的前色素
膜炎有预防复发和减轻病变的作用。至今 ,该药对 AS 的中
轴关节病变的治疗作用及改善疾病预后的作用均缺乏证据。
通常推荐用量为每日 210 g ,分 2~3 次口服。剂量增至 310
g/ d ,疗效虽可增加 ,但不良反应也明显增多。本品起效较
慢 ,通常在用药后 4~6 周。为了增加患者的耐受性 ,一般以
0125 g ,每日 3 次开始 ,以后每周递增 0125 g ,直至 110 g ,每
日 2 次 ,或根据病情 ,或患者对治疗的反应调整剂量和疗程 ,
维持 1~3 年。为了弥补柳氮磺吡啶起效较慢及抗炎作用欠
强的缺点 ,通常选用一种起效快的抗炎药与其并用。本品的
不良反应包括消化系症状、皮疹、血细胞减少、头痛、头晕以
及男性精子减少及形态异常 (停药可恢复) 。磺胺过敏者禁
用。
51213 甲氨蝶呤 :活动性 AS 患者经柳氮磺吡啶和非甾类
抗炎药治疗无效时 ,可采用甲氨蝶呤。但经对比观察发现 ,
本品仅对外周关节炎、腰背痛、发僵及虹膜炎等表现 ,以及
ESR 和 CRP 水平有改善作用 ,而对中轴关节的放射线病变
无改善证据。通常以甲氨蝶呤 715~15 mg ,个别重症者可
酌情增加剂量 ,口服或注射 ,每周 1 次 ,疗程 015~3 年不等。
同时 ,可并用 1 种抗炎药。尽管小剂量甲氨蝶呤有不良反应
较少的优点 ,但其不良反应仍是治疗中必须注意的问
。这
些包括胃肠不适、肝损伤、肺间质炎症和纤维化 ,血细胞减
少、脱发、头痛及头晕等 ,故在用药前后应定期复查血常规、
肝功能及其他有关项目。
51214 糖皮质激素 : 少数病例即使用大剂量抗炎药也不能
控制症状时 ,甲泼尼龙 15 mg·kg21·d21冲击治疗 ,连续 3 d ,可
暂时缓解疼痛。对其他治疗不能控制的下背痛 ,在 CT 指导
下行糖皮质激素骶髂关节注射 ,部分患者可改善症状 ,疗效
可持续 3 个月左右。本病伴发的长期单关节 (如膝) 积液 ,可
行长效皮质激素关节腔注射。重复注射应间隔 3~4 周 ,一
般不超过 2~3 次。糖皮质激素口服治疗不仅不能阻止本病
的发展 ,还会因长期治疗带来不良反应。
51215 其他药物 :一些男性难治性 AS 患者应用沙利度胺
(thalidomide ,反应停) 后 ,临床症状、ESR 及 CRP 均明显改
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善。初始剂量 50 mg/ d ,每 10 d 递增 50 mg ,至 200 mg/ d 维
持 ,国外有用 300 mg/ d 维持。用量不足则疗效不佳 ,停药后
症状易迅速复发。本品的不良反应有嗜睡、口渴、白细胞下
降、肝酶增高、镜下血尿及指端麻刺感等。因此对选用此种
治疗者应做严密观察 ,在用药初期应每周查血和尿常规 ,每
2~4 周查肝肾功能。对长期用药者应定期做神经系统检
查 ,以便及时发现可能出现的外周神经炎。
513 生物制剂
国外已将抗肿瘤坏死因子 ( TNF)2α用于治疗活动性或
对抗炎药治疗无效的 AS ,至今有 Infliximab 和 Etanercept 两
种制剂。Infliximab 是抗肿瘤坏死因子的单克隆抗体 ,其用
法为 :3~5 mg/ kg ,静脉滴注 ,间隔 4 周重复 1 次 ,通常使用 3
~6 次 ,治疗后患者的外周关节炎、肌腱末端炎及脊柱症状 ,
以及 C 反应蛋白均可得到明显改善。但其长期疗效及对中
轴关节 X线病变的影响如何 ,尚待继续研究。本品的不良
反应有感染 ,严重过敏反应及狼疮样病变等。
Etanercept 是一种重组的人可溶性肿瘤坏死因子受体融
合蛋白 ,能可逆性地与 TNF2α结合 ,竞争性抑制 TNF2α与
TNF 受体位点的结合。国外已用于治疗活动性 AS。以本
品 25 mg ,皮下注射 ,每周 2 次 ,连用 4 个月 ,治疗中患者可继
续用原剂量的抗风湿药物。80 %的患者病情可获改善 ,如晨
僵 ,脊背痛 ,肌腱末端炎 ,扩胸度 ,ESR 和 CRP 等。显示本品
疗效快且疗效不随用药时间延续而降低。本品主要不良反
应为感染。目前我国尚无使用以上两种生物制剂治疗 AS
的经验和报告。
514 外科治疗 :髋关节受累引起的关节间隙狭窄、强直和畸
形是本病致残的主要原因。为了改善患者的关节功能和生
活质量 ,人工全髋关节置换术是最佳选择。置换术后绝大多
数患者的关节痛得到控制 ,部分患者的功能恢复正常或接近
正常 ,置入关节的寿命 90 %达 10 年以上。应强调指出的
是 ,本病在临床上表现的轻重程度差异较大 ,有的患者病情
反复持续进展 ,有的长期处于相对静止状态 ,可以正常工作
和生活。但是 ,发病年龄较小 ,髋关节受累较早 ,反复发作虹
膜睫状体炎和继发性淀粉样变性 ,诊断延迟 ,治疗不及时和
不合理 ,以及不坚持长期功能锻炼者预后差。总之 ,这是一
种慢性进展性疾病 ,应在专科医师指导下长期随诊。
(收稿日期 :2003206224)
(本文编辑 :臧长海)
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