体外高频热 疗 联合中医辨证治疗中晚期肝癌的临床研究__2010150162

体外高频热疗联合中医辨证治疗中晚期肝癌的临床研究 １　５１０１２０　广东省中医院芳村分院内二科 ５１０００６　广州　广东省中医院大学城医院放疗科 薛晓光，吴万垠１，任　军，高　蕾，郑剑霄，欧阳翼 　　【摘　要】　目的　观察体外高频热疗联合中医辨证治疗对中晚期肝细胞癌患者在稳定病灶、延长生存期、改善症状、提 高生活质量以及改善肝功能等方面的影响。方法　收集我院２００８年９月３０日至２００９年９月３０日符合纳入标准的中晚期 （ⅢＢ、Ⅳ期）肝细胞癌患者７０例。采用随机数字表法分为治疗组（体外高频热疗＋中医辨证治疗）３７例和对照组（中医辨证 治疗）３３例。治疗６周后评价客观疗效、总生存时间（ＯＳ）、疾病进展时间（ＴＴＰ）和６个月生存率。结果　治疗组获稳定１５例 （４０５４％），病情进展２２例（５９５％）；对照组获稳定９例（２７３％），病情进展２４例（７３７％），两组差异有统计学意义（Ｐ＜ ００５）。治疗组的中位ＯＳ为５２个月，中位 ＴＴＰ为２３个月，６个月生存率为１８４％；对照组分别为３７个月、１６个月和 １２６％，两组差异均有统计学意义（Ｐ＜００５）。治疗后两组生活功能指标量表（ＦＬＩＣ）评分差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。肝 功能主要指标两组差异无统计学意义（Ｐ＞００５）。结论　体外高频热疗联合中医辨证治疗中晚期肝细胞癌在稳定病灶、改善 症状、提高生活质量以及延长生存期等方面优于单纯中医辨证治疗，作为一种姑息治疗更加适合于不能接受介入治疗、 经济无法承受靶向药物的患者群体。 　　【关键词】　肝细胞癌；　体外高频热疗；　中医辨证；　疗效 中图分类号：Ｒ７３５７　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９－０４６０（２０１０）０７－０６２１－０４ ＣｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｅｘｔｅｒｎａｌｈｉｇｈｆｒｅｑｕｅｎｃｙｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙｐｌｕｓｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ 　　ＸＵＥＸｉａｏｇｕａｎｇ，ＷＵＷａｎｙｉｎ，ＲＥＮＪｕｎ，ＧＡＯＬｅｉ，ＺＨＥＮＧＪｉａｎｘｉａｏ，ＯＵＹＡＮＧＹｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲａｄｉｏ ｔｈｅｒａｐｙ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＴｏｗｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０００６，Ｃｈｉｎａ 　　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｅｘｔｅｒｎａｌｈｉｇｈｆｒｅｑｕｅｎｃｙｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙｃｏｍｂｉｎｉｎｇｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉ ｃｉｎｅ（ＴＣＭ）ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｎｒｅｌｉｅｖｉｎｇｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｐｒｏｌｏｎｇｉｎｇｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｓｔｕｄｙａｄｏｐｔｅｄａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｍｅｔｈｏｄ．Ｓｅｖｅｎｔｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄ ｖａｎｃｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｗｅｒｅａｄｏｐｔｅｄｆｒｏｍＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２００８ｔｏＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２００９，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｃｏｍｂｉｎｉｎｇｔｈｅｒａ ｐｅｕｔｉｃａｒｍａｎｄＴＣＭｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｒｅｇｉｍｅｎａｒｍａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏａｔａｂｌｅｏｆｒａｎｄｏｍｄｉｇｉｔ．Ｔｈｅｃｏｍｂｉｎｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｒｍｉｎｃｌｕｄｅ３７ｐａ ｔｉｅｎｔｓ（ｍａｌｅ：２６，ｆｅｍａｌｅ：１１）．Ｔｈｅｏｔｈｅｒａｒｍｉｎｃｌｕｄｅ３３ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｍａｌｅ：２２，ｆｅｍａｌｅ：１１）．Ｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｉｎｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙ， ｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ，ｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅａｎｄｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｆｔｅｒ６ｗｅｅｋｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅｗａｓｌｉｔｔｌｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｎｓｅｘ，ａｇｅａｎｄｓｔａｇｅｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ （Ｐ＞００５）ｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏａｒｍｓ．Ａｆｔｅｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ，ｔｈｅｒａｔｅｏｆｆｏｃｕｓｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎｗａｓ４０５％，ａｎｄ２２ｃａｓｅｓｕｎｄｅｒｗｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓ ｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ（５９５％）ｉｎｔｈｅｔｈｅｒａｐｙａｒｍ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌａｒｍｗａｓ２７３％，ａｎｄ２４ｃａｓｅｓｕｎｄｅｒｗｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ（７３７％）， Ｔｈｅｒｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ（Ｐ＜００５）．Ｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｍｅｄｉａｎｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ，ｔｉｍｅｔｏｐｒｏｇｒｅｓｓａｎｄｈａｌｆｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｗｅｒｅ５２ｍｏｎｔｈｓ，２３ｍｏｎｔｈｓ，１８４ｐｅｒｃｅｎｔａｎｄ３７ｍｏｎｔｈｓ，１６ｍｏｎｔｈｓ，１２６ ｐｅｒｃｅｎｔ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＜００５）．ＦＬＩＣｓｃｏｒｅｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｈａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（Ｐ＜００５）．Ｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｈａｓｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇ ｎｉｆｉｃａｎｃｅ（Ｐ＞００５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅｔｈｅｒａｐｙａｒｍｏｂｔａｉｎｅｄｂｅｔｔｅｒｒｅｓｕｌｔｓｏｎｒｅｌｉｅｖｉｎｇｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｐｒｏｌｏｎｇｉｎｇｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ， ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅ，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｃｏｍｂｉｎｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒｅｇｉｍｅｎｃａｎｂｅａｐｐｌｉｅｄｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｓａｐａｕｉａｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎａｄｖａｎｃｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｃａｎｎｏｔｒｅｃｅｉｖｅｏｔｈｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ． 　　【ＫｅｙＷｏｒｄｓ】　Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ；　Ｅｘｔｅｒｎａｌｈｉｇｈｆｒｅｑｕｅｎｃｙｔｈｅｒｍｏｔｈｅｒａｐｙ；　ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ ·１２６·　临床肿瘤学杂志２０１０年７月第１５卷第７期　ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｊｕｌ．２０１０，Ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．７　 ｔｉｏｎ；　Ｅｆｆｉｃａｃｙ 　　肝细胞癌（ＨＣＣ）是我国高发的恶性肿瘤，位列 肿瘤死亡率第２位，在农村仅次于胃癌，在城市仅次 于肺癌。对于早期 ＨＣＣ，手术切除是最佳治疗手 段［１２］。但目前临床初诊多为中晚期 ＨＣＣ患者，现 有治疗措施的有效率较低，且创伤性大，患者往往预 后不佳。索拉非尼，一种口服多靶点、多激酶抑制 剂，作为晚期 ＨＣＣ的标准用药［３］，但价格昂贵。为 探索中晚期ＨＣＣ新的姑息治疗方案，我们对体外高 频热疗联合中医药治疗中晚期 ＨＣＣ疗效进行了研 究，现如下。 １　资料与方法 １１　临床资料　纳入标准：（１）符合临床诊断 ＨＣＣ；（２）按２００２年 ＵＩＣＣ分期标准，临床分期ⅢＢ 或Ⅳ期；（３）ＣｈｉｌｄＰｕｇｈ分级标准为 Ｂ或 Ｃ级；（４） 因疾病进展等原因无法行手术或介入治疗，且因经 济原因亦无法承受分子靶向药物治疗；（５）行为状 态ＥＣＯＧＰＳ评分０～３，预计生存期＞２个月；（６）骨 髓、肾、心、肺功能正常；（７）同意参加本研究并签署 知情同意书，能够随访者。２００８年 ９月 ３０日至 ２００９年９月３０日共７０例中晚期 ＨＣＣ患者纳入本 研究。中医辨证分型分为四型：气滞血瘀、肝郁脾 虚、湿热蕴结、肝肾阴虚［４６］。采用随机数字表法分 为治疗组（体外高频热疗 ＋中医辨证）３７例和对照 组（中医辨证）３３例。治疗组男性 ２６例，女性 １１ 例；年龄最小者 ４４岁，最大者 ７６岁，中位年龄 ４８ 岁；ⅢＢ期１７例、Ⅳ期２０例；ＥＣＯＧＰＳ评分２～３； 中医辨证气滞血瘀２０例、肝郁脾虚３例、湿热蕴结 １１例和肝肾阴虚３例；ＡＦＰ最低３３５ｎｇ／ｍｌ、最高１０４ ８９１ｎｇ／ｍｌ。对照组３３例，男性２２例，女性１１例；年 龄最小者３８岁，最大者８４岁，中位年龄４５岁；ⅢＢ 期１９例、Ⅳ期１４例；ＥＣＯＧＰＳ评分２～３；中医辨证 气滞血瘀１７例、肝郁脾虚３例、湿热蕴结９例、肝肾 阴虚４例；ＡＦＰ最低４６５ｎｇ／ｍｌ、最高３３４６８７ｎｇ／ｍｌ。 治疗前治疗组和对照组的性别、年龄、证型、分期、 ＰＳ（ＥＣＯＧ）、肝功能等方面比较，两组分布均衡。 １２　治疗方法　热疗采用珠海和佳公司生产的 ＨＧ２０００型体外高频热疗机，具体方法为：患者平卧 位，将直径２１ｃｍ的圆形电极板置于患者癌灶对应 的腹部，距体表３～７ｃｍ，电极与皮肤间以水袋相隔， 设置加温温度４２５～４３℃，治疗时间每次６０ｍｉｎ，每 周治疗２次，共８次。中药基本方：气滞血瘀型：膈 下逐瘀汤加减；肝郁脾虚型：柴胡疏肝散加减；湿热 蕴结型：茵陈蒿汤加减；肝肾阴虚型：沙参麦冬汤加 减。中药服用１个月，因各种原因服用中药不足１ 月者，予以排除。对照组仅给予中药辨证治疗，治疗 组在此基础上配合体外高频热疗。 １３　评价指标　近期疗效根据 ＵＩＣＣ（２００２）关于 实体瘤疗效标准，疗效分为 ＣＲ、ＰＲ、ＳＤ和 ＰＤ。以 ＣＲ＋ＰＲ计算有效率（ＰＲ），以ＣＲ＋ＰＲ＋ＮＣ计算疾 病控制率（ＤＣＲ）。６周后评价疗效。生存时间相关 指标采用总生存时间（ＯＳ）、疾病进展时间（ＴＴＰ）和 ６个月生存率。用癌症病人生活功能指标量表 （ＦＬＩＣ）于治疗开始前１天及结束后的第１天各评 价１次。肝功能指标选取谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、总胆 红素（ＴＢＩＬ）、白蛋白（ＡＬＢ）及凝血酶原时间（ＰＴ）， 于治疗开始的前１天及治疗结束后１个月各评价 １次。 １４　统计学分析　采用 ＳＰＳＳ１３０统计软件统计 处理，计量资料采用 ｔ检验，等级资料采用秩和检 验，生存分析用 ＫａｐｌａｎＭｅｉｅｒ法。以 Ｐ＜００５为差 异有统计学意义。 ２　结　果 ２１　近期疗效　治疗组３７例患者获 ＳＤ１５例，ＰＤ ２２例，对照组３３例患者获 ＳＤ９例，ＰＤ２４例，两组 ＤＣＲ率分别为４０５％和２７３％（Ｐ＜００５）。 ２２　生存相关指标情况　治疗组中位ＯＳ为５２个 月，中位 ＴＴＰ为２３个月，６个月生存率为１８４％； 对照组中位ＯＳ为３７个月，中位 ＴＴＰ为１６个月， ６个月生存率为１２６％。３项生存指标两组间差异 均有统计学意义（Ｐ＜００５）。 ２３　治疗前后 ＦＬＩＣ评分的比较　治疗前，治疗组 与对照组患者 ＦＬＩＣ评分分别为 １００４±３４９和 １０１３±４２１（Ｐ＝０９６）；治疗后，两组患者 ＦＬＩＣ评 分分别为 １１００１±３９４和 １０１２±３５３（Ｐ＜ ００５）。 ２４　治疗前后肝功能指标的比较　治疗前，两组患 者ＡＬＴ、ＴＢＩＬ、ＡＬＢ、ＰＴ值差异均无统计学意义；治 疗后，两组患者 ＡＬＴ、ＴＢＩＬ、ＡＬＢ、ＰＴ值差异亦无统 ·２２６· 　临床肿瘤学杂志２０１０年７月第１５卷第７期　ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｊｕｌ．２０１０，Ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．７　 计学意义。但对同组治疗前后的４个指标进行比较 发现，两组患者 ＡＬＴ的差异均有统计学意义（Ｐ＜ ００５），其他３个指标治疗前后差异无统计学意义。 表１　两组患者肝功指标的比较 组别 治疗前 治疗后 ＡＬＴ （Ｕ／Ｌ） ＴＢＩＬ （μｍｏｌ／Ｌ） ＡＬＢ （ｇ／Ｌ） ＰＴ （ｓ） ＡＬＴ （Ｕ／Ｌ） ＴＢＩＬ （μｍｏｌ／Ｌ） ＡＬＢ （ｇ／Ｌ） ＰＴ （ｓ） 治疗组 １５０４±８４９１０２１±５２３ ２７４±７９ １６９±４２ １２７７±７９１ １０５５±４０７ ２７９±７２ １６７±４５ 对照组 １５３４±８３４ ９８２±５０２ ２６９±８７ １７５±４１ １２２５±７６２ １００３±４８７ ２７３±８１ １６４±３９ 　注：与治疗前比较，Ｐ＜００５ ３　讨　论 对于无法接受手术或介入等治疗方案以及因经 济原因无法接受分子靶向药物（索拉非尼）治疗的 ⅢＢ或Ⅳ期ＨＣＣ患者，目前尚无较为理想的治疗手 段，如果可能，患者应积极参加临床试验［３］。由于 我国目前临床的实际情况，中晚期ＨＣＣ患者人数或 比例较大，我们采用体外高频热疗联合中医辨证治 疗目的旨在改善生活质量，延长生存时间，探索相对 有效的姑息治疗方案。 “整体观念”和“辨证论治”在中医药抗肿瘤中 强调注重整体，以人为本，“扶正”与“祛邪”共用，使 患者达到一种新的平衡状态。对于肝癌而言，中医 通过辨证治疗可缓解症状，改善生活质量，延长生存 期，并在抗复发转移方面有一定的优势，但倘若以实 体瘤客观疗效评定标准的角度来评价中医药，其治 疗的有效率较低。 体外高频热疗可以弥补中医药治疗控制实体瘤 方面的不足，该疗法对肿瘤细胞产生直接的细胞毒 效应［７１０］，具体机制如下：（１）高热可抑制脱氧核糖 核酸（ＤＮＡ）、核糖核酸（ＲＮＡ）和蛋白质的合成，使 癌细胞增殖得到抑制，导致癌细胞死亡。（２）高热 使癌细胞中的溶酶体活性升高，加速癌细胞死亡。 （３）高热抑制癌细胞的呼吸，导致无氧糖酵解增加， 引起乳酸增加，乳酸又促使溶酶体活性增高，最终导 致癌细胞死亡。（４）高热增强正常细胞的免疫功 能，加强白细胞的吞噬作用，调节免疫功能，诱导癌 细胞凋亡。（５）热疗同时可以增加化疗的敏感性， 对肿瘤具有一定的协同治疗作用，达到原药物剂量 达不到的效应，并可以减轻副作用，同时防止耐药 发生。 本研究基于上述肝癌人群，选取 ７０例中晚期 ＨＣＣ患者，采用随机分组，比较体外高频热疗联合 中医辨证治疗与单独中医辨证治疗中晚期 ＨＣＣ的 疗效。结果显示，治疗组 ３７例患者 ＤＣＲ率达 ４０５％，中位ＯＳ为５２个月，包括 ＴＴＰ、６个月生存 率以及ＦＬＩＣ评分均优于单独中医辨证治疗对照组。 以上提示这两种治疗手段结合可以扬长避短，合理 地规避各自的副作用和不足之处，从而取得更好的 疗效。我们在研究中也发现，选取的肝功能４项指 标在两组之间治疗前后均无显著差异，对于同一组 治疗前后除 ＡＬＴ略有改善，其他 ３项指标均无变 化，亦间接提示上述联合治疗方案具有较好的安 全性。 在本研究结果中，联合治疗组的疗效低于相关 的肝癌综合治疗方面的文献报道，考虑主要原因为： （１）本研究所纳入病例均为晚期 ＨＣＣ患者，肝内病 灶多，分布广，已失去进行介入等较成熟的积极治疗 机会；（２）目前大多数相关文献报道的病例中分期 较早的患者占较大比例，仍能接受手术、经皮肝动脉 化疗栓塞（ＴＡＣＥ）、射频消融等积极的综合治疗； （３）目前缺少与本研究纳入病例条件基本相同的文 献作比较。综合以上几点，本研究结论具有一定的 可信度，对于无法接受介入等成熟治疗以及因经济 原因不能接受分子靶向药物治疗的晚期ＨＣＣ患者， 体外高频热疗联合中医辨证治疗可以作为一种相对 安全的姑息治疗方案在临床上应用。 参考文献 ［１］　中华医学会．临床诊疗指南肿瘤分册［Ｍ］．北京：人民卫生出 版社，２００５：２９５． ［２］　ＺｈｏｕＸＤ，ＴａｎｇＺＹ，ＹａｎｇＢＨ，ｅｔａｌ．Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｏｆ１０００ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏｕｎｄｅｒｗｅｎｔｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙｆｏｒｓｍａｌｌｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００ｌ，９１（８）：１４７９－１４８６． ［３］　中国抗癌协会肝癌专业委员会，中国抗癌协会临床肿瘤学协 ·３２６·　临床肿瘤学杂志２０１０年７月第１５卷第７期　ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｊｕｌ．２０１０，Ｖｏｌ．１５，Ｎｏ．７　 作委员会，中华医学会肝病学分会肝癌学组．原发性肝癌规 范化诊治专家共识［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２００９，１４（３）：２５９ －２６９． ［４］　张　俊．顾丕荣老中医辨治肝癌的经验［Ｊ］．新中医，１９９９，３１ （１）：８－９． ［５］　何秀兰，周而复，袁尚华，等．王沛教授治肝癌临床经验总结 ［Ｊ］．中国中医基础医学杂志，２００４，１０（３）：７０－７１． ［６］　王晓光．原发性肝癌４６例证治规律探讨［Ｊ］．辽宁中医药杂 志，２００５，３０（１１）：８８７－８８８． ［７］　ＨｉｌｄｅｂｒａｎｄｔＢ，ＷｕｓｔＰ，Ａｈｌｅｒｓ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｅｌｌｕｌａｒａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂａｓｉｓｏｆｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ［Ｊ］．ＣｒｉｔＲｅｖＯｎｃｏｌＨｅｍａｔｏｌ，２００７，４３ （１２）：３３－５６． ［８］　何永文，赵德萍，刘　流，等．高温诱导颊癌细胞凋亡的相关 机理研究［Ｊ］．口腔医学纵横，２００４，１７（６）：１２－１４． ［９］　杨维珍，尉继伟．热疗对荷 ＶＸ２瘤动物细胞因子影响的实验 研究［Ｊ］．中华普通外科杂志，２００５，２０（９）：５９１－５９３． ［１０］　赵家棣，苏海龙．热疗联合放疗或化疗治疗晚期非小细胞肺 癌６３例临床分析［Ｊ］．中华物理医学与康复杂志，２００４，２６ （５）：３１８． 收稿日期：２０１０－０４－０７；　修回日期：  ２０１０－０５－２５ 欢迎订阅《临床肿瘤学杂志》 《临床肿瘤学杂志》是由国家新闻出版总署和解放军总政治部批准创办的肿瘤专业学术期刊，是中国科 技论文统计源期刊（中国科技核心期刊）、中国生物医学核心期刊和ＣＳＣＯ团体会员期刊，已被“万方数据数 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