奥曲肽合并高能聚焦超声热 疗 治疗__

第 7卷第 4期 2003年 8月 实 用 临 床 医 药 杂 志 Journal of Clinical Medicine in Practice V01．7 No．4 Aug．2003 奥 曲肽合并高能聚焦超声热疗治疗 晚期胰腺癌疗效初探 王榕生，穆庆霞，刘凌翔，顾艳宏，黄普文，束永前 (南京医科大学第一附属医院 肿瘤生物治疗中心，江苏 南京 ，210029) 摘 要：目的 试用奥曲肽合并高能聚焦超声热疗治疗晚期原发性胰腺癌，评价其疗效和临床受率情况。方法 使用高 能聚焦超声肿瘤治疗机用输出功率 2oo～300W对肿瘤进行热疗 ，每次治疗时间约为 1 h，间隔48 h重复治疗。同时给予善宁 (Octreotide)100衄 皮下注射 ，3次／d，使用 3周 ，停 1周。用至疗效有进展证据时停药。结果 6例晚期原发性胰腺癌，1例 完全缓解，3例部分缓解 ，1例微效，1例稳定，临床受益疗效 6例患者中，有 2例 I、Ⅱ级疼痛消失 ，2例Ⅲ级疼痛减轻至 Ⅱ 级 ，1例Ⅳ级疼痛减至 Ⅱ级，1例疼痛无明显减轻。结论 奥曲肽合并高能聚焦超声热疗 ，初步疗效非常显著，不失为一种有 意义的探索。 关键词：奥曲肽；高能聚焦超声热疗；胰腺癌 ；生长抑素类似物 中图分类号 ：R 735．9 文献标识码：A 文章编号：1672—2353(2003)04--0300-03 胰腺癌是 1种恶性程度较高的肿瘤，其早期 诊断困难 ，大多数患者就诊时已属晚期，并缺乏有 效治疗手段 ，预后非常差。探讨新的治疗方案特 别是提高患者生活质量的姑息治疗方案有重要的 意义。作者试用奥曲肽合并高能聚焦超声热疗治 疗晚期原发性胰腺癌 6例，取得了一定的疗效，现 报告如下。 1 资料与方法 1．1 一般资料 2001年 12月～2002年 6月，本肿瘤生物治 疗中心收治 6例因多次化疗后骨髓抑制严重、全 身状况差、不易再行化疗、年龄较大、患者及家属 拒绝化疗的患者。男 4例，女 2例，年龄 60～80 岁。KPS(Karnofsky)评分40--70分，平均50分。 根据主诉疼痛程度分级法(VRS)：Ⅲ级腹痛 4 例，Ⅳ级腹痛 2例。所有病例均经腹部 CT影像 学检查 ，证实均为Ⅲ～Ⅳ期的晚期胰腺癌，已失去 手术根治的机会。 1．2 方 法 使用 FEP-BYO1型(北京医科大学)高能聚焦 超声肿瘤治疗机，在机载 B超下对肿瘤病灶定 收稿日期：2003—06—25 作者简介：王榕生(1951一 )，女，山东海洋人 ，副主任医师。 位 ，输 出功率200～300W 。每次治疗时间约为 1 h，间隔 48 h重复治疗。根据病灶大小确定治 疗次数及治疗范围。同时给予善宁(Octreotide) 100烬 皮下注射，3次／d，使用 3周 ，停 1周。周 而复始，用至肿瘤有进展证据时停药。 1．3 评价标准 1．3．1 客观疗效：按照 抗肿瘤药物近期 客观疗效标准(1981)分为：完全缓解(CR)，部分 缓解(PR)，微效(MR)，稳定(SD)，恶化(PD)。 1．3．2 临床受益疗效：按疼痛、行为状态评分及 体重变化来评价：①疼痛缓解评分：镇痛药用量 减少≥50％；疼痛强度减轻≥50％；②行为状态 评分：对于 KPS评分为 50、60或70分的患者，治 疗后 KPS评分较治疗前增加≥20分且持续≥4 周者；③体质量变化：治疗后体质量较治疗前增 加≥7％(除外体腔积液的质量)，且持续时间f>4 周者。有效：上述指标至少 1项符合 ，且其他指标 稳定；无效：上述指标其中 1项无效；稳定：全部稳 定。2个月评价 1次。 1．4 毒性反应 按WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现与分 级标准来观察和评价。 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 4期 王榕生等：奥曲肽合并高能聚焦超声热疗治疗晚期胰腺癌临床疗效初探 ·301 · 2 结 果 客观疗效 ：6例患者中有 1例达到 CR，该例 患者经高能聚焦超声热疗 9次，善宁治疗 2个月 后，原来胰腺体尾部 4．2 cm×3．2 cm肿块，经复 查后消失。腹膜后肿大的淋巴结较治疗前明显缩 小。3例 PR，1例 SD，1例PD，在第 1次评价期 内肿瘤出现进展。 临床受益疗效 ：经治疗后 ，在第 1次评价期 内，6例患者中，2例 I、Ⅱ级疼痛消失，2例Ⅲ 级疼痛减轻至 Ⅱ级，1例Ⅳ级疼痛减至 Ⅱ级，1 例疼痛无明显减轻 ，仍需要镇痛药物维持。毒副 反应：该治疗方案毒副反应轻微，有 1例患者出现 I级恶心，2例患者出现 啪 I级腹泻。 其他无明显毒副反应。 3 讨 论 胰腺癌的发病率在过去的 40年中稳步上升。 包括对近 37 000例的 144份系列报告数据分析 发现，胰腺癌的中位生存期为 3个月，65％的患 者死于确诊后 6个月内，90％患者 1年内死亡。 早期手术切除是 目前唯一有效的治疗方法方法。 但是，由于癌细胞扩散到周围或远处的组织 ，少于 15％的胰腺癌患者具有有效切除的可能性。只有 1％～4％的患者在诊断后存活 5年以上。接近一 半的患者诊断时已有转移，而且剩下的大部分患 者疾病已有局部进展 ，不可切除⋯。 因此，新的治疗策略显然是必须的。有报道 成功运用内分泌治疗乳腺癌，是由于乳腺癌组织 上雌激素受体的存在对卵巢切除和抗雌激素治疗 有相关效应。胰腺癌和胰腺正常组织上也有雌激 素受体的存在，但类固醇激素可能不是胰腺细胞 生长的最主要的调节基因，其他可能有作用的包 括生长因子 IGF-1和生长抑素。 奥曲肽是一种合成的生长抑素八肽类似物， 它对肿瘤细胞的抑制作用正受到越来越多的重 视。大量的研究证实它不仅能抑制神经内分泌肿 瘤的增殖，对实体性肿瘤如胃癌、胰腺癌、结直肠 癌、乳腺癌、前列腺癌等也有生长抑制作用 J。 奥曲肽的抑癌机制尚未明了，一般认为奥曲 肽通过生长抑素受体( )发挥作用，其根据 有：①凡是在体外其增殖受奥曲肽直接抑制的肿 瘤细胞均存在 SSTRt纠；②当 SSTR缺失时，奥曲 肽就不能发挥作用L 4l。目前认为 SSTR分 5种亚 型，其中 汀R一2又有 2种变异，即 一2A与 SSTR一2Bt J。近来，人们发现人肝癌细胞存在 SSTR，如 Yamada等L5 J运用逆转录聚合酶链式反 应(PCR)检测到人肝癌病理标本 一2阳性。 Kouroumalis等 6采用放射 自显影技术发现人肝 癌存在S ，而且可分为2大类。Reubi等证实 41％的人肝癌病理标本存在 SSTR~ 7l。Raderer 等 J采 用 分子 杂 交 的 方法 认 为 人 肝癌 细 胞 (HepG2)SSTR一2、SSTR一3、SSTR一4的 mRNA 阳性。虽然作 者未 检测 BEL一7402细胞 有无 ， 但观察到奥曲肽在体外直接抑制 BEL一 7402细胞增殖，因而推测 BEL-7402细胞存在 S R，奥曲肽是通过 S R发挥作用的。 另有间接作用通过抑制促肿瘤生长的激素及 细胞因子，或者抑制肿瘤血管形成，或诱导肿瘤细 胞发生凋亡而发挥作用。 目前，高温治疗肿瘤已越来越受到人们的重 视，这主要是通过加温使细胞膜流动性、通透性增 加，加强了药物的渗透和吸收，药物反应加速，使 奥曲肽的作用得到充分发挥。 奥曲肽合并高能聚焦超声热疗，6例患者中 有 1例达到 CR，3例 PR，1例 SD，效果显著，因 此该疗法不失为一种有意义的探索，为晚期胰腺 癌的治疗积累了一定的经验。 参考文献 [1] 周际昌．实用肿瘤内科学[M]．北京：人民卫生出版社， 1999．492． [2] Miller G V，Eshint L D．s0rmtostat|n receptor gene曰【pres— sion human gastric~an~r[J]．Eur J Surg，1990，26：192． [3] Fj5herWE，MusearellaP0，Don~oTM，et a1．E印 ss ofthe somatostatin receptor subtypt一2 gene predicts托 )。nse of human pancreatic cancer to octrmtide[J]．Surgery，1996， 120：234． [4] 陈绪军，艾中立．生长抑索类似物与肝胆系肿瘤[J]．国外 医学外科学分册 。1999，26：82． [5] YamadaY，PostSR，WangK．Cloning andftmetional char- acteriz~tion of a family of human and nxnlse m t(~tatln re- ceptor expressed in brain，gastrointestinal tract and~aney~J]． Proc Natl Acad Sci USA，1992，89：251． 【6] Kouroumalis E，Skorditis P，Thermos K，el：aI．Treatmentof hepatocellular carcinoma with octreotide：a rand0rrIized o叽 一 trolled study[J]．Gut，1998，42：442． [7] Rebui J C，ZimmerrnannA，JonasS。et a1．Regulatory pep． tide receptors in human hepatocellular carcir ma[J]．Gut， 1999，45：744． [8] 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prognosis of ad— van ced PHC in elderly patients an d with light side effects． KEY W ORDS octreotide，hepatic cancer，quality of life，somatostain analogue (上接第 301面) RESEARCH oF oCTREoTIDE & HIGH—INTENSITY FoCUSED ULTRASoUND THERM oTHERAPY IN THE TREATM ENT oF LATE PERIoD PANCREATIC CARCINoM A WAN G Rong-sheng，MU Qing-xia，LIU Ling-xiang，GU Yan-hong，HUAN G Pu-wen，SHU Yong-qiaIl (Treating Centre ofOucology& Biology，the First Affiliated Hospital ofNIMU，Nangjing，Jiangsu，210029) ABSTRACT Objective：To evaluate the clinical effect and clinical benefit(％)of Octreotide& high- intensity focused ultrasound(HIFU)thermotherapy in the treatment of late period primary pancreatic carci— nOIT~．Methods：1 thermotherapy on tumor Was repeated in HIFU therapy machine with output power 200 -- 300 W every 48．Meanwhile，subcutaneous injection octreotide 100 ug q8 h，1 week pause every 3 weeks．until progress．Results：1 case was CR，3 caSeS PR，1 case SD，and 1 case PD in total 6 caseS pri— mary pancreatic carcinoma．I～ Ⅱgrade of pain disappeard in 2 patients，Ill grade of pain relieved toⅡ grade in 2 patients，IV grade of pain toⅡ grade in 1 patient，no obvious in 1 patient．Conclusion：These results show the significant clinical effects of octreotide and high-intensity focused ultrasound thermotherapy in the treatm ent of late period pan creatic carcinoma ． KE Y 、)l，0姗 octreatide；HIFU ；pancreatice carcinoma 维普资讯 http://www.cqvip.com