胃复安联合托吡酯治疗抽动秽语综合征临床观察

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(收稿日期 :2004 - 12 - 11 　修回日期 :2005 - 03 - 19) (编辑 :梁明佩) 胃复安联合托吡酯治疗抽动秽语综合征临床观察 孔祥秀 1 ,扈 　林2 (山东省邹城市人民医院 ,1. 药剂科 ,2. 神经内科 ,山东邹城 273500) 　　【摘要】　目的　探讨胃复安 + 托吡酯口服治疗 Tourette 综合征 ( TS) 的疗效。方法 　选择 56 例患者 ,予胃复安片 0. 5～1. 0 mg/ (kg ·d)分 3 次口服 ,重症者可加针剂 10 mg im bid ,连续 3 天 ,同时服托吡酯 0. 5～1 mg/ (kg ·d) ,每 5 天加量 1 次 ,至目标量 4 ～6 mg/ (kg ·d) ,于治疗后分别以发作形式及 YGTSS 评分观察疗效。结果 　完全控制 42 例 (75 %) ,总有效率 100 % ; YGTSS 量 化评分较治疗前显著减少 ( P < 0. 01) 。结论　胃复安联合托吡酯治疗 TS 起效快、疗效好、副反应少 ,值得推广应用。 　　【关键词】　胃复安 ;托吡酯 ; Tourette 综合征 　　文章编号 :1003 - 1383 (2005) 02 - 0137 - 02 　　　　　　中图分类号 :R 749. 99 　　　　　　文献标识码 :A 　　Tourette 综合征 ( TS)又称抽动秽语综合征 ,是一种常发 于儿童和青少年的慢性神经精神疾病 ,目前药物治疗以氟哌 啶醇为首选 ,但该药常有难以忍受的副作用 ,多数患者治疗 迁延 ,疗效差 ,严重影响学习、工作及生活。我们对 2002 年 来确诊的 TS 患者采用胃复安加托吡酯口服治疗本病取得满 意效果 ,现报道如下。 与方法 　　1. 一般资料 　56 例患者均符合 DSM2Ⅲ2R 的 TS 诊断标 准。男 47 例 ,女 9 例 ,年龄 4～46 岁 ,平均 10. 6 ±2. 1 岁。病 程半年～15 年 ,平均 4. 06 岁。均无产伤、早产、脑外伤史。 全部行头颅 CT 检查 ,其中 1 例见蛛网膜下腔囊肿。另有 4 例曾患有病毒性脑 (膜)炎 ,3 例有家族性精神病史。 2. 治疗方法 　本组患者及其家属在拒绝氟派啶醇治疗 的前提下 ,自愿接受本疗法 (单盲法) 。具体为 :胃复安片 0. 5 ～1. 0 mg/ (kg ·d)分 3 次口服 ,同时服托吡酯 (西安杨森制 药有限公司) 0. 5～1. 0 mg/ ( kg ·d) ,每 5 天加量 1 次 ,至目 标量 4～6 mg/ (kg ·d) 。重症者可加胃复安针剂 10 mg im bid ,连续 3 天。观察时间为临床症状消失或达目标剂量后 6 个月 ,随访半年～1 年。 3. 疗效判定方法及标准 　以两种评估方法分别进行 : ① 以发作形式判断 :头面部抽动 > 50 %归为面部症状组 ;肢体 抽动 > 50 %为肢体肌肉抽动组 ,其余为混合性抽动 (上两者 各 50 %)组 ,按发作控制、有效 (发作次数减少 50 %～99 %) 、 无效 (发作次数减少不足 50 %) 三种情况判定。②以美国儿 童精神病研究院《耶鲁抽动程度综合量》( YGTSS) [1 ] 为标 准 ,参照 TS 划分法 [2 ] , YGTSS 评分 < 24 为轻度 ,25～39 为 中度 ,40～59 为重度 , > 60 为极重度。治疗后用 YGTSS 对 TS 患者运动抽动、发声抽动进行评估 ,评估范围由程度、部 位数、频率、干扰度及复杂度五要素组成 ,每要素评分 = 0 分 为无影响 ,5 分为严重影响。于治疗后 2、4、6、8 周复查 ,了解 临床变化、填写 YGTSS 量表及副反应调查表 ;韦氏记忆测验 在初诊和治疗 3 个月后由专业技术人员完成。 结 　　果 　　1. 以发作形式判断 　治疗后发作完全控制率为 75 % ,有 效率为 25 % ,无效 0 例。发作形式中以肢体肌肉抽动组疗效 最好 ,完全控制率达 84. 6 % ,见表 1。其中用药 2 W 完全控 制 35 例 (62. 5 %) ,4 W 完全控制 40 例 (71. 4 %) ,托吡酯用量 均未超过 4 mg/ (kg ·d) 。 2.以 YGTSS 评分判断 　全部患者在治疗前及治疗 8 周 后 YGTSS 量表的运动抽动、发声抽动的 YGTSS 评分的变化 　　作者简介 :孔祥秀 (1970 - ) ,女 ,山东省邹城市人 ,药师。 ·731·　　右江医学 2005 年第 33 卷第 2 期 比较 ,治疗后的评分值均显著低于治疗前 ( P 均 < 0. 01) ,见 表 2 和表 3。 3. 治疗前后韦氏记忆测验结果比较 　治疗后记忆正常、 轻度异常人数增加 ,但无显著性差异 ( P 均 > 0. 05) ,记忆重 度异常人数则较治疗前显著减少 ( P < 0. 05) 。见表 4。 4. 副反应 　所有患者均无严重不良反应发生 ,无锥体外 系副反应。但其中 6 例于服药 1 W 内有一过性轻度卷怠、思 睡 ,肌紧张 ,2 例一过性尿频现象 ,1 例面红 ,均不影响学习工 作且患者均能耐受并逐渐缓解 ,未出现退出观察者。 表 1 　各发作形式的疗效 发作形式 例数 发作控制 发作减少 ≥75 % ≥50 % 面部症状组 20 13 (65 %) 5 (25 %) 2 (10 %) 肢体抽动组 26 22 (84. 6 %) 2 (7. 7 %) 2 (7. 7 %) 混合性抽动组 10 7 (70 %) 3 (30 %) 0 合　计 56 42 (75 %) 10 (17. 9 %) 4 (7. 1 %) 表 2 　TS 患者治疗前后运动抽动 YGTSS 评分 ( -ž ±s ,n = 56)比较 运动抽动 治疗前 治疗后 t 值 P值 次　数 4. 80 ±0. 86 1. 70 ±0. 55 22. 725 < 0. 01 频　率 4. 01 ±1. 01 1. 65 ±0. 72 14. 238 < 0. 01 程　度 3. 50 ±1. 12 1. 53 ±0. 64 11. 428 < 0. 01 复杂度 3. 04 ±1. 26 1. 12 ±0. 83 9. 523 < 0. 01 干扰度 2. 36 ±1. 31 0. 93 ±0. 74 7. 610 < 0. 01 总　分 17. 89 ±4. 50 6. 01 ±2. 73 16. 891 < 0. 01 表 3 　治疗前后发声抽动评分 ( -ž ±s ,n = 56) 发声抽动 治疗前 治疗后 t 值 P值 次　数 2. 01 ±1. 05 0. 93 ±0. 32 7. 363 < 0. 01 频　率 3. 18 ±1. 56 1. 21 ±0. 58 8. 878 < 0. 01 程　度 2. 66 ±1. 05 0. 91 ±0. 37 11. 763 < 0. 01 复杂度 1. 86 ±1. 20 0. 59 ±0. 72 6. 791 < 0. 01 干扰度 1. 90 ±1. 81 0. 51 ±0. 66 5. 399 < 0. 01 总　分 12. 07 ±5. 82 3. 02 ±2. 61 10. 618 < 0. 01 表 4 　治疗前后记忆检测结果比较 时 　间 例数 正常 例数 % 　 轻度异常 例数 % 　 轻2中度异常 例数 % 　 重度异常 例数 % 治疗前 56 23 41. 1 　 14 25. 0 　 11 19. 6 　 8 14. 3 治疗后 56 32 57. 1 　 16 28. 6 　 7 12. 5 　 1 1. 8 χ2 值 - 2. 89 　 0. 18 　 1. 06 　 4. 35 P值 - > 0. 05 　 > 0. 05 　 > 0. 05 　 < 0. 05 讨 　　论 　　TS 发病机制及病因尚未完全清楚 ,目前认为额纹状体 传导径路功能紊乱是其病理生理改变的基础 [3 ] , TS 源于至 少一种神经递质如多巴胺的代谢异常 ,发作时脑内局部兴奋 性递质2多巴胺含量增高、更新率加速 [4 ] ,脑内 52羟色胺的异 常代谢也与本病有关 [5 ] 。TS 的复发率较高 ,目前临床上仍 然首选氟哌啶醇 ,症状缓解时应继续服药维持 ,但长期用药 易出现锥体外系不良反应 ,而造成中断治疗 ,影响患者工作 学习 ,带来精神心理负担 [6 ] 。胃复安具有拮抗中枢、周围多 巴胺受体 (主要为多巴胺 D2 受体) ,兼有胆碱能作用 ,能阻断 多巴胺与 D2受体的结合、减少多巴胺能效应 ,相对平衡神经 递质的水平 [7 ] ,因选择性阻断基底节、中脑 - 大脑边缘系统 的多巴胺 D2 受体 ,故能改善 TS 抽动症状 [8 ] ,调控情绪 ,改善 思维与行为紊乱 [9 ] 。胃复安治疗 TS 的剂量 ,我们主张以 YGTSS 评分为标准 ,即使剂量稍大一些亦未发现心、肝、肾 及血细胞中毒反应 ,应用安全、有效。托吡酯是新型抗癫痫 药 ,作用机制有 : ①阻断电依赖性钠通道 ; ②增强 GABA 活 性 ; ③阻断海人草酸/ AMPA 亚型谷氨酸受体 ; ④产生碳酸酐 酶抑制作用等 [10 ] 。托吡酯治疗 TS 起效快 ,控制发作所需时 间短 ,完全控制率平均时间为 7 天。本组胃复安联合托吡酯 治疗 TS ,完全控制率达 75 % ,总有效率为 100 % , YGTSS 治 疗前后评分有显著性差异 ( P < 0. 01) ,既克服了胃复安的锥 体外系肌紧张等副反应 ,又克服了托吡酯加量期的食欲减 退 ,思维减慢等副反应 ,不影响患者工作学习及生活 ,易耐 受 ,为患者及其家属所接受。两者联合治疗、起效快 ,安全无 明显毒副作用 ,能改善记忆功能 ,且价格适宜 ,是治疗 TS 的 较佳途径 ,值得推广应用。 参考文献 [ 1 ]Leekman , Riddle , Hardin , et al . 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