164例阿奇霉素不良反应分析

第15卷第10期 中国现代医学杂志 !!!!!!"#$ %& ’"$ %( 2005年5月 ! !!!!! !!!!!!!!!!!)*+,- ."/0,-# "1 2"340, 243+5+,4 !! !2-6 7((& 阿奇霉素为大环内酯类抗生素! 是通过阻碍细 菌转肽过程! 从而抑制细菌蛋白质的合成" 由于它 用药方便! 疗程短! 近年来在国内得到了广泛应用 [1]" 随着临床应用的逐渐扩大!其不良反应的发生也 随之增加!并且呈多样化趋势!甚至引起死亡" 本文 对上海市药品不良反应监测中心和中国期刊网全文 数据库收集的 164例阿奇霉素引起的不良反应报 道进行了回顾性分析" 1 资料与方法 1.1 资料来源 2003年 11月至今!上海市药品不良反应监测 中心上报国家中心的 114例阿奇霉素不良反应报 告和1994!2004年中国期刊网全文数据库收集的 50例阿奇霉素引起的个例不良反应报道"合计有效 统计例数164例" 1.2 用药方法 51例为各种口服给药!制剂包括颗粒剂#分散 片#胶囊剂#散剂#干混悬剂和糖浆剂"113例为静脉 滴注给药"剂型有粉针剂#注射液#葡萄糖注射液#氯 化钠注射液等" 1.3 分析方法 将收集的病例不良反应进行归类和统计学分 析" 药品不良反应临床现分型方法按照WHO药 品不良反应分型方法进行分类 $国家药品不良反应 监测中心# 国家食品药品监督管理局药品评价中心 编译.药品不良反应术语集" 中国医药科技出版社! 2003%" 2 结果 2.1 一般情况 收集到 164例阿奇霉素引起的不良反应报告 中男88例!女72例!性别不详4例" 年龄最大79岁! 最小0.5岁" 平均$25.15"20.7%岁" 其中0#10岁的 文章编号& 1005-8982$2005%10-1550-03 164例阿奇霉素不良反应分析 王晓瑜!杜文民!王宏敏!徐建龙!戚秋鹏 $ 上海市药品不良反应监测中心!上海 200040% 摘要&目的 探讨阿奇霉素不良反应的规律和特点" 方法 对164例阿奇霉素不良反应报告进行分析" 结 果 阿奇霉素的主要不良反应是胃肠道系统损害和皮疹’其他还有过敏性休克#循环系统损害#泌尿系统损害 等上未提及的不良反应" 结论 合理使用能够减少其不良反应的发生" 关键词& 阿奇霉素’药物不良反应’合理使用 中图分类号& R969.3 文献标识码& B !"#$%&’& () *+, -./(-0.1 #12.-&. 1-34 -.560’("& () 57’08-(9%6’" 89’: ;+-"<6/= >? 8@,.60’2.) J" +,K4LM+C-M4 M*4 0/D4 -,3 5*-0-5M40+LM+5L "1 M*4 -3K40L4 30/C 04-5M+",LH9>NI "1 9O+M*0"< A65+,$ (?.08(1&) 9, -,-D6L+L P-L 5",3/5M43 ", %QR 04G"0ML "1 -3K40L4 30/C 04-5M+",L 04L/DM43 10"A 9O+M*0"A65+,$ (@.&3$0&) J*4 A-+, 9>N "1 9O+M*0"A65+, P404 C-LM0"<+,M4LM+,-D 3+L"0340L = 0-L* -,3 -,-G*6D-5M+5 L*"5S= 5-03+"K-L! 5/D-0 3+L"0340L= /0+,-06 L6LM4A 3+L"0340L P*+5* M*4 3+045M+", *-3 ,"M A4,M+",43$ (A("6$3&’(") N-M+",-D /L4 "1 9O+M*0"A65+, 5-, 043/54 9>NT$ B.% C(-1&< -O+M*0"A65+,U -3K40L4 30/C 04-5M+",LV9>NWU 0-M+",-D /L4 收稿日期&2005-02-28 !""#* * 有 60例 ! 占 37.7%"11!30岁的有 37例 !占 23.4%"31"60岁的有52例!占 32.6%"!60岁的 10例!占6.3%# 既往有药物过敏史67例!占 42.0%"无药物过 敏史59例!占36.0%"不详36例!占22.0%"# 有家 族药物不良反应史59例!占 36.0%"无家族药物不 良反应史64例!占39.0%"不详39例!占25.0%# 2.2 用药方法 51例为口服给药!113例为静脉滴注导致不良 反应发生!分别占31.0%和69.0%# 2.3 原患疾病的情况 164例不良反应病例的原患疾病包含各种感 染! 其中以呼吸道感染和泌尿道感染为主! 分别占 65.0%和12.0%# 2.4 不良反应分类和临床表现 不良反应以胃肠系统损害最为多见! 共发生 104例次!占 33.0%!主要表现为恶心$呕吐$腹痛$ 腹泻$ 腹胀皮疹# 其次为皮肤及附件损害有 71例 次!占22.0%!表现为皮疹$瘙痒$潮红$血管神经性 水肿$脱发#皮疹在其中发生率最高!有49例次#全 身性损害发生36例次!占11.1%!表现为过敏性休 克$寒颤$发热$体温下降$乏力$烦躁# 3 讨论 阿奇霉素是由红霉素结构修饰得到的第 1个 15环含氮大环内酯类新药! 通过抑制核糖体 50s 亚基蛋白质的合成而达到抗菌作用# 它对多种需氧 和厌氧革兰阳性菌有抗菌活性! 能抑制许多重要的 需氧和厌氧的革兰阴性菌# 对泌尿生殖系统分离出 的常见致病菌!沙眼衣原体及解脲支原体均有活性! 并且对非典型肺炎的肺炎支原体及肺炎衣原体也有 抑菌活性#适用于敏感菌所致呼吸道感染$皮肤和软 组织感染$ 沙眼衣原体或非耐药性淋球菌所致单纯 生殖器感染等# 该药1991年11月由美国FDA批准上市# 到 目前为止我国有阿奇霉素$门冬氨酸阿奇霉素$乳糖 酸阿奇霉素$硫酸阿奇霉素等7种原料# 口服剂型 有颗粒剂$分散片$胶囊剂$散剂$干混悬剂和糖浆 剂#静脉注射剂型有粉针剂$注射液$葡萄糖注射液$ 氯化钠注射液等不同剂型# 3.1 阿奇霉素不良反应发生率 从164例不良反应病例来看!发生不良反应的 阿奇霉素制剂涵盖了阿奇霉素$ 门冬氨酸阿奇霉素 等各种原料和剂型#该药作为一种长效抗生素!进入 人体后其血浆半衰期为 35#48h!组织半衰期更长 达68$76h!所以有明显的抗菌后效应[2,3]# 此次调 研的 164例不良反应报告中 0%10岁的儿童发生 不良反应的比例较高!占 37.7%# 这是由于儿童生 长发育和重要器官的形成与成人迥然不同! 如药物 代谢的主要器官%%%肝脏! 在新生儿约占全身体重 的 40.0%!而成人只占 2.0%!但药物代谢酶活性则 延迟成熟[4]!这一切都直接影响到药物在体内吸收$ 分布$代谢$排泄# 提示在临床应用中必须严格考虑 到儿童与成人的差异!严格按照儿童的体重$体表面 积或年龄来制定用药方案!确保儿童用药安全# 3.2 阿奇霉素不良反应与药物不良反应史和家族 不良反应史的关系 收集到的报告中还发现既往有药物不良反应史 或家族不良反应史者使用阿奇霉素时更易发生药物 不良反应!因此!在用药前应详细了解患者的药物过 敏史和家族不良反应史! 对大环内酯类过敏者应避 免使用阿奇霉素# 对于既往有药物不良反应史或家 族不良反应史者但可以使用阿奇霉素者! 在用药中 也应加强其不良反应的观察# 3.3 阿奇霉素不良反应与给药方式的关系 164例不良反应报告中静脉制剂产生的不良反 应占 69.0%!明显高于口服制剂# 这可能与静脉用 药吸收快有关!另外滴注速度过快!药物刺激血管导 致静脉炎发生# 因此建议为了减少阿奇霉素不良反 应的发生!除非病情需要!尽量使用口服制剂!因病 情需要必须使用静脉制剂的则应严格控制其输液速 度[5]# 3.4 阿奇霉素不良反应分类和临床表现 阿奇霉素的不良反应可以累及全身各个系统# 这 164例病例! 不良反应主要表现为胃肠系统损 害# 其次还有皮疹和肝胆系统损害$血液系统损害$ 神经系统损害$ 注射部位局部损害等产品说明书上 已经阐明的不良反应#通过此次回顾性分析!笔者还 发现了一些阿奇霉素说明书上没有提及的新的不良 反应# 如&全身性损害中的过敏性休克"循环系统损 害中的心律紊乱$血压下降"泌尿系统损害中的尿潴 留 ’阿奇霉素引起尿道括约肌张力增加及逼尿肌松 弛导致($肾区痛$肾功能衰竭"还有视觉损害$听力 损害$肌肉骨骼疼痛$精神错乱等#这些新的药品不良 反应又以过敏性休克的发生率最高#本次回顾性分析 的 164例不良反应报告中发生过敏性休克 11例! 第10期 王晓瑜!等&164例阿奇霉素不良反应分析 !""!) ) !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! !2-MG存在于淋巴组织!淋巴细胞表面" 淋巴细胞 可产生"2-MG#炎症型患者血清 #2-MG测定值升 高#除恶性肿瘤细胞可产生 $2-MG#还可能与肝淋 巴细胞浸润及肿瘤细胞坏死有关" 有关原发性肝癌患者 %2-MG与血清 AFP的 关系#各家报道不同#CEJKA等[8]报道血清 &2-MG 与AFP呈有意义的正相关" RASHID等[9]则报道血 清’2-MG与血清AFP未见有意义的相关" 本试验 结果与RASHID的报道一致# 提示血清(2-MG是 一个与AFP无关的!独立的肿瘤标志物" 参 考 文 献$ [1]陈灏珠.内科学[M].第4版.北京:人民卫生出版社,1996:414. [2]陈银石.)2微球蛋白检测的临床应用[J].临床荟萃,1994,9% 20& $ 941-943. [3]尹岩伟,徐爱晖.肺癌患者血清肿瘤标记物的研究进展[J].临床肺 科杂志,2002,7% 3& $35-36. [4] 张培毅,徐 富,兰继承# 等.尿白蛋白!*2微球蛋白!Tamm- Horsfall蛋白联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].中华医 学丛刊#2004#4% 4& $6-7. [5]郎江明,主编.临床免疫诊断学[M].广州$广东科技出版社#2003: 270. [6]姚莉亚.血清癌胚抗原与 +2-微球蛋白测定在胃癌诊断中的价 值[J].中国现代医学杂志,1997,7(7):69-70. [7]PETERSONPA,CUNNINGHAMBA,BERGGARD1,etal.,2- microglobulin-afreeimmunoglobulindomain[J].Proc.Nat.Acad.Sci, 1972,690:1697. [8]CEJKAJ,KITHIERK,BELAMARICJ,etal.Fetospecificfea- turesofhuman-2-microglobulin[J].Experientia,1974,30:458. [9]RASHIDSA,AXONAT,BULLENAW,etal.Serum.2-mi- croglobulininhepatobiliarydiseases[J].ClinchimActa,1981, 114:83. % 赵梓屹 编辑& % 上接第1549页& 占7.0% #其中2例导致死亡" 这些都提醒临床医 生和患者在应用阿奇霉素时应当引起足够重视#加 强临床观察" 4 合理使用 合理使用阿奇霉素可以减少其不良反应的发 生"笔者建议在使用时应当严格掌握其临床适应症" 由于静脉制剂的不良反应明显高于口服制剂# 建议 除非病情需要#尽量使用口服制剂’用药前详细了解 患者家族史和既往有无药品不良反应史# 对有家族 史或既往有过敏史的患者应加强观察#一旦过敏#立 即停药#予抗过敏治疗#必要时作好抢救准备’严格 控制滴注时间和浓度# 以防因滴注速度过快或浓度 过高导致不良反应发生" 一般每100mL阿奇霉素 静脉滴注时间不小于 60min%约 30滴 /min&#滴注 浓度不超过2.0mg/mL" 对首次使用者#开始滴速可 在10滴/min左右#观察6/7min#如无不良反应发 生#可改为正常滴速’为减少阿奇霉素的听力损害# 应严格遵循推荐剂量#避免大剂量[每日 600mg或 血药浓度持续在%0.800.4&1g/mL]和%或&长疗程使 用#并尽量避免与有听力损害作用的药物联 用[6]’ 阿奇霉素与氨茶碱! 地高辛合并用药时应当注意后 者的血药浓度#以防后者血药浓度过高导致中毒" 参 考 文 献$ 中国现代医学杂志 第15卷 [1]吕昭云,岳玉辉,李淑斌,等.国产阿奇霉素的临床疗效及安全性[J]. 中国医院药学杂志,2004,24(5):305-307. [1]LUZY,YUEYH,LISB,etal.ClinicalEffectandSafteyof DomesticAzithromycin[J].ChineseJournalofHospitalPharmacy, 2004,24(5):305-307.Chinese [2]徐雪香,黄文莺.新一代大环内酯类药应用研究进展[J].海峡药学, 1998,10% 1& $68. [2] XU XX, HUANG WY. 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