相转移催化合成α—氨基苯乙酸

·12· | ／ ， 江苏化工 1993年 第2l眷第3朝 相转移催化合成 a一氨基苯乙酸 丫 1， 、 (中国药科大学药学院，南京，210009) 以苯甲醛、氯仿为原料，用相转移僧化法合成n一氨基苯乙酸，收奉可达 。 I 关- ． 姆 ?在 b ， 垂 ， j a一氨基苯乙酸又称2一苯基甘氨酸．为消 旋体 。它的左旋体即 R一(一)一n一氨基苯乙酸是 医药生产中制备氨苄青霉素钠(Ampicillin)． 头孢氨苄(Cephalexin)等 内酰胺抗生素的 重要中间体。 氨基苯乙酸的制备我国常用苯 甲醛与 氰化钠和碳酸铵加成环合，生成乙内酰脲 中 间体．再用碱水解制得。 - CHO o 一 里 6H cH--CN旦 l NH± f 一 1 L NHCOOH J 。 0 0 0 COOH l ／NH NiH： HN----C 0 此法镐用剧毒药品氰化钠．劳动保护要 求高 ，合成步孽长。我们参照文献。 采用相 转移储化法 ，以苯 甲醛和氯仿为原料 ．在氯化 锂的浓氢氧化押溶液中，通入氨气一步合成 a一氨基苯乙酸 收率达65 。 HO +CHC1。+NHI 收嵇 日期 1993 01—16 *1992届毕业生 CH CI O o co0n H2 』 NHi 该工艺简单，溶剂可以回收套用，为 工业生产提供了一条简捷可行的合成途径。 反应中加入氯化锂 日的是锂正离子能与苯甲 醛中的装基缔合，提高了虢基的亲电性，有利 于反应的进行 R一(一)一a一氨基苯乙酸由 dl—a一 氨基苯乙酸经(一)樟脑碳酸拆分得到。 实验蕾分 温度计读数未经校正}红外光谱仪为 Nicolet 5SXCFI— m 。 氨基苯乙酸的制备 在装有滴液漏斗、搅拌器、导气管和温度 计的250ml四颈瓶 中．放置2O．2g(O．36mo1) 氢氧化押 、5．1g(O．12too1)氯化锂和34ml浓 氨水，搅拌下加入 1．40g(0．O06mo1)三乙基 苄基氯化铵(TEBA)和3oral二氯 甲烷溶液。 冷却到0℃通入氨气5min，随后在搅拌下滴 加6．4g(0．06too1)苯 甲醛．7．7ml(0．09too1) 氯仿和3oral二氯 甲烷溶液 ，同时通入氨气， 反应温度保持在0℃，约 1．5h滴完 。滴毕，继 续在o℃通入氨气搅拌6h 升温到室温，放置 过夜。加入9Oral水和3Oral二氯 甲烷振荡分 (下转第16万) 维普资讯 http://www.cqvip.com 反应温度85～95 C。 2．2．4 空气流量 促进氧气在反应液中的溶解 ，比单纯增 大空气流量更重要。作者选用 G5的多孔陶瓷 管作空气分布器．空气 流量为每分钟0．2～ 0．5L时，氧化反应速度没有明显变化 ，证 明 空气流量已满足一价铜再生的需要。 2．3 脱羧反应 将反应液酸化至pH<3．加热至沸，脱羧 反应可迅速完成。为了防止高温下产物分解。 选取在70cC下脱羧0．5h。将脱羧反应的母液 趁热过滤除去不溶物，冷却后用乙酸 乙酯萃 取、蒸发溶剂 得 到黄 色香 兰素 结 晶、熔 点 81 c，收率90 。收率偏低的原因一方面是分 离过程损失较大 ；另一方面可能是 由于杂质 影响使3甲氧基一4一羟基苯乙醇酸 的分析 结 果偏高造成的。需要在完善分析手段后确定。 3 结论 本工 艺缩合反应收率74 ～78 ，氧化 反应产率89．5 ～93．5 ，与国外水平相当。 由于脱羧反应收率偏低，使总收率为59．6 江苏化工 1993年 第zl卷第3期 ～65．6 ，低于国外水平。如果生产中能够达 到60 的收率 ，该工艺的生产成本与传统工 艺相当。由于新工艺“三废”少，劳动环境好， 生产成本低，进一步改进的潜力很大，是未来 发展的方向。 参 考 文 献 l 化工部科技情况研究所．世界精 细化工产品技 术经济：内部资料 ，1988．136 2 化工部科技情况研究所．化工产 品手册(有机化 工原 料， )．北京 t化学 工业 出版杜 ，1985． 1O0 3 张鞭云等．精细石油化工 ．1993，(2)：65 4 张志贤等．有机官能团定量分析．北京 ：化学工 业出版杜 ，l990．183 5 日本特许(公开)，昭55—103 357 6 GB 2 034 308 7 Kalikar．R．G．，J．Chem．Teeh．Biotechno1． 1986，3'6：38 8 张克峰．现代化工 ，1993．(4)；62 9 日本特许(公开)，昭49—34 975 10 日本特许(公开)，昭51—128 934 11 日本特许(公开)，昭54—22 334 (上接 第ll页) 用于制 RS三嗪。这 样做可避免在烘干过程 中．由于湿品局部受热产生脒基一O一甲基异脲 副反戎生成杂质，影响 RS一三嗪的收率和质 量。 b 将乙酰氯与无水乙腈配制成混合液 再滴加，既可使反应缓和．又可减少乙酰氯的 分解。 参 考 文 献 l 李凯等．农药，1986，(5)：15 2 孙致远等．农药，1988，(6)：32 3 Huffman K R．et a1．J Org Chem ，1963，28：1916 4 刘玉中等．农药 ，1987，(3)：14 5 Toshio Fuehigam~．Bull Chem Soe，1976．49： 3l65 8 武居三郎等．药学杂志，l975，95：499～5l】 7 长坂英树等．有机合成协会志．1966，24：589 (上接 第l2页) 层 ，水层用二氯甲烷提取三次，水溶液减压浓 缩至析出结晶，放冷，过撼除去无机盐。滤液 用浓盐酸调到 pH为6～7，冷却到o℃，过滤， 分别用冷水、乙醚、乙醇洗涤、干燥 ，得白色固 体5．99，收率 65 。mp270～272℃(dec)。红 外光谱与 Sadtler标准图谱一致。 参 考 文 献 1 彭司勋．药物化学 ，北京 化学工业出版社，1988， 32(I 2 Reeve W ,Fine L W ，J Org Chem，1964，29l1148 3 Compere E L，W einslein D A ．Synthesis．1977， 852 4 Landin D ，Motanari F，et a1．Synthesis．1979，26 ， ， 维普资讯 http://www.cqvip.com