产前筛查

null产前筛查原理 产前筛查原理 目录 目录 广义筛查 3 “理论体系” 和必要条件 4,5 什么是产前筛查 6 背景和发展史 7,8 神经管畸形（ONTD） 10 21三体综合征 13 18三体综合征 17 筛查要素 20 术语 29 人群筛查人群筛查筛查: 筛查指在外正常的人群中识别出某个疾病的高危人群，然后对这个高危人群作进一步的诊断，或在一定条件下直接做预防工作。 筛查理论筛查理论筛查项目 对于改善人群的总体健康状况非常重要 必须有效  用于筛查的费用与长期治疗的费用相比要更经济 需要完整的筛查要素  标本收集，实验检测，咨询，随访 筛查 - 筛查项目的必要条件 筛查 - 筛查项目的必要条件 项目 要求 1. 疾病 充分了解 2. 发病率 已知 3. 疾病病程 十分了解，可提供治疗 4. 经济价值 经济有效 5. 仪器 容易获得和安装 6. 社会伦理 对于阳性结果的随后处理方案能够被所有参 与筛查的各方接受 7. 平等性 平等的途径接受筛查服务 8. 实验 简便快速 9. 筛查效果评估 患者和正常人的检测值的分布已知，重叠区 小，临界值确定 (Wald, Leck, 2000; Antenatal & Neonatal screening) null什么是产前筛查?产前筛查 - 背景产前筛查 - 背景产前筛查 关键词: 产前的, 出生前的, 围生期的 在孕期筛查胎儿的疾病或异常，如 NTD, 开放性神经管缺陷 唐氏综合征 (21-三体) 爱德华氏综合征 (18-三体) 妊娠期 (40 周): 0 -13周 => 孕早期 14-26周 => 孕中期 27-40周 => 孕晚期产前筛查 - 发展史产前筛查 - 发展史1933 发现孕妇年龄与唐氏综合征（DS）有关 1959 发现DS是由于第21号染色体多了一条成为三体 造成的 1966 第一次成功地从羊水细胞的染色体分析中发现DS 1970 用孕妇年龄进行DS的产前筛查 1972 羊水AFP浓度升高和NTD 1977 基于AFP浓度升高筛查NTD 1983 基于AFP血清浓度降低筛查DS 1988 基于AFP, hCG 和 uE3“三联实验”筛查DS 1990 发现DS胎儿颈部透明带厚度（NT）增加 1991 孕早期DS孕妇体内PAPP-A浓度降低 1992 孕早期DS孕妇体内Free hCG浓度升高 1992 孕中期DS孕妇体内Inhibin-A浓度升高 1997 基于年龄、NT、PAPP-A and ß-hCG的DS筛查 生化指标的产前筛查 - 现状生化指标的产前筛查 - 现状不同地区的妇女接受产前筛查的比例各不相同：从 0 到 100% 如： 加利福尼亚 100%, 瑞典约 2-5%, 发展中国家 0% 孕中期筛查是应用最广的筛查 正在应用的不同标志物的联合筛查 孕中期筛查 - 应用更广 AFP + hCG AFP + hCG + uE3 AFP + Free hCGß AFP + Free hCGß + uE3 AFP + Free hCGß + uE3 + Inhibin A 孕早期筛查 - 正在进行前瞻性研究，将成为常规筛查 PAPP-A + Free hCGß PAPP-A + Free hCGß + NT 产前筛查-开放性神经管缺陷（ONTDS）产前筛查-开放性神经管缺陷（ONTDS）ONTD 开放性神经管缺陷 神经管是发育成大脑和脊髓的胚胎结构 95% 的 NTDs 是偶然发生的 基因和环境因素可能产生影响 开放性脊柱裂 基于不同人群，发病率为 1:1000 - 2000 胎儿发育过程中脊髓周围的骨在闭合中出现缺陷 可能是开放性的  脊髓部分暴露 可能是闭合性的  脊髓上覆盖了皮肤 开放性的和非开放性的恶性程度相差很大，会伴有严重的先天性智力和躯体障碍产前筛查-开放性神经管缺陷（ONTDs）产前筛查-开放性神经管缺陷（ONTDs）无脑畸形 一种严重的先天畸形，大脑和关颅骨发育非常不全 在出生后的头几天内死亡 只有开放性神经管缺陷能进行生化指标筛查 hAFP 渗入羊水中进入母血循环 16-18周的开放性脊柱裂孕妇体内 hAFP浓度为正常孕妇的4倍 服用维生素B和叶酸（0.4mg/天）能降低NTDs的发生 产前筛查-开放性神经管缺陷（ONTDs）产前筛查-开放性神经管缺陷（ONTDs）出生前发现脊柱裂的益处： 保健专家能提供父母以信息和支持 分娩要事先安排 可以事先安排剖宫产 严重脊柱裂的婴儿通常在出生后24至48小时内进行外科手术 脊柱裂儿童治疗后通常能成为正常个体 70% 以上会有正常智力，但有一些儿童确实有学习问题(March of Dimes Birth Defects Foundation, 2000, Spina Bifida)产前筛查 - 唐氏综合征 产前筛查 - 唐氏综合征 出生发病率: 1/700 病因为染色体异常 - 通常为第21号染色体发生三体造成的 偶然发生 (95%) 遗传 (1%) 嵌合型DS (罕见) 并非每个细胞都是三体型; 部分细胞为21号染色体三体型 多余的21号染色体 88% 来自于母源 9% 来自于父源 3%来自于合子有丝分裂之后 产前筛查 - 唐氏综合征 产前筛查 - 唐氏综合征 以下症状与DS有关 发育迟缓 (通常IQ < 50) 先天性心脏缺陷 (46%) 消化系统畸形 (7%) 听力损伤 视力损伤 (70%, 严重 3%) 白血病 (3%) 60岁以前出现痴呆的临床症状 (66%) 大脑出现与早老性痴呆病有关的病理学变化 (所有的成人DS) (Brookes ME, Alberman E. 1996; Am J ment Retard 1997; 101(4):400-12) 产前筛查 - 唐氏综合征 产前筛查 - 唐氏综合征 寿命从大约9岁（1929）增加到50-60岁 大部分DS儿童需要进行心脏外科手术 护理的负担很大 1/3 在21岁以前需要全天照料* 74% 在21岁以前不能全天单独一人* 43% 在21岁以前不能单独留在家中超过1小时* (‘From Carr, J Child Psychol Psychiat 1988) 产前筛查 - 爱德华氏综合征 产前筛查 - 爱德华氏综合征 爱德华氏综合征 (18-三体) 出生发病率 1 : 6000 - 8000 预产期存活率 16% 存活到孕中期 5% 存活到预产期 总是在出生后一年内死亡，通常只有几天存活期 可以筛查 年龄风险 hAFP, uE3 and hCG 水平在孕中期降低 产前筛查 产前筛查 产前筛查的重要事项 将正常孕妇与不正常孕妇区分开来: 目的不是提供保证 总是有不确定性: 会发生假阴性和假阳性的情况, 不是 100% 确定 咨询很重要: 妇女在参加筛查前有权进行知情选择产前筛查产前筛查产前筛查的目的 确定能够最大程度享受产前诊断的妇女人群 减少不必要的侵入性诊断的数量 如果在婴儿出生后需要外科手术或治疗，则可通过产前筛查进行预先安排 产前筛查 - 组成要素产前筛查 - 组成要素建立项目时需要考虑的问题 信息 咨询和 方法学 风险计算 结果 随访null产前筛查侵入性产前诊断 如： 羊膜腔穿刺 绒毛取样（CVS） 0,5-1% 的流产风险* 年龄 * 生化标记物 * 超声波截断值 如: 1:250产前筛查 - 确诊 产前筛查 - 确诊 确诊试验是一种侵入性的染色体实验： 羊膜腔穿刺术 从子宫内抽取少量羊水 胎儿流产的风险随插入取样针的数量增加而增加 (Canadian Med As J, 115, 739-46) 绒毛取样 (CVS) 从胎盘和子宫壁的连接处取少量样品 经宫颈或经腹的CVS 绒毛是胎盘的一小部分，由受精卵形成 绒毛是通过真空吸取的 产前筛查 - 确诊产前筛查 - 确诊羊膜腔穿刺术和 CVS 这些方法自身有导致胎儿流产或发生出生缺陷的风险 (0.5-1%) 产前筛查 - 怎样做?产前筛查 - 怎样做? 因此, 怎样的非侵入性的筛查实验能发现高风险的孕妇?产前筛查 - 年龄风险 产前筛查 - 年龄风险 最基本的DS筛查项目是询问一个妇女的年龄…增加其它“标志物”是对此进行改进 产前筛查 产前筛查 产前筛查的基本术语和概念 产前筛查 - 术语 产前筛查 - 术语 标志物: 用于区分正常和非正常情况的生化方法或其它测量方法 标志物水平在正常情况和非正常情况下是不同的