晚期非小细胞肺癌(NSCLC)

null易瑞沙(Iressa )一、二线治疗 晚期非小细胞肺癌(NSCLC)易瑞沙(Iressa )一、二线治疗 晚期非小细胞肺癌(NSCLC)杨衿记 广东省肺癌研究所 广东省人民医院肿瘤中心肺科 2007.8.24 南宁 内容提要内容提要易瑞沙(Iressa)二线治疗晚期NSCLC之中国经验 易瑞沙(Iressa)_广东省人民医院的经验 易瑞沙(Iressa)单药一线治疗及案例 易瑞沙(Iressa)一、二线治疗的策略null易瑞沙(Iressa)二线治疗晚期NSCLC易瑞沙中国临床经验已在以下杂志发表易瑞沙中国临床经验已在以下杂志发表《中华肿瘤杂志》 《中华结核和呼吸杂志》 《癌症》 《中国肺癌杂志》 《中华肿瘤防治杂志》 《中华医学杂志英文版》 《中国新药与临床杂志》 《中国肿瘤临床杂志》 《中华内科杂志》《临床肿瘤学杂志》 《中国新药杂志》 《肿瘤杂志》 《癌症进展》 《肿瘤学杂志》 《中华医学杂志》 《中国肿瘤杂志》 《中国实用内科杂志》 中国专家亦已经连续几年在ASCO年会上发表了 易瑞沙临床经验或基础研究的报道nullNSCLC二线治疗药物的一年生存率 (%)NSCLC二线治疗药物的一年生存率 (%)易瑞沙中国注册临床研究结果及长期生存易瑞沙中国注册临床研究结果及长期生存1. Guan et al, Chinese Journal of Cancer, 2005; 2. Wu et al, Chin J Tuberc Respir Dis, 2007易瑞沙亚洲男性与欧美女性疗效比较易瑞沙亚洲男性与欧美女性疗效比较Miller VA et al; JCO 2004; 22: 1103-09. Puijenbroek et al; Eur Respir J 2007; 29: 128-133. Kris M et al; JAMA 2004. Guan et al; Chinese Journal of Cancer; 2005 Zhang et al; Chinese Journal of Cancer; 2006 Xu et al; Chinese Journal of Oncology; 2007 Chang GC, et al; JTO 2006; 1: 520-525. Fukuoka et al; 2003易瑞沙亚洲吸烟与欧美非吸烟疗效比较易瑞沙亚洲吸烟与欧美非吸烟疗效比较Miller VA et al; JCO 2004; 22: 1103-09. Puijenbroek et al; Eur Respir J 2007; 29: 128-133. Kris M et al; JAMA 2004. Guan et al; Chinese Journal of Cancer; 2005 Zhang et al; Chinese Journal of Cancer; 2006 Xu et al; Chinese Journal of Oncology; 2007 Chang GC, et al; JTO 2006; 1: 520-525. Fukuoka et al; 2003易瑞沙亚洲非腺癌与欧美腺癌疗效比较易瑞沙亚洲非腺癌与欧美腺癌疗效比较Miller VA et al; JCO 2004; 22: 1103-09. Puijenbroek et al; Eur Respir J 2007; 29: 128-133. Kris M et al; JAMA 2004. Guan et al; Chinese Journal of Cancer; 2005 Zhang et al; Chinese Journal of Cancer; 2006 Xu et al; Chinese Journal of Oncology; 2007 Chang GC, et al; JTO 2006; 1: 520-525. Fukuoka et al; 2003易瑞沙明显改善NSCLC的相关症状易瑞沙明显改善NSCLC的相关症状显著改善亚洲有效患者症状 (p=0.0009) 在中国, 易瑞沙的症状改善率超过50%Chang et al, 2006; Park and Goto, 2006乏力 (p ≤0.01) 厌食 (p ≤0.01) 咳嗽 (p ≤0.04) 疼痛 (p ≤0.04)易瑞沙症状改善与生存期延长显著相关易瑞沙症状改善与生存期延长显著相关Douillard et al 2002易瑞沙连续3年中国NSCLC二线标准治疗易瑞沙连续3年中国NSCLC二线标准治疗2005年 《临床诊疗指南肿瘤分册》 2006年 《非小细胞肺癌临床实践指南中国版》 2007年 《非小细胞肺癌临床实践指南中国版》……非小细胞肺癌临床实践指南(中国版) 2007年第二版null中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期．论著．null中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期．论著．吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 ——吴一龙,杨衿记,林嘉颖等2001.7~2005.5, 共入组115例 随访至2006.9.30 中位随访时间30个月 依从性100%null中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期．论著．吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 ——吴一龙,杨衿记,林嘉颖等男：女 72：43 不吸烟：吸烟 63：52 腺癌：非腺癌 100：15 ⅢB期：Ⅳ期 9：106基线特征null中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期．论著．吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 ——吴一龙,杨衿记,林嘉颖等null中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期．论著．吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 ——吴一龙,杨衿记,林嘉颖等null中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期．论著．吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 ——吴一龙,杨衿记,林嘉颖等null中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期．论著．吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 ——吴一龙,杨衿记,林嘉颖等 Ⅲ度以上的皮肤不良事件 5.2%(6/115)腺癌是唯一的疗效预测因子 脑转移占失败的39.4%(28/71)null中华结核和呼吸杂志 2007年2月第30卷第2期．论著．吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的临床研究 ——吴一龙,杨衿记,林嘉颖等 对于接受过多周期化疗而病情难以控制的ⅢB、Ⅳ期肺腺癌患者，吉非替尼是目前治疗的首选，可取得长期的疗效并能安全耐受，其靶标人群为肺腺癌患者。结论null易瑞沙一线治疗NSCLCnullSurvival -INTACT 1Median survival (months)1-year survival rateLog rank vs placebo500 mg9.920.430.7759(p=0.4377)250 mg9.860.411.0290(p=0.3034)Placebo11.070.45INTACT 1 & 2： 为什么ZD1839联合化疗没有增加疗效?INTACT 1 & 2： 为什么ZD1839联合化疗没有增加疗效?没有支持性研究显示ZD1839 和任何化疗药物具有药代动力学的相互作用 可能由于 化疗 (最大耐受剂量) 和 ZD1839 针对相同的细胞群，化疗的疗效遮盖了 ZD1839的疗效 化疗 直接/间接 影响了 EGFR的 功能/表达，从而 减少/撤消了 ZD1839的疗效Factors predictors of response to gefetinib in chemonaive NSCLC patients (TAIWAN)Factors predictors of response to gefetinib in chemonaive NSCLC patients (TAIWAN)Yang Chet.al Cancer 2006nullnullnullIPASSIPASSIressaTM Pan-Asia Study “易瑞沙泛亚洲研究” “An Open Label, Randomised, Parellel Group， Multicentre ,Phase III study to Assess Efficacy，Safety and Torerability of Gefitinib（IressaTM）（250mg tablet）Versus Carboplatin/Paclitaxel Doublet Chemotherapy as First-Line Treatment in Selected Patients with Advanced（Stage ⅢB or Ⅳ）Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC) in Asia 研究流程研究流程 B组 A组 根据研究者的判断进行随后的治疗 随机 吉非替尼250mg /天 a卡铂 / 紫杉醇双联化疗 最多6周期 客观疾病进展 停止一线研究治疗 筛查 最多6周期的卡铂/紫杉醇双联化疗 生存期随访 IPASSIressa一线治疗：案例1Iressa一线治疗：案例1男,45岁,轻度吸烟,戒烟20多年,PS3 左肺腺癌 cT4N3M1, Ⅳ期 M1：多发脑转移 乙肝，肝硬化，脾亢（PLT3度，WBC 2度）null易瑞沙治疗前基线易瑞沙治疗1月后null易瑞沙治疗前基线易瑞沙治疗1月后null易瑞沙治疗前基线易瑞沙治疗1月后RECIST评价：PRPET评价：代谢缓解TTP：9个月Iressa一线治疗失败后启示1:Iressa一线治疗失败后启示1:由于有症状的脑转移PD，肺部SD 维持Iressa全身治疗+全脑放疗 如果出现新病灶（或局部恶化），其余病灶控制良好，则维持Iressa+局部治疗——吴一龙教授Iressa一线治疗：案例2Iressa一线治疗：案例2女性，70岁，从不吸烟，腺癌,PS =1 左下肺腺癌 cT3N1M1(对侧肺）Ⅳ期 家属不让患者知情，拒绝化疗、放疗等，null基线:2006.4.112006.5.142006.5.11起 Iressa 250mg qd8.3cm7.8cmnull基线:2006.4.118.3cm2006.6.275.0cm用Iressa 6周:PRnull基线:2006.4.118.3cm2006.9.264.0cm用Iressa 4.5个月:继续PRnull2007.1.85.1cm用Iressa 8个月:PD2006.9.264.0cmnull基线4天后6周后:PR4.5个月后:PR8个月后:PD1年后:2007.5.14Iressa一线治疗失败后启示2:Iressa一线治疗失败后启示2:缓慢进展，出现PD 疗效评价:WHO或RECIST标准? 维持Iressa全身治疗 ——吴一龙教授慢性病 Chronic diseasePET标准?Iressa一线治疗：案例3Iressa一线治疗：案例3男,81岁,从不吸烟,PS3 左肺腺癌术后 rT4N3M1, Ⅳ期 M1：多发胸壁转移、骨转移 拒绝静脉化疗 EGFR mutation（+）优势人群与靶向人群优势人群与靶向人群优势人群 靶向人群腺癌东方女性不吸烟EGFR mutation（+）临床因素Biomarker——吴一龙教授Iressa一线治疗的临床策略Iressa一线治疗的临床策略不常规推荐Iressa联合化疗或单药的一线治疗 拒绝化疗等 PS≥3 重要脏器功能不全 靶向人群:EGFR mutation（+） 优势人群：东方女性、腺癌、不吸烟Iressa次选Iressa？Iressa一线治疗小结Iressa一线治疗小结Iressa同期联合化疗一线治疗晚期NSCLC：缺乏证据； Iressa单药一线治疗晚期NSCLC：初步证据显示优势人群可能有优势，但需要更多级别高的循证医学证据； Iressa一线治疗的努力方向：序贯联合化疗；特定人群的同期联合化疗；多靶点药物；新靶向；靶向药物联合等等； 总 结总 结 易瑞沙仍是中国NSCLC二线标准治疗之一 易瑞沙优势人群：东方女性、腺癌、吸烟 易瑞沙靶向人群：EGFR mutation（+） —Iressa单药一线的策略：不常规推荐；特定人群可考虑。 广东省肺癌研究所 广东省人民医院肿瘤中心广东省肺癌研究所 广东省人民医院肿瘤中心Basic research Clinical research （基础研究）（临床研究）Thank you very much indeed！