非病毒性治疗性细胞疫苗介导的抗肿瘤效应

非病毒性治疗性细胞疫苗介导的抗肿瘤效应 非病毒性治疗性细胞疫苗介导的抗肿瘤效 应 国际生物制品学杂志2007年12月第3o趁箜6期In0Jo—gicals,December2— 007,Vol30,No.6 四价登革病毒减毒活疫苗可保护恒河猴防御登革病 毒攻击[英~/SunW,NisalakA,GettayacaminM,et a1?JInfectDis.2006,193(12):1658—1665 登革病毒(DENV)有4个血清型.恒河猴接种 DENV后可发生病毒血症,已作为动物模型用于 DENV感染及DENV候选疫苗的研究.美国 WalterReed陆军研究所Sun等评估了皮下接种四 价DENV减毒活疫苗(TDV)的恒河猴对亲代近野 生型毒株胃肠外攻击的防御效力. 疫苗病毒株为DENV-145AZ5PDK20,DEN2 S168O3PDK50,DENV,3CH53489PDK20和DENV一 4341750PDK20.DENV1,2,3和4型的剂量分别为 1O,1O,1O.和10.pfu/ml,各取0.25ml混合成 TDV.20只猴子分别于0,1个月接种TDV,20只未 接种疫苗的猴子作为对照.第2剂疫苗接种后4.5 个月分别用1O.,10pfuDENV-1WestPac74, DENV一2S168O3PDK10,DENV一3CH53489和 DENV-4341750攻击疫苗组和对照组动物.分别采 集0(初免前),21(初免后),167,168,179,194d血 样,检测DENV特异性中和抗体滴度. 结果显示,初免后,针对DENV1,2,3和4型的 血清抗体阳转率分别为95,100,70和15. 第2剂疫苗接种后,血清抗体阳转率分别为100, 100,90和7O.第2剂疫苗接种后,2O只猴子 中13只(65)产生了针对所有4个型别DENV的中 和抗体.2O只猴子中6只(30)产生了三价抗体应 答,其中2只对DENV-3无应答,6只对DENV-4无 应答.因此,第2剂疫苗接种后,2O只猴子中19只 (95)产生了三或四价中和抗体应答.TDV可完全 防御DENV-2攻击引起的病毒血症,而DENV-1, DENV-3,DENV-4攻击时,疫苗保护率分别为8O, 8O和5O.与对照组动物相比,即使产生病毒血 症,其持续时间也较短.16只可完全防御病毒攻击 的疫苗组恒河猴中均可测出抗攻击病毒血清型的中 和抗体.疫苗组动物中,受保护猴和未受保护猴的血 清抗体几何平均滴度分别为165和19. 结果明,TDV可诱导产生针对所有4个 DENV血清型的保护性免疫力.4型疫苗病毒之间 的干扰可能导致针对DENV3和4型的抗体应答 减弱.在疫苗人体试验中,尚需进行疫苗新或 最佳剂量的研究以减少此种干扰. ? 279? ? 文摘? (刘一男摘陈受霓李玉华校) 非病毒性治疗性细胞疫苗介导的抗肿瘤效应[英]/ Moret—TatayI,SanmartinI,MarcoFM,etal// Vaccine.2006,24(18):3937—3945 西班牙巴伦西亚大学医学院Moret—Tatay等用 脂质体DOTAP将粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM—CSF)基因修饰的pcDNA3和空pcDNA3质 粒转染鼠源黑素瘤细胞B16,收获的转染细胞经放 射线照射后一150?冻存.冻存细胞融化后用分子 探针Calcein,AM检测B16转染细胞的活性; ELISA检测转染细胞GM—CSF分泌.用转染的 B16一GM—CSF细胞,B16-pcDNA3细胞,B16细胞和 空白对照免疫小鼠.免疫小鼠尾静脉采血检测血清 特异性抗鼠肿瘤膜蛋白(TMP)IgG和亚类. 疫苗预防肿瘤研究:小鼠于一21,一7和7d皮下 免疫2×1O个B16一GM-CSF细胞,于0d接受1O.个 活性肿瘤细胞攻击,结果免疫小鼠获得100的保护, 而对照小鼠则全部死亡.在第1次攻击6个月后对无 肿瘤细胞增殖的小鼠进行相同剂量的加强免疫,2周后 进行相同剂量的再次攻击,结果免疫小鼠仍获得100 的保护,而对照小鼠则全部死亡.疫苗治疗性抗肿瘤 效应研究:小鼠于0d皮下注射2×1O个活性肿瘤细 胞,并于O,4,1O和16d分别皮下注射(2,8)×10个 B16一GM-CSF细胞进行治疗.结果显示,4×1O和8× 1O个细胞疫苗对肿瘤的抑制效果分别可达78和 85,显现最强和最显着的肿瘤抑制作用.转染GM- CSF基因的B16细胞在体外分泌鼠GM-CSF的水平为 每24h大于200ng/10个细胞,高强度放射线照射后 的B16一GM-CSF细胞仍具有代谢活力,与B16和未经 放射线照射的B16一GM-CSF细胞的差异无统计学意 义.4×10个B16-GM-CSF细胞剂量组的抗TMPIgC 水平比对照组高3倍,8×lO个细胞剂量组的抗TMP IgG水平比对照组高5倍.疫苗注射后16d,B16一GM- CSF细胞疫苗组(8×10)的IgG1水平比对照组高12 倍,IgG2a水平比对照组高4倍;免疫后22d,B16一GM- CSF细胞疫苗组(8×10)的IgG1水平比对照组高17 倍,IgG2a水平比对照组高8倍. 研究表明,GM—CSF基因修饰的自体肿瘤疫苗 能高效分泌GM-CSF,显着抑制肿瘤增殖,具有防治 肿瘤的效力. (吴秀芳摘刘松友校)