HPLC法和FPIA法测定人血清中艾司唑仑浓度及其临床意义
HPLC法和FPIA法测定人血清中艾司唑仑
浓度及其临床意义
330ChinaP11armacist2002..5Nc)6 HPLC法和FPIA法测定人血清中艾司唑仑浓度及其临床意义
崇爱荣昊笑春冷金华蒋兆健(广州军区武汉总医院临床药理科430070) 摘要目的:比较高效液相色谱-~(FIPLC)和蔓光偏振免疫法(FPIA)测定艾司唑仑中毒惠者的血药浓度的结果,为临庶准
确柳4定其血药浓度提供参考:方法:采用LC法和FPIA法分别测定了71倚艾司唑仑中毒患者的血标本,并对两种方法的
测定结果作了统计学
.结果:两种方法的刮定结果无显着性差异(P>0.05).相关性较好,回归方程为Y(FPIA_测定值)
=1127_x(kIPLC测定值)+00567,r=0989结论:HPLC法和FPIA法均能用于监测艾司唑仑中毒患者的血药泉度.能
较准确地反映中毒原因厦中毒的严重程度,为临床制定抢救
提供客观依据: 关键词HILCFPIA艾司唑仑血药浓度
中图分类号:R9272文献标识码:A文章编号:1008—049X(2002)06—033002 EstazolamjnHUltlallSerumConcentrationD"erminedbvHPLCandFPIAandnIeirClinica
ISignificance
YuAimng.wuXiaochun,LengJinhua.JiangZhaojian(WuhanGeneralHoe,pitalofGuangzh
ouMilitaryCommandofPLA,Wuhan 430070,PR.China)
MKgl'RACrObjeel~e:ToeocnparebothSerlB~ooncentrationresu[tofthe8ccul-alTedegre
eoftheestazo]amdeterminedbyHPI』r
andFPIJA"toprox~deaaccuratesert~glconcentrationforclinicMethods:Theesl0【锄serumconcenlralioK~sin71bloodsample weredeterminedbyHPLCandFPIA.Resu]ts:Thefew?130significantdifferenceby"twodeterminingmethods(P>005)Thelin—
earregressionequationwasY=l127x+00567(r=0989)C0nelmion:The"twodeterminingm
ethodsarefeasibleforthedini—
catmonitoringofestazolamconcentrationiithumanTheyCallalsoaccuratelyreflectthereas
1ofintoxicationandtheseverityofin—
toxieation.and"tobeservedasatlobjectiveevidenceofclinica】rPosclleregimen.
KEYW0RI垮HPLC:FPIA;Estamlam;Serumconcentration
苯二氮革类(benzodiazepines,BDZ,BZ)亦称安 定类药物,广泛用于临床已有近40年历史,是有效 的镇静,催眠,抗焦虑药物,是全世界处方量最大的 药物,也是滥用程度最高的处方药….艾司唑仑(舒 乐安定)是苯二氮革类的一种新型抗焦虑药,近几年 我院急诊科经常收治大剂量服用艾司唑仑中毒的患 者,通过测定其体内血药浓度可以明确作出诊断并 帮助临床医生选择正确的处理方法.我们分别采用 美国Abbott公司的TDx苯二氮革类血清分析试剂 (荧光偏振免疫法即FPIA)和HPLC法测定了71份
并对这两种方法的测 艾司唑仑中毒患者的血标本,
定值作统计学分析
1材料和方法
1.1仪器与试剂
美国sP公司HPLc系统:SP8800色谱泵, SP8450检测器,SP4290电脑积分仪:色谱柱为KY— wG—C18,4.6mm×220rnnl,10mn;_rI)x快速血 药浓度测定仪(美国Abbott公司);艾司唑仑及内标 物地西泮
品(湖北省药检所提供);苯二氮革类 TDx试剂盒(美国Abbott公司);其余试剂均为分析 纯,实验用水为双蒸馏水.
1.2样本采集
71份血标本均采自41例本院急诊科收治的艾
司唑仑中毒患者,男12例,女29倒,年龄16,80 岁,平均(36.7?191)岁,服药量10,300片,平均 (10367)片,其中30例患者采样1次,4例采样2 次,7例采样3次以上.抽取静脉血5m1置干燥管 中,取血清当日用FPIA法测定,其余血清置一70? 保存,批量样品2周内用HPLC法测定. 1.3HPLC法1
1.31样本预处理取01ml标本血清分别加入 0.3ml地西泮甲醇液(每m1含地西泮2g),旋涡, 4000rpm?rnin离心15min,取上清液20l进样. 13.2色谱条件流动相为甲醇:水(70:30,v/ V);流速1m1?min;柱温:室温;紫外检测波长240 rim;灵敏度0叭AUFS;纸速2mn1?min. 1.4FPIA法
取血清100"l直接用TDx快速血药浓度测定 仪测定,高于仪器检测范围者用稀释缓冲液(美国 Abbott公司)稀释10倍后再测定.
1.5数据处理
对HPLC法和FPIA法测定值作相关性分析和 f检验.
2结果
2.1HPLC法中艾司唑仑及地西泮的保留时间分 别为6.5rn[n和11.5min,两峰可完全分离,见图1
中国苟师2002年第5卷第6期
Ie2
圄1艾司唑仑和内标f地西津】的高效液相色谱图 22HPLC和FPIA两法的测定结果的线性范围 分别为(150,10000)ng?min和(12,1000)ng?
rain,其回收率和日内变异系数见
1.
表1HPLC法和FPIA法的回收宰和日内变异系数c=5 23采用HPLC和FPIA法测定的艾司唑仑平均 血药浓度分别为(218?2,07)嘴?min..和(2.01 1.90)ng?min.以FPIA测定值为Y,I-LPLC测定 值为x,进行线性回归,其回归方程为Y=1127X +0.0567,r=0.989.经配对t检验,两种方法测 定值无显着性差异(P>0.05). 2.441例艾司唑仑中毒患者血药浓度范围及转归 艾司唑仑中毒患者的血药浓度范围为(05,9.6) /_tg?rain,,平均值为(2.12.0)Pg?min,与文献 报道一致.患者经治疗后症状,体征消失,均康复 出院.
3讨论
FPIA法测定艾司唑仑血药浓度快速,简便,无 需对标本预处理,但仪器和试剂昂贵,不易推广应 用;FIPLC法操作较为繁琐,但检测专一性好,因此 这两种方法各有其优,缺点.本研究证实FIPLC法 和FPIA法测定艾司唑仑血药浓度的结果之间有较 好的相关性,提示这两种方法均能用于艾司唑仑中 毒患者的血药浓度监测,可根据实际情况选择使用 药物中毒病人抢救成功的关键是中毒药物的性 质,类型和毒性大小.本文讨论的病例均为我院急 诊收治的自杀中毒患者,通过快速,定量的监测血药 浓度,能准确地反映中毒原因及中毒的严重程度,为 临床制定抢救方案提供客观的依据.轻度中毒者一 般采用洗胃,输液,防止继发感染等支持疗法即可, 中重度中毒者还需要采用注射纳络酮或氟马西尼 (安易醒)及血液透析等方法.通过有的放矢地抢
救,41例艾司唑仑中毒患者的症状,体征消失,全部
康复出院.
血药浓度作为抢救药物中毒的主要参考数据对
临床有重要价值,但艾司唑仑的血药浓度与镇静催
眠的强度之间存在很大的个体差异,因此在临床监
测中还应根据患者的指征进行抢救.另外,有些患
者艾司唑仑的血药浓度存在双峰现象,因此抢救过
程中应进行连续监测,直至血药浓度下降到安全水
平时为IE.
参考文献
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国药房,1995,6(1):27,28
t2001-09—29收稿2002~2.06修回)
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