阿奇霉素颗粒生产工艺规程

阿奇霉素颗粒生产工艺规程 STP1-T-11-06-001-2 第 1 页 共 16 页 品 名 阿奇霉素颗粒 编 号 STP1-T-11-06-001-2 规 格 0.1g、0.25g、0.5g 剂 型 颗粒剂 起草人 固体一车间 制定日期 生 产 部 审核日期 技 术 部 审核日期 审核人 设 备 部 审核日期 质 管 部 审核日期 批 准 人 批准日期 颁发日期 执行日期 有效期至 XX 药 业 集 团 股 份 有 限 公 司 STP1-T-11-06-001-2 第 2 页 共 16 页 目 录 一、 生产处方 1、 产品名称和产品代号„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3 2、 产品剂型、规格、批量、有效期„„„„„„„„„„„„„„„3 3、 处方„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3 4、 原辅料名称、代号、质量及用量„„„„„„„„„„„„„3 5、 产品质量标准„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6 6、 工艺流程图„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7 二、 生产操作 1、 生产场所一览表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8 2、 生产设备一览表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8 3、 生产流程„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8 4、 中间控制及标准„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„10 5、 收率及物料平衡„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„10 6、 待包装产品贮存„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11 三、 包装操作 1、 包装场所一览表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11 2、 包装设备一览表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„11 3、 包装规格„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„12 4、 包装材料名称、规格、代号、理论用量及质量标准„„„„„„„12 5、 包装材料样品„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„12 6、 包装前准备„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„12 7、 包装流程„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„13 8、 中间控制方法及标准„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14 9、 收率及物料平衡„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„15 四、定岗定编 五、引用文件 六、文件变更 STP1-T-11-06-001-2 第 3 页 共 16 页 一、生产处方 1、 产品名称和产品代号 产品名称:阿奇霉素颗粒 产品代号:083001(0.1g/袋×3袋/盒×240盒/件) 083002(0.1g/袋×6袋/盒×240盒/件) 083003(0.25g/袋×3袋/盒×240盒/件) 083004(0.25g/袋×6袋/盒×240盒/件) 083005(0.5g/袋×3袋/盒×240盒/件) 083006(0.5g/袋×6袋/盒×240盒/件) 2、 产品剂型、规格、批量、有效期 剂型:颗粒剂 规格:0.1g、0.25g、0.5g 批量:32万袋(0.1g)、12.8万袋(0.25g)、6.4万袋(0.5g) 有效期:24个月 3、 处方 ••••• 0.1g 0.25g 0.5g • 阿奇霉素 100g 250g 500g •••甜菊糖苷 60g 150g 300g •••蔗 糖 120g 300g 600g •••甘 露 醇 120g 300g 600g 糊 精 90g 225g 450g •••可溶性淀粉 120g 300g 600g •••羧甲淀粉钠 30g 75g 150g •••香 兰 素 0.54g 1.35g 2.7g •••羟丙甲纤维素 适量 适量 适量 •••制 成 1000袋 1000袋 1000袋 4、 原辅料名称、代号、质量标准及用量 规格:0.1g STP1-T-11-06-001-2 第 4 页 共 16 页 投料量 原辅料名称 代号 执行标准 (32.00万袋) 阿奇霉素 000009 STP1-QS-01-012 适量(注) 甜菊糖苷 005007 STP1-QS-02-039 19.20kg 蔗糖 005018 STP1-QS-02-007 38.40kg 甘露醇 000007 STP1-QS-01-006 38.40kg 糊精 005017 STP1-QS-02-006 28.80kg 可溶性淀粉 005027 STP1-QS-02-019 38.40kg 羧甲淀粉钠 005025 STP1-QS-02-016 9.60kg 香兰素 005059 STP1-QS-02-040 0.173kg 羟丙甲纤维素 005026 STP1-QS-02-017 适量 纯化水 005051 STP1-QS-02-048 适量 规格:0.25g 投料量 原辅料名称 代号 执行标准 (12.80万袋) 阿奇霉素 000009 STP1-QS-01-012 适量(注) 甜菊糖苷 005007 STP1-QS-02-039 19.20kg 蔗糖 005018 STP1-QS-02-007 38.40kg 甘露醇 000007 STP1-QS-01-006 38.40kg 糊精 005017 STP1-QS-02-006 28.80kg 可溶性淀粉 005027 STP1-QS-02-019 38.40kg 羧甲淀粉钠 005025 STP1-QS-02-016 9.60kg 香兰素 005059 STP1-QS-02-040 0.173kg 羟丙甲纤维素 005026 STP1-QS-02-017 适量 纯化水 005051 STP1-QS-02-048 适量 规格:0.5g 投料量 原辅料名称 代号 执行标准 (6.40万袋) 阿奇霉素 000009 STP1-QS-01-012 适量(注) 甜菊糖苷 005007 STP1-QS-02-039 19.20kg 蔗糖 005018 STP1-QS-02-007 38.40kg 甘露醇 000007 STP1-QS-01-006 38.40kg 糊精 005017 STP1-QS-02-006 28.80kg 可溶性淀粉 005027 STP1-QS-02-019 38.40kg STP1-T-11-06-001-2 第 5 页 共 16 页 羧甲淀粉钠 005025 STP1-QS-02-016 9.60kg 香兰素 005059 STP1-QS-02-040 0.173kg 羟丙甲纤维素 005026 STP1-QS-02-017 适量 纯化水 005051 STP1-QS-02-048 适量 注:阿奇霉素投料量应按原料含量、水分折算到100%，计算为: 阿奇霉素投料量(kg)=批量(万袋)×规格(g)×10/ [含量×(1-水分)] STP1-T-11-06-001-2 第 6 页 共 16 页 5、产品质量标准 项目 法定标准 纠偏限度 警戒限度 1.性状 本品为混悬颗粒;味甜。 2.鉴别 (1)、(2)呈正反应 (1)、(2)两项可选做一项 3.检查 3.1碱度 8.5-11.5 9.0-10.5 9.0-10.5 3.2有关物质 阿奇霉素B?2.0% 阿奇霉素B?1.6% 阿奇霉素B?1.4% 阿奇霉素Gx与红霉素A阿奇霉素Gx与红霉素A阿奇霉素Gx与红霉素A 偕亚胺醚(按校正后计偕亚胺醚(按校正后计偕亚胺醚(按校正后计 算)?1.0% 算)?0.8% 算)?0.7% 其他单个杂质?1.0% 其他单个杂质?0.8% 其他单个杂质?0.7% 总杂质(按校正后计算)总杂质(按校正后计算)总杂质(按校正后计算) ?4.0% ?3.2% ?2.8% 3.3水分 ?2.0% ?1.5% ?1.3% 3.4粒度 不能通过一号筛与能通不能通过一号筛与能通不能通过一号筛与能通 过五号筛的总和?供试过五号筛的总和?供试过五号筛的总和?供试 量的15% 量的11% 量的9% 3.5溶化性 应混悬均匀，无明显杂点 3.6装量差异 平均装量?1.0g:?平均装量?1.0g:?平均装量?1.0g:? 10.0% 8.0% 7.5% 平均装量为1.0-1.5g:平均装量为1.0-1.5g:平均装量为1.0-1.5g: ?8.0% ?6.0% ?5.5% 平均装量为1.5-6.0g:平均装量为1.5-6.0g:平均装量为1.5-6.0g: ?7.0% ?5.5% ?5.0% 3.7微生物限度 3.7.1细菌数 ?1000个/g ?300个/g ?200个/g 3.7.2霉菌和酵母菌数 ?100个/g ?30个/g ?20个/g 3.7.3大肠埃希菌 不得检出/g 不得检出/g 不得检出/g 4.含量测定 90.0%-110.0% 95.0%-105.0% 96.0%-104.0% STP1-T-11-06-001-2 第 7 页 共 16 页 6、工艺流程图 阿奇霉素 、蔗糖、 羧甲淀粉钠、可溶性淀粉、 甘露醇 糊精、甜菊糖苷 粉碎、过筛 混 合 HPMC溶液 1%HPMC-香制 粒 兰素溶液 香兰素溶液 干 燥 过筛、整粒 中间体检测 干燥、总混 半成品检测 分装 复合膜 纸盒 包装 纸箱 待验 入 库 十万级 一般区 物料 STP1-T-11-06-001-2 第 8 页 共 16 页 二、生产操作: 1、生产场所一览表 功能间 洁净级别 设备名称 编号 岗位 名称 编号 粉碎过筛室(一) 11314 D级 万能粉碎机 03-120206-0101 粉碎过筛室(二) 11315 D级 锤式粉碎机 03-120206-0401 称量 称量室(一) 11316 D级 — — 称量室(二) 11358 D级 — — 湿法混和颗粒机 04-120202-0101 制粒室(一) 11322 D级 摇摆式颗粒机 04-120203-0103 制粒 湿法混和颗粒机 04-120202-0201 制粒室(二) 11365 D级 摇摆式颗粒机 04-120203-0104 04-120210-0105 干燥室(一) 11323 D级 热风循环烘箱 04-120210-0106 干燥 04-120210-0103 干燥室(二) 11364 D级 热风循环烘箱 04-120210-0104 多功能整粒机 03-120204-0101 总混室(一) 11341 D级 旋涡式振动筛粉机 04-120201-0102 三维运动总混机 03-120211-0101 总混 多功能整粒机 04-120204-0102 总混室(二) 11367 D级 旋涡式振动筛粉机 04-120201-0101 三维运动总混机 04-120211-0102 2、生产设备一览表 设备名称 规格型号 操作规程 维修规程 清洁规程 SOP1-EO-11-001 SOP1-ER-11-001 SOP1-EC-11-001 万能粉碎机 30B? SOP1-EO-11-002 SOP1-ER-11-002 SOP1-EC-11-002 锤式粉碎机 FC130/D SOP1-EO-11-004 SOP1-ER-11-004 SOP1-EC-11-004 湿法混合制粒机 HLSG220A/B SOP1-EO-11-006 SOP1-ER-11-006 SOP1-EC-11-006 摇摆式颗粒机 YK160 SOP1-EO-11-007 SOP1-ER-11-007 SOP1-EC-11-007 CT-C? 热风循环烘箱 SOP1-EO-11-008 SOP1-ER-11-008 SOP1-EC-11-008 CT-C-? SOP1-EO-11-011 SOP1-ER-11-011 SOP1-EC-11-011 多功能整粒机 DZ180 SOP1-EO-11-012 SOP1-ER-11-012 SOP1-EC-11-012 旋涡式振动筛粉机 XZS-500 SOP1-EO-11-014 SOP1-ER-11-014 SOP1-EC-11-014 三维运动总混机 GH-800 STP1-T-11-06-001-2 第 9 页 共 16 页 3、生产流程 配制工序: 3.1将阿奇霉素经锤式粉碎机粉碎过100目筛，称重，贴签，计算物料平衡。 3.2将蔗糖、甘露醇经万能粉碎机粉碎过80目筛，称重，贴签，计算物料平衡。 3.2 凭批生产指令单由班长或现场管理员监督到原辅料室领取合格的阿奇霉素、甜菊糖苷、蔗糖、甘露醇、糊精、可溶性淀粉、羧甲淀粉钠、香兰素、羟丙甲纤维素，核对物料品名、代号、批号、规格、数量应与领料单一致，做好原辅料领发台账。 3.3 按批生产指令单称量原辅料(平分四料)。 3.4称取处方量的羟丙甲纤维素，先加入约配制量1/10的热纯化水搅拌分散完全，再加入冷纯化水至约配制量的1/3，边加边搅，直至溶解均匀，无结块，配成羟丙甲纤维素溶液，冷却至50?以下，待用。 3.5称取处方量的香兰素，先加入约配制量1/3的热纯化水，待搅拌溶解完全后再加入约配制量1/3的冷纯化水，制成香兰素溶液，冷却至50?以下，待用。 3.6将配制好冷却的香兰素溶液倒入冷却后的羟丙甲纤维素溶液中，搅拌混合均匀，加冷纯化水至配制量，配制成含有香兰素的1,羟丙甲纤维素溶液。 (备注:纯化水用量计算公式:总纯化水用量(kg)=羟丙甲纤维素的用量(kg)/羟丙甲纤维素溶液浓度×100) ••• 3.7按批生产指令称取原辅料加入湿法混合制粒机内开启搅拌、切碎?速混合360秒。 3.8开启搅拌、切碎(?速)缓缓加入粘合剂(1,羟丙甲纤维素溶液)后开启搅拌、切碎(?速)开始制软材，软材制备完成后停机。 ••••3.9将所制软材经摇摆式颗粒机(冲塞筛网:Φ2.0mm)制粒。 3.10将所制颗粒推入干燥室摊盘，颗粒厚度不超过1.5cm，自上而下放到推车上。 3.11将推车推进烘箱内，设定干燥温度为55-60?，每1.5小时翻颗粒一次。干燥2小时后取样检测水分，后每1小时测1次;待颗粒水分?4.0%(快速水分测定仪)，关闭蒸汽阀，待颗粒冷却至常温，关闭风机，按电源停止按钮。打开 STP1-T-11-06-001-2 第 10 页 共 16 页 烘箱门，出料，装桶，转入过筛、整粒工序。 •••3.12将微干颗粒用振荡筛进行过筛，通过14目筛，筛去粗颗粒,通过80目筛，筛去细粉末。 ••••3.13将粗颗粒用Ф2.0mm筛网的整粒机进行整粒，再按上述程序过筛。 3.14将过筛、整粒后的颗粒继续摊盘干燥，将烘箱温度设为80-85?进行干燥，每1.5小时翻颗粒一次。干燥6小时后开始检测水分，后每2小时测1次。待颗粒水分?1.0%(快速水分测定仪)，停止加热。 3.15将干燥合格颗粒加入总混机,设定总混机转速900r/min，混合7分钟, 总混结束后中间体化验员按取样规程(SOP1-QC-005)取样进行中间控制的检测。 4、中间控制方法及标准 项目 纠偏限度 警戒限度 检查方法 碱度 9.0-10.5 9.0-10.5 pH值测定法 水分 ?1.5% ?1.3% 水分测定法第一法A 阿奇霉素B?1.8% 阿奇霉素B?1.7% 阿奇霉素Gx与红霉素A阿奇霉素Gx与红霉素 偕亚胺醚(按校正后计A偕亚胺醚(按校正后 有关物质 算)?0.9% 计算)?0.8% 高效液相色谱法 其他单个杂质?0.9% 其他单个杂质?0.8% 配制颗粒 总杂质(按校正后计总杂质(按校正后计 算)?3.7% 算)?3.5% 不能通过一号筛与能不能通过一号筛与能粒度和粒度分布测定 粒度 通过五号筛的总和?通过五号筛的总和?法第二法(2) 供试量的11% 供试量的9% 含量 95.0%-105.0% 96.0%-104.0% 高效液相色谱法 溶化性 应为混合均匀的混悬颗粒，无明显杂点 颗粒剂溶化性检查法 5、收率及物料平衡 工段 物料名称 单位 收率计算公式 物料平衡计算公式 a.使用量 kg b.损耗量 kg (a+b+c)/(d+e) *100% 称量 c.本批剩余量 kg — (应为99.0-101.0%) d.上批剩余量 kg e.领用量 kg STP1-T-11-06-001-2 第 11 页 共 16 页 a.干燥合格颗粒数量 kg 干燥、b.制粒、干燥、过筛、整kg (a+b+c)/d*100% 过筛、粒不可利用量 — (应为95.0-100.0%) 整粒 c.粗颗粒、细粉量 d.投料量 kg a.干燥合格颗粒数量 kg b.总混后颗粒 kg (b+c+d)/a*100% 总混 — c.总混不可利用量 kg (应为95.0-100.0%) d. 取样量 kg 6、待包装产品贮存 将总混后颗粒装入洁净塑料袋中后扎紧袋口，转入物料桶中称重、贴签，转入颗粒中转站，挂待验牌。 三、包装操作 1、包装场所一览表 功能间 洁净级别 设备名称 编号 岗位 名称 编号 04-120506-0103 04-120506-0104 颗粒内包(一) 11335 D级 04-120506-0106 04-120506-0107 内包 颗粒分装机 04-120506-0108 颗粒内包(三) 11337 D级 04-120506-0109 04-120506-0110 04-120506-0111 颗粒内包(四) 11338 D级 04-120506-0112 打码室 11416 — 喷码机 04-140803-0202 外包装室(一) 11408 — — — 外包 外包装室(三) 11410 — — — 透明膜裹包机 04-140703-0301 外包装室(五) 11412 — 全自动电子赋码机 04-140706-0101 2、包装设备一览表 设备名称 规格型号 操作规程 维修规程 清洁规程 STP1-T-11-06-001-2 第 12 页 共 16 页 SOP1-EO-11-024 SOP1-ER-11-024 SOP1-EC-11-024 颗粒分装机 DXDK40? SOP1-EO-11-044 SOP1-ER-11-044 SOP1-EC-11-044 喷码机 A200+ SOP1-EO-11-040 SOP1-ER-11-040 SOP1-EC-11-040 透明膜裹包机 TGB SOP1-EO-11-049 SOP1-ER-11-049 SOP1-EC-11-049 全自动电子赋码机 瑞德4S 3、包装规格 0.1g/袋×3袋/盒×240盒/件 0.1g/袋×6袋/盒×240盒/件 0.25g/袋×3袋/盒×240盒/件 0.25g/袋×6袋/盒×240盒/件 0.5g/袋×3袋/盒×240盒/件 0.5g/袋×6袋/盒×240盒/件 4、包装材料名称、规格、代号、理论用量及质量标准 包装材料名称 规格 代号 理论用量 类型 执行标准名称 0.1g 014501 163.20kg 阿奇霉素颗粒复0.25g 014502 80.64kg 内包装材料 STP1-QS-05-006 合膜 0.5g 014503 46.80kg 0.1g×3袋/盒 035004 10.70万只 0.1g×6袋/盒 035005 5.35万只 阿奇霉素颗粒白0.25g×3袋/盒 035006 4.28万只 外包装材料 STP1-QS-06-002 板纸盒 0.25g×6袋/盒 035007 2.14万只 0.5g×3袋/盒 035008 2.14万只 0.5g×6袋/盒 035009 1.1万只 0.1g×3袋/盒×240盒/件 035010 445只 0.1g×6袋/盒×240盒/件 035011 223只 阿奇霉素颗粒瓦0.25g×3袋/盒×240盒/件 035012 178只 外包装材料 STP1-QS-06-006 楞纸箱 0.25g×6袋/盒×240盒/件 035013 89只 0.5g×3袋/盒×240盒/件 035014 89只 0.5g×6袋/盒×240盒/件 035015 45只 0.1g 035001 阿奇霉素颗粒说同白板纸盒0.25g 035002 外包装材料 STP1-QS-06-007 明书 数量 0.5g 035003 5、包装材料样品(见化验室封样) STP1-T-11-06-001-2 第 13 页 共 16 页 6、包装前准备 6.1再次检查各功能间及设备是否清洁，再次检查确认现场无上批遗漏待包装半成品、标签、包装材料等。 6.2开启设备预热，确认设备运行正常。 7、包装流程 分装工序: 7.1凭批包装指令单、中间体化验报告单、中间体放行单由班长监督到颗粒中转站领取颗粒，认真核对品名、代号、批号及数量应与进出中间站台帐相符。 7.2按领料单至内包材存放室领取所需复合膜，核对复合膜品名、代号、规格、批号应与指令单一致，做好内包材领发台帐。 7.3按操作规程安装、调试颗粒分装机，设定横封温度110-240?，纵封100-260?(具体温度视各分装机与包材性能而定)，排好产品批号、生产日期、有效期至数码，经操作人、班长、现场管理员依次复核无误签字。 7.4调节装量至批包装指令单规定范围试分装，设定分装速度60-80袋/分钟，检查外观质量情况(压口严密，不得漏气，批号清晰,切口一致)，合格后正常分装。分装过程中操作人员每15分钟检查一次装量应在规定范围内，在分装开始、过程中、近结束随机检查分装外观质量，不合格率应?1/30袋。 7.5将分装合格的半成品装入中转筐内，称重，贴签，计算收得率、物料平衡应在规定范围内，转入半成品中转站，挂待验牌，请验。 7.6分装结束后中间体化验员按取样规程(SOP1-QC-005)取样进行中间控制的检测。 外包工序: 7.7凭批包装指令单、中间体检验报告单、中间体放行单由班长监督至半成品中转站领取分装半成品，认真核对品名、代号、批号及数量应与进出中间站台帐相符。 7.8按领料单核对所领用的包装材料、说明书，核对品名、代号、规格、批号应与领料单一致，做好包材、说明书领发台帐。 7.9排好产品批号、生产日期、有效期至数码，按包装材料样品打印(刻印)，经操作人、班长、现场管理员依次复核签字后进行打印或刻印。 STP1-T-11-06-001-2 第 14 页 共 16 页 7.10操作人员领取所需中包装、说明书认真核对后，按包装规格进行手工包装，每盒放入一张说明书。 7.11开启裹包机，每5盒(6袋/盒)或每6盒(3袋/盒)进行透明膜包装后赋二级药品电子监管码，按240盒/件装箱，每箱放一张产品合格证赋三级码，一级、二级、三级码对应扫描后用封箱钉和封箱胶带封箱。 7.12包装结束后计算外包成品收率、物料平衡，统计包材的领用数、使用数、损耗数及剩余数，计算各包材物料平衡。剩余包材按规定处理。损耗包材经计数后，由专人监督进行销毁。 7.13经成品抽查合格后，凭入库验收单进待验库。 8、中间控制方法及标准 项目 纠偏限度 警戒限度 检查方法 平均装量?1.0g:?平均装量?1.0g:? 8.0% 7.5% 平均装量为1.0-1.5g:平均装量为1.0-1.5g:颗粒剂装量差异检 装量差异 ?6.0% ?5.5% 查法 平均装量为1.5-6.0g:平均装量为1.5-6.0g: ?5.5% ?5.0% 分装半成品 不能通过一号筛与能不能通过一号筛与能粒度和粒度分布测粒度 通过五号筛的总和?通过五号筛的总和? 定法第二法(2) 供试量的11% 供试量的9% 分装外观 压封严密、切口平直 目检法 漏气 无一袋漏气 水试验，挤压法 9、收率及物料平衡 9.1产品收率及物料平衡: 工序 物料名称 单位 收率计算公式 物料平衡计算公式 a.分装平均装量 g b.复合膜使用量 kg (c-b)/a*0.1/批量(c-b+d+e)/颗粒总量(kg)*100% 分装 c.分装半成品总重量 kg (万袋)*100% (应为99.0-100.0%) d. 分装不可利用量 kg e. 取样量 kg f.实际包装数量 袋 (f+g)/分装半成品数量(袋)*100% 外包 — g.包装残次品数量 袋 (应为98.0-102.0%) STP1-T-11-06-001-2 第 15 页 共 16 页 9.2包材物料平衡: 包材 单位 物料平衡计算公式 领用量(A) 万张/万只 使用量(B) 万张/万只 说明书 (B+C+D)/A*100% (中包装、大包装) (应为100.0%) 损耗量(C) 万张/万只 剩余量(D) 万张/万只 9.3批合格品率及物料平衡 物料名称 单位 合格品率计算公式 物料平衡计算公式 a.本批原辅料投料量 b.回收量 c.本批可利用物料 e/(a+b)*100% (e+c+d+f)/(a+b) *100% 万袋 d.本批不可利用物料 (应为75.0-90.0%) (应为94.0-102.0%) e. 本批实际包装数量 f.取样数量 四、定岗定编 阿奇霉素颗粒生产岗位分:称量岗位、制粒岗位、干燥岗位、总混岗位、分装岗位、外包岗位、中间体检测岗位。 岗位 定员(人) 生产周期 称量 2 称量、制粒、总混:2天 分装:1天 制粒 4 外包1天 干燥 2 中间体检测:2天 总混 2 分装 3 外包 12 STP1-T-11-06-001-2 第 16 页 共 16 页 五、引用文件 阿奇霉素颗粒质量标准STP1-QS-08-601 阿奇霉素颗粒警戒纠偏质量标准STP1-QS-08-601′ 阿奇霉素颗粒中间体质量标准STP1-QS-07-601 阿奇霉素颗粒中间体检验操作规程SOP1-QT-07-601 中间体取样规程SOP1-QC-005 六、文件变更记录 原文件编号 原文件生效日期 本次变更原因、依据及详细变更内容 1、根据“文件格式操作规程” (SOP1-D-001-2)刷新GMP文件格式 STP-T-05-001-11 2010.10.01 2、根据“文件、审核、批准、撤销操作规程” (SOP1-D-003-2)增加技术部审核人 STP1-T-11-06-001-1 2012.04.10 公司名称变更