呼吸系统感染患者口服头孢普齐的尿药动力学

呼吸系统感染患者口服头孢普齐的尿药动力学 呼吸系统感染患者口服头孢普齐的尿药动 力学 ? 临床药学? ;一6 呼吸系统感染患者口服头孢普齐的尿药动力学 丧成墨至荭(济南军区总医院济南"250031) ? |j - ? 摘要研究了10例健康志愿者和10例呼吸系统感染患者单次厦多玻口服5DOing头匏普齐后的尿 中药物动力学特性.尿药浓度采用高技液相色谱法洲定.单止口服500rag头孢普卉后,健康组和患者 组0~48h的尿中药物回收率分别渖59.3,D57.2,经检验两组问结果无显着性差异在每天500rag 连续7d的多次15'服培药实验中组问相比硬单剂量与多荆量相比,药物动力学参数无显着性差异. 关键词丝兰查,呼吸系统感染,墨苎垫立学t童逛塑鱼墨 头孢普齐(Cefprozil,商品名Cefzil,CFZ) 是90年代美国FDA批准h市的第二代口服头 孢菌素.具有抗菌谱广,活性高且对内酰胺酶 稳定的特点,I临床应用日臻广泛]由于国内目 前应用较少,其尿中药物动力学情况尚未见报 道.本文以头孢呋辛(Cefuroxime,CXM)为内 标],采用高效液相色谱法测定尿样中的浓度, 对10例健康志愿者和1o例呼吸系统感染患者单 次和多次口服CFZ后的尿药药动学特性进行 r研究,为该药临床评价和合理应用提供依据. 1材料和方法 1.1试药与仪器CFZ对照品及胶囊 (250mg/颗,纽约Bristol-MyersSquibb公司药 品开发部提供);CXM对照品(Sigma公司提 供);甲醇为HPLC级,其余试剂均为GR和 AR级.高效液相色谱系统:510恒流泵,u6K 进样器,490E紫外器,Baseline810色谱系 统(Waters公司). 1.2受试者健康志愿者10例,均为男性,年 龄27,58(46土9)岁,体重45,73(60土1.]kgf 呼吸系统感染患者10例,男性7例,女性3例,年 龄3O,6O(50士8)岁,体重48,77(58?10)kg, 其中肺部感染5例,上呼吸道感染1例,哮喘型 支气管炎4例,其他有关实验室指标除血象外未 见异常,肝,肾功能未见异常,女性为非妊娠患 者.受试者试验前1周及试验期间未服用其他任 何药物. 1.3给药与测定单剂量:受试者于晨起空腹 口服CFZ胶囊500rag,Zh后给餐,试验期 间统一用餐和饮水;于服药后o,4,4,8,8, 12,12~24,24~48h分段收集尿液,记录体积, 留取10ml供测定用.多剂量:受试者口服CFZ 胶囊500mg?d一,连续服用7d,第7d给药前将尿 排空,o,24h分段收集尿液标本于一30"C避 光保存至测定.取用水稀释2o倍的尿样0.5m1. 加入适量CMX对照液,再加入0,2ml的1O 三氯醋酸溶液作沉淀剂,漩涡振荡混匀,3000r? rain离,~"2min,取上清液2OI进样.用Base— line810程序分别处理数据,计算有关药动学参 数口],并对数据进行统计学处理. 1.4方法学考察 1.4.1色谱条件固定相:5pro的u—Bonda— pakC1B;柱规格4×250mm;流动相为甲醇水: 冰醋酸(30:70:1),并含四丁基溴化铵0.001 tool?L一,流速0.8ml?rain一.检测波长为 UV254nm,检测灵敏度0.01AUFS.室温(25, 30?) 1.4.2标准曲线的建立取健康人空白尿液, 加入一定量的CFZ对照品和CXM对照品适 量,制成共8份含CFZ量在0.5,20#g?ml范 围内的尿药溶液,按上述方法处理后进样.用 Baseline810色谱系统对尿中CFZ浓度c与峰 高响应值R进行线性回归,得标准曲线方程为 C一5.396R+0.691,r一0,9998.本方法对CFZ 的最低检测限为2ng,即最低检测浓度为0,1g ?ml一,日内误差与日间误差见1有关色谱 ?345? 7——]—'r… 图见附图. 附图CFZ色谱图 A一空臼尿B.尿样品1CFZ2CMX 2结果 2.1单剂量口服500mgCFZ后尿药浓度及尿 药回收率结果见表2.由结果可见,无论是健康 人还是患者在口服后4h内即达尿药峰浓度, 48h内尿中原形药物回收率约为60,平均肾 消除率在1o.6L?h1左右,平均清除半衰期为 1.3h左右,比之文献所记载的数据均略低, 但无显着性差异. 2.2连续.El服CFZ后尿药回收率及有关参数 结果见表3.可见各参数组内第1天与第7天 相比,组间相同天次相比较,均无显着性差异 (P>0.05);与单剂量相比,药物动力学参数无 显着性变化. 表1屎样CFZ测定的日内,日问误差(=5) 表2单剂量口服500mgCFZ后的屎中药物回收率(n一10,j士s) *P>O.05 表3多剂量给CFZ时有关的药动学参数 (=10.土) 拄t为弟ld;为弟7d 3讨论 3.1由实验结果可见,口服CFZ后,其在尿 中的排泄回收率在健康组和呼吸系统感染组问 无显着性差异;多次口服给药时,主要药动学参 数及尿药回收率均无明显的改变. 3.2CFZ主要通过肾脏的肾小球滤过和肾小 管分泌而被清除,尚未在血及尿中发现有代谢 ? 346? 产物.由本实验可见,该药在尿中的原形浓度很 高,单剂量I:1服时前4h尿中浓度即达330~g? ml_.以上,48h尿中回收率达6o左右,表明其 在治疗各种尿路感染中应有重要的临床意义. 参考文献 1WisemanIR,BeafieldP.~~efprozi[areviewofitsaatibac terJa]activitypharmacokinedepropertiesandtherapeutics potentia1.Drugs,1993,45(2)|295 2任克勤.亲琛.高教渡相色谱法测定人血清中头孢呋辛 浓度.中国医院药学杂志,1995,15(3)103 3奚念朱主编.药荆学.第三版北京:人民卫生出扳社,1994 l289 4ShuklaUAtPittmaKA,BarbhaaRH.Pha~cokineties interactionsofceprozilwithfoodpropaathelinemetoclo pramJdeaadprobenc[dinhealthyvolunteers.JClinPhar maco1.1992,32(8)725 5WilbeRB,DoyleCA.DurhamSJ.e【a1.Safetypro[J]eof cefpr0.ClinInfectDis,l992,l4(supp]2)}264 (1996年1月5日收稿)