保健品注册和临床试验相关-曾丽香.doc

保健品注册和临床试验相关-曾丽香.doc 保健品注册与临床试验 目录 第一节 保健品注册的法规 .......................................................... 2 1 法律 ..................................................................................... 2 2 规章 ..................................................................................... 2 3 性文件 .......................................................................... 4 4 技术标准，技术规范 .......................................................... 6 5 技术审评规定 ...................................................................... 6 第二节 保健品注册申请和审批相关事宜 ................................... 7 1 注册部门与相关机构 .......................................................... 7 2 保健品注册申请分类 .......................................................... 8 3 保健品注册申请程序 .......................................................... 8 4 关于审评中心职责 ............................................................ 10 5 审评中心技术审评流程 .................................................... 10 第三节 保健品临床试验相关事宜 ............................................ 11 第四节 网友建议以及相关网站信息......................................... 13 1. 保健食品目前的现状和问 ........................................... 13 2. 世界卫生组织对保健品的分类 ........................................ 14 2 人体试食试验规程(功能学评价程序) ......................... 17 第一节 保健品注册的法规 保健食品注册管理办法(局令19号，试行)第4条规定保健食品注册，是指国家食品药品监督管理局根据申请人的申请，依照法定程序、条件和要求，对申请注册的保健食品的安全性、有效性、质量可控性以及标签说明书内容等进行系统评价和审查，并决定是否准予其注册的审批过程;包括对产品注册申请、变更申请和技术转让产品注册申请的审批。 与保健食品注册相关的法规体系如下, 1 法律 《中华人民共和国食品安全法》 ,2009年2月28日2009年2月28日第十一届全国人民代表大会常务委员会第七次会议通过,第51条国家对声称具有特定保健功能的食品实行严格监管。有关监督管理部门应当依法履职,承担责任。具体管理办法由国务院规定。 2 规章 《保健食品管理办法》,1996年3月15日卫生部令第46号发布, 对保健食品的定义、审批、生产经营、标签、说明书及广告宣传、监督管理等作出了具体规定 《保健食品注册管理办法,试行,》,2005年4月30日SFDA局长令 第19号颁布,7月1日实施主要点如下, 1) 允许公民及其它组织申请国产保健食品注册 2) 提高了保健食品注册的技术要求,加强了对申报资料的真实性 核查, a) 在审查过程中,增加了对申请注册的保健食品的试验情况 和样品试制情况进行现场核查的程序,以确保实验数据 和样品的真实性。 b) 《办法》规定申请人在申请保健食品注册时,必须提供产 品研发报告,申请新功能的,必须同时提供功能研发报 告。 c) 样品抽检,样品检验、复核检验,以确保申报样品的质量 标准与申请注册产品的质量标准一致 3) 进口产品必须在国外销售一年以上 4) 为申报新功能、使用新原料留下空间 5) 允许申报公布功能以外的新功能 6) 允许使用新原料 7) 可以申报多个功能 8) 可以增补功能 9) 调整了技术转让的规定 a) 对保健食品的转让次数未作限制。 b) 明确了受让方的条件,即接受转让的保健食品生产企业, 必须是依法取得保健食品卫生许可证并且符合《保健食品 良好生产规范》的企业。 c) 重新颁发批准证书和批准文号,但证书有效期不变。 d) 进口与国产相同,允许进口产品在境外转让。 10) 简化了审批程序,明确并缩短了审批时限,部分变更事项改为 备案, 11) 明确了复审的规定,复审仅限于原申请事项和申报资料, 12) 规定了保健食品批准证书的有效期,增加了再注册的内容,对 保健食品批准证书实行动态管理 13) 根据《行政许可法》,专设了一章“法律责任”,明确了申请 人、行政机关及其工作人员、确定的检验机构的法律责任 3 规范性文件 1) 《保健食品注册申报资料项目要求,试行,》,国食药监注[2005] 第203号,2005年7月1日实施, 2) 关于印发《保健食品注册申请表式样》等三种式样的通告,国 食药监注[2005]204号,2005年7月1日起实施, 包括, a) 保健食品注册申请表式样 b) 保健食品批准证书式样 c) 保健食品通知书式样 3) 《保健食品样品试制和试验现场核查规定,试行,》,国食药 监注[2005]261号,2005年7月1日起正式实施, 4) 关于印发《营养素补充剂申报与审评规定,试行,》等8个相关 规定的通告,国食药监注[2005]第202号,2005年7月1日实施, 包括, a) 营养素补充剂申报与审评规定 b) 真菌类保健食品申报与审评规定 c) 益生菌类保健食品申报与审评规定 d) 核酸类保健食品申报与审评规定 e) 野生动植物类保健食品申报与审评规定 f) 氨基酸螯合物等保健食品申报与审评规定 g) 应用大孔吸附树脂分离纯化工艺生产的保健食品申报与审 评规定 h) 保健食品申报与审评补充规定 5) 关于实施《保健食品注册管理办法,试行,》有关问题的通知 ,国食药监注[2005]281号, 6) 关于进一步加强保健食品注册现场核查及试验检验工作有关问 题的通知,国食药监注[2007]11号, 7) 保健食品命名规定(试行),国食药监注[2007]304号, 以下是关于卫生部相关规定 8) 关于进一步规范保健食品原料管理的通知,卫法监发[2002]51 号, 9) 保健食品标识规定,卫法监发[1996]第38号, 38号, 10) 保健食品通用卫生要求,卫监发[1996]第 以下是关于保健品广告的相关规定 11) 《保健食品广告审查暂行规定》,国食药监市„2005?第211 号, 12) 关于做好保健食品广告审查工作的通知,国食药监市[2005]252 号 , 13) 关于建立药品医疗器械保健食品广告复审的通知(国食药 监市[2006]518号) 4 技术标准，技术规范 1) 保健食品检验与评价技术规范,2003版, a) 保健食品功能学评价程序与检验方法规范 b) 保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法规范 c) 保健食品功效成份及卫生指标检验规范 2) 保健,功能,食品通用标准,GB16740-1997, 3) 保健食品良好生产规范,GB17405-1998 , 4) 食品添加剂使用卫生标准,GB2760, 5) 中国居民膳食营养素参考推荐摄入量,中国营养学会,2000 年10月发布, 6) 标准化工作导则,GB/T1.1-2000, 5 技术审评规定 1) 保健食品技术审评工作规程 2) 保健食品审评专家遴选办法 3) 保健食品技术审评要点 a) 研发报告技术审评要点 b) 配方及配方依据技术审评要点 c) 安全性毒理学评价技术审评要点 d) 功能学评价技术审评要点 e) 生产工艺技术审评要点 f) 质量标准技术审评要点 g) 标签说明书审查要点 4) 保健食品技术审评结论及判定标准 第二节 保健品注册申请和审批相关事宜 1 注册部门与相关机构 保健食品注册管理办法(局令19号，试行)第5条规定: 1) 国家食品国家食品药品监督管理局主管全国保健食品注册管 理工作，负责对保健食品的审批。 2) 省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门受国家食品药 品监督管理局委托，负责对国产保健食品注册申请资料的受理 和形式审查，对申请注册的保健食品试验和样品试制的现场进 行核查，组织对样品进行检验。 3) 国家食品药品监督管理局确定的检验机构负责申请注册的保 健食品的安全性毒理学试验、功能学试验(包括动物试验和/ 或人体试食试验)、功效成分或标志性成分检测、卫生学试验、 稳定性试验等;承担样品检验和复核检验等具体工作。 2 保健品注册申请分类 保健食品注册管理办法(局令19号，试行)第19条规定产品注册申请包括国产保健食品注册申请和进口保健食品注册申请。 3 保健品注册申请程序 申请人应当按照规定填写《国产保健食品注册申请表》或者《进口保健食品注册申请表》，并将申报资料和样品报送样品试制所在地的省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门或者国家药品监督管理局审查受理。省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门应当在受理申请后的15日内对试验和样品试制的现场进行核查，抽取检验用样品，提出审查意见，与申报资料一并报送国家食品药品监督管理局，同时向确定的检验机构发出检验通知书并提供检验用样品。检验机构对样品进行检验和复核检验，并将检验报告报送国家药品监督管理局。国家药品监督管理局组织审评中心对申报资料进行技术审评和行政审查。准予注册的，向申请人颁发《国产保健食品批准证书》或者《进口保健食品批准证书》 1) 国产保健食品注册申请程序如下: 审 批试申省 SFDA 中局心受技 理术 审审 验查检请 评 颁验发符合机 保要求安功功成卫稳形现抽提健构全能效分生定式场取出食 检的 性学成检学性审核样审品毒试分测试试查查品查验 批理验或验验送意 准学标检见 试志证验性 书 样复 品核 检检 验验 2) 进口保健食品注册申请程序如下: 审批中心技术审评 试申 检验机构检验 SFDA 验请 样复颁符合形现抽提品核发式场取出检检 要求保审核样审验验 安功功成卫稳健查查品查 的 全能效分生定 送意食 性学成检学性 检见 品毒试分测试试 批理验或验验 准学标 试志证验性 书 4 关于审评中心职责 1) 负责组织保健食品的技术审查和审评工作。 2) 配合国家食品药品监督管理局制定或修订保 3) 健食品技术审评标准、要求及工作程序。 4) 协助国家食品药品监督管理局制定保健食品检验机构工作规 范并进行检查。 5) 承办国家食品药品监督管理局交办的其他事项。 5 审评中心技术审评流程 《保健食品技术审评工作规程》对申报资料接收、审评大会筹备、审评委员会的组建、大会审评、审评意见审核、产品审核上报、审评结论的反馈、审评进度查询等技术审评的各个环节均作了规定。审评流程如下: 专家审评 申审审 报评大补资核中会充 料审资心的上评料 审接 收核报 第三节 保健品临床试验相关事宜 1. 保健食品临床试验和药品临床试验的区别: 1) 保健食品人体试食试验不需要经过审批可自行进行;药品临床 试验必须经过审批，取得临床批件后方可进行; 2) 保健食品的人体试食试验是由确定的检验机构组织实施的;药 品临床试验是由认定的医疗机构实施的; 3) 保健食品人体试食试验的实施基地可以是医疗机构，也可以不 是医疗机构，药品临床试验的实施基地必须是认定的医疗机 构; 4) 保健食品人体试食试验的对象绝大部分是健康人群和亚健康 人群;药品的临床观察对象主要是住院治疗的患者; 5) 保健食品人体试食试验不分期进行;新药临床试验一般分三期 进行 2. 食药监许函[2009]131号 为贯彻落实《食品安全法》对保健食品实行严格监管的要求，规范和加强保健食品人体试食试验管理工作，经研究，国家食品药品监督管理局食品许可司于2009年06月12日发布了食药监许函[2009]131号，有关工作通知如下: 1) 保健食品产品注册申报资料中应当增加伦理委员会出具的允 许开展该人体试食试验证明文件的复印件。复印件须加盖检验 机构印鉴，附于人体试食试验报告后。 2) 二、6月20日前已受理的产品，涉及人体试食试验的，申请 人应当向国家食品药品监督管理局保健食品审评中心补交上 述证明文件的复印件;自6月20日起受理的保健食品，申报 资料中应当包含该证明文件。 3) 各省级局要进一步加强对保健食品注册申报资料的形式审查。 国家局保健食品审评中心要加强对产品医学伦理资料的审核， 严把技术审评关。 3. 保健食品功能分类和试验要求 …………………….来源于SFDA 1) 不做动物功能试验的有:缓解视疲劳、祛痤疮、祛黄褐斑、改善 皮肤水份、改善皮肤油份、营养素补充剂 2) 不做人体试食试验的有:增强免疫力、缓解体力疲劳、提高缺氧 耐受力、对辐射危害有辅助保护功能、对化学性肝损伤有辅助保 护功能、增加骨密度、营养素补充剂 3) 需做兴奋剂试验的有:缓解体力疲劳、减肥、改善生长发育 具体如下: 动物功能试保健功能 人体试食试验 兴奋剂试验 验 增强免疫力 ? 抗氧化 ? ? 辅助改善记忆 ? ? 缓解体力疲劳 ? ? 减肥 ? ? ? 改善生长发育 ? ? ? 提高缺氧耐受力 ? 对辐射危害有辅助保护功能 ? 辅助降血脂 ? ? 辅助降血糖 ? ? 改善睡眠 ? 改善营养性贫血 ? ? 对化学性肝损伤有辅助保护功能 ? 促进泌乳 ? ? 缓解视疲劳 ? 促进排铅 ? ? 清咽 ? ? 辅助降血压 ? ? 增加骨密度 ? 调节肠道菌群 ? ? 促进消化 ? ? 通便 ? ? 对胃粘膜有辅助保护功能 ? ? 祛痤疮 ? 祛黄褐斑 ? 改善皮肤水份 ? 改善皮肤油份 ? 营养素补充剂 第四节 网友建议以及相关网站信息 1. 保健食品目前的现状和问题 1) 保健食品生产企业过多，规模小，生产条件较差的问题未得到 根本改变 2) 产品研发水平不高，保健食品低水平重复现象严重，科技含量 有待进一步提高。保健食品申报资料质量有待提高，部分产品 的申报资料甚至还处于编、抄的状况。 3) 非法添加违禁物品问题时有发生。主要为减肥、抗疲劳、促进 生长发育、调节血糖、调节血脂类保健食品 4) 保健食品不实宣传问题十分严重 5) 非法生产经营和越权审批问题屡禁不止 6) 原料(特别是中药原料)缺乏食用安全量的研究资料和质量标 准，部分产品可能存在食用安全性隐患，缺少特异性的功效成 分检测方法 7) 注册法规有待完善，技术审评模式有待改革 2. 世界卫生组织对保健品的分类 1) 营养型(营养食品): a) 蜂王浆，非常好，但它没有确切的功效，到底它能让我们 的身体达到一个什么样的状态，它没有一个确切的功效。 2) 强化营养型: a) 钙，钙中钙，红桃k等产品，你的身体缺什么补什么。缺 点是:按中医理念来讲，它是治标不治本的。你缺钙，为 什么缺钙,肾功能下降，肾虚导致的。中医上讲，肾主骨， 也就是这个道理。也就是说，肾虚的人骨骼里的钙不能有 效地留在骨骼里，所以会经常导致钙从骨骼流失到血液 中，并从尿排出，导致缺钙，骨质疏松。这种治标的保健 品虽然补，而且补了以后明显见效，症状改善。但如果我 们不吃它了，过一段时间以后我们会发现，我们又回到了 原来的状态，不能根本地解决问题。 3) 机能型 a) 它开始具有针对性了，它针对我们身体内脏的某个器官进 行调节，服后可以调节，改善我们身体的功能，使我们健 康起来。但是它也有一个缺陷，打个比方:大陆，台湾为 什么没有统一,因为大陆是单一兵种，只有陆军，没有海 军。抗美援朝前期被狂轰乱炸，特别被动，因为我们没有 空军。我们身体的保健也存在这样的问题，单一的保健品 不能够完整地发挥它的作用，力量比较单薄。 4) 机能因子型: a) 它就越来越高级了。它有一个特点:复方搭配，对中医有 所了解的朋友一定明白，君，臣，佐，使，中药都有几种 成分，甚至十几种成分，然后复方搭配。这样的话，各自 发挥不同的作用，达成一种协同作战，军队作战要立体作 战，陆海空一起出动，美国取得海湾战争的胜利就是例子。 根据世界粮农组织对于保健品的要求，第四类保健品需具 备以下四个特点: a) 纯天然:不能是人工化学合成的，人工化学合成的保健品我们 吃起来会不放心，因为它们都是药物。我们常吃的，比如降压 药，去痛片等各种西药都属于这类。纯天然是保健品的最基本 要求。 b) 无依赖:我们吃了降压药以后血压会下降，但是我们不吃了， 血压又会上升，这就叫依赖。安眠药也是这样，我们吃了可以 睡觉，但它的依赖性也很强，还有镇静药……。 c) 有疗效:其实它已和药的界限开始模糊了，只能说他无毒副作 用，表明它比药还要高级。 d) 有反应:3--15天内有反应，中医叫暝眩反应或好转反应，在好 转过程当中你会有这种反应的。中医有句话:“不起暝眩、病不 愈”就是病不会好的意思。中医上讲不痛则不通，痛则通就是 这个道理。你要从根本上来调理的话，不起到这种作用就不会 好。有许多人吃了保健品以后，感觉越来越舒服，没有这种瞑 眩反应，意味着它没有触及到你疾病的根本，当然就解决不了 什么根本问题。 2 人体试食试验规程(功能学评价程序) …………来源于中国保健食品产业网 1 主题内容与适用范围 本规程规定了为验证保健食品各种保健作用和安全性而进行人体试食试验所必须遵守的基本原则。 2 评价的基本原则 2.1 对保健食品的要求 2.1.1 受试样品必须符合本程序2.1对受试样品的要求，并就其来源、组成、加工工艺和卫生条件等提供详细说明。 2.1.2 提供与试食试验同批次受试样品的卫生学检测报告，其检测结果应符合有关卫生标准的要求。 2.1.3 受试样品必须已经过动物实验证实，确定其具有需验证的某种特定的保健功能。对照物品可以用安慰剂，也可以用具有验证保健功能作用的阳性物。 2.1.4 原则上人体试食试验应在动物功能学实验有效的前提下进行。 2.1.5 人体试食试验受试样品必需经过动物毒理学安全性评价，并确认为安全的食品。 2.2 试验前的准备 2.2.1 拟定及进度，组织有关专家进行论证，并经本单位伦理委员会批准。 2.2.2 根据试食试验设计要求、受试样品的性质、期限等，选择一定数量的受试者。试食试验报告中试食组和对照组的有效例数不少于50人，且试验的脱离率一般不得超过20,。 2.2.3 开始试用前要根据受试样品性质，估计试用后可能产生的反应，并提出相应的处理措施。 2.3 对受试者的要求 2.3.1 选择受试者必须严格遵照自愿的原则，根据所需判定功能的要求进行选择。 2.3.2 确定受试对象后要进行谈话，使受试者充分了解试食试验的目的、内容、安排及有关事项，解答受试者提出的与试验有关的问题，消除可能产生的疑虑。 2.3.3 受试者必须有可靠的病史，以排除可能干扰试验目的的各种因素。 2.3.4 志愿受试者应填写参加试验的知情同意书，并接受知情同意书上确定的陈述“我已获得有关试食试验食物的功能及安全性等有关资料，并了解了试验目的、要求和安排，自愿参加试验，遵守试验的要求和纪律，积极主动配合，如实反映试验过程中的反应，逐日记录活动和生理的重要事件，接受规定的检查。”志愿受试者和主要研究者在知情同意书上签字。志愿者填写知情同意书后应经试食试验负责单位批准。 2.3.5 试食试验期限原则上不得少于30天(特殊情况除外)，必要时可以适当延长。 2.4 对试验实施者的要求 2.4.1 以人道主义态度对待志愿受试者，以保障受试者的健康为前提。 2.4.2 进行人体试食试验的单位应是卫生部认定的保健食品功能学检验机构。如需进行与医院共同实施的人体试食试验，功能学检验机构必须选择三级甲等医院共同进行。 2.4.3 与主要研究者取得密切联系，指导受试者的日常活动，监督检查受试者遵守试验有关规定。 2.4.3 在志愿者身上采集各种生物样品应详细记录采集样品的种类、数量、次数、采集方法和采集日期。 2.4.4 负责人体试食试验的主要研究者应具有副高级职称。 2.5 试验观察指标的确定 根据受试样品的性质和作用确定观察的指标，一般应包括: 2.5.1 在被确定为志愿受试者之前应进行系统的常规体检(进行心电图、胸透和腹部B超检查)，试验结束后根据情况决定是否重复心电图、胸透和腹部B超检查。 2.5.2 在受试期间应取得下列资料: 2.5.2.1 主观感觉(体力和精神的)。 2.5.2.2 进食状况。 2.5.2.3 生理指标(血压、心率等)，症状和体征。 2.5.2.4 常规的血液学指标(血红蛋白、红细胞和白细胞计数，必要时做白细胞分类)，生化指标(转氨酶、血清蛋白质、白蛋白/球蛋白比值，尿素、肌酐、血脂、血糖等)。 2.5.2.5 功效性指标，即与保健作用有关的指标，如抗氧化功能、减 肥功能等方面的指标。 3 给受试者以适当的物质奖励或经济补偿。