硫酸氢氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死疗效研究

硫酸氢氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死疗效研究 硫酸氢氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗进 展性脑梗死疗效研究 国际医药卫生导报2010年第l6卷第23期IMHGN,December2010,VoI.16N0.23 改善中度COPD患者的肺功能,同时能提高生命 质量. 参考文献 [1】中华医学全呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病组.慢性 阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华 结核和呼吸杂志,2007,30(1):8—17. [2】OllenschlagerG,KoppI,LelgemannM.TheGerman ProgramforDiseaseManagementGuidelines:COPD Guideline2006【JJ.MedKlin(Munich),2007,102 (1):50—55. 【3]蔡映云,汪钟贤,等.慢性阻塞性肺病患者肺功能和 生活质量的研究【J】.中国康复医学杂志,1997,12 (6):241—245. 【4】PelaiaG,VatrellaA,CudaG,eta1.Molecularmecha一 『5] 【6】 nismsofcosteroidactionsinchronicinflammatoryai卜 waydiseases[J].LifeSci,2003,72(141549—1561. KardOSP,WenckerM,GlaabT.Impactofsalmeterol /fluticasonepropionateversussalmeterolonexaaer- bationsinseverechronicobstructivepulmonarydisease 【JJ.AmJRespirCritCareMad,2007,75(2):144— 149. DisseB,Reich1R,SpeckGeta1.Ba679BRanovel long—actinganticholingergiebronchodilator[J].LifeSci, 1993,52:537—544. (收稿日期:2010—08—29) (责任校对:沈伟华) 硫酸氢氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗 进展性脑梗死疗效研究 罗森华黄伟胜丘锦龙 【摘要】目的观察硫酸氢氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死的疗效及 副作 用.方法117例患者随机分为治疗组62例和对照组55例,治疗组第一天给予硫酸 氢氯吡格雷 300mg,首剂1:1服,第二天起75mgqd×13d,低分子肝素钙40001uihq12h×7d;对照 组予 阿司匹林肠溶片;两组同时酌情予降压,调控血糖,血脂,脱水及改善脑细胞代谢药 物.结果 80.6%)及总有效率(91.9%)与对照组比较差异有显着性(JP<0.01).治疗组显效率( 结论 两种药物联合治疗进展性脑梗死有协同作用且安全有效. 【关键词】硫酸氢氯吡格雷;低分子肝素钙;进展性脑梗死 Studyoncurativeeffectofclopidogrelbisulfatecombinedwithlowmolecularweighthep- arininthetreatmentacuteprogressivecerebralinfarctionLUOSen-hua.HUANG,ei— sheng,QIUJin-long.ThePeople'sHospitMofDabu,Meizhou514200,China 【Ab8柏ct】 ObjectiveToexplorethecurativeeffectsofclopidogrelbisulfatecombinedwithlow molecularweightheparininthetreatmentofacuteprogressivecerebralinfarction.Methods117patients withprogressivecerebralinfarctionwererandomlydividedintotwogroups,Therewere62patientsinthe treatmentgroupand55patientsinthecontrolgroup.Inthetreatmentgroup,clopidogrelbisulfate300mgwas appliedinitialdose,followedby75mgqdxl3dandthelowmolecularweightHepafin4000IU,twiceaday, DOI:10.3760/cma.j.issn.1007—1245.2010.23.026 作者单位:514200梅州市大埔县人民医院内一科 2898 国际医药卫生导报2010年第16卷第23期IMHGN,December2010,Vo1.16No.23 subcutaneousinjection,for7cIthecontrolgroupweretreatedwithoralenteric-coatedaspinn100mg,once aday.Allofthemwerecontrolledwithbloodglucose.bloodpressure,bloodfat,dehydrationandimproved braincellsmetabolismetc.R~ultaThecurativeeffectswerecomparedbetweentwogroups,thetreatment ~'oupwasmuchbetterthanthatinthecontrolgroup(P<0.0l1ConclusionClopidogrelbisulfatecom— binedwithlowmolecularweightheparininthetreatmentofacuteprogressivecerebralinfarctioniseffective andsafe. 【Keyword8】 Clopidogrelbisulfate;Lowmolecularweightheparin;Progressivebraininfarction 进展性脑梗死约占缺血性脑梗死病例26%一 43%lll,病情进展多发生在起病后24,48小时内, 神经功能缺损症状逐渐进展或呈阶梯式加重,由 于错过了溶栓时间窗,其致死率和致残率均较 高,为家庭和社会带来沉重的负担;且容易导致 医疗纠纷.因此,早期给予抗凝及抗血小板治疗 防止病情进展非常重要f2J.我院自2004年7月至 2010年6月应用硫酸氢氯吡格雷与低分子肝素钙 联合治疗117例进展性脑梗死疗效显着,现报告 如下. 1资料与方法 1.1一般资料选择本院白2004年7月至2010年 6月收治的进展性脑梗死患者117例,起病均在 72h内,经头颅CT检查证实.均符合全国第四届 脑血管病学术会议《各类脑血管疾病诊断要点》 的诊断标准.排除标准:(1)昏迷患者或大范围 脑梗死者;(2)近期有消化道出m或其他系统出 血倾向者;(3)血小板数目<5×109/L;(4)严 重全身性疾病;(5)严重高血压患者,收缩压> 180mmHg,舒张压>110mmHg;(6)有心脏瓣膜 疾病者.117例随机分为2组,治疗组62例,男 33例,女29例;年龄53—80岁;合并高血压29 例,糖尿病l2例,冠心病l4例;对照组55例, 男24例,女31例;年龄48—79岁;合并高血压 26例,糖尿病15例,冠心病l7例;两组性别,年 龄,病情等经统计学处理,差异均无显着性(P >0.05),具可比性. 1.2治疗方法治疗组第一天给予硫酸氢氯吡 格雷首剂300mg,第二天起75mgqd×13d,低 分子肝素钙400OIuihq12h×7d;对照组给予阿 司匹林肠溶片100mgqd×14d,另两组同时酌情 予降压,调控血糖,血脂,脱水及改善脑细胞代 谢药物.分别在治疗前及治疗14d后检测血小板 (PLT),凝血酶时间(TT),凝血酶原时问(PT) 和活化部分凝血活酶时间(APTT),纤维蛋白原 (FIB)及进行神经功能缺损评分(NDSo 1.3评分标准于治疗前及治疗14天后参照 1995年中国脑血管病学术会议通过的《脑卒中患 者临床神经功能缺损程度评分标准》中神经功能 缺损评分(NDS,共为45分,最低O分,轻度功 能缺损为O,15分,中度为l6—30分,重度为34— 45分)评定疗效.基本冶愈:神经功能缺损评分 减少9l%一l00%,病残程度0级;显着进步:神 经功能缺损评分减少46%90%,病残程度1-3 级;进步:神经功能缺损评分减少18%一45%; 无变化:神经功能缺损评分减少17%以下;恶化: 神经功能缺损评分增加18%以上.无变化和恶化 病例归为无效病例【,治疗过程中病情有恶化者 立即复查头颅CT. 1,4统计学方法计量资料以(?s)表示,采 用成组设计的配对f检验;计数资料以率表示,组 问疗效比较采用z检验,以P<0.05为差异有 显着性. 2结果 2.1治疗组显效率及总有效率明显高于对照组,尸<0,05,见表1. 2.2两组治疗后神经功能评分均有不同程度恢 复,结果表明:两组患者治疗前的神经功能评 分比较,无明显差异性,尸>0.05;治疗后的神 经功能评分比较,差异有显着性,尸<0.0l;两 组患者治疗后和治疗前比较差异有显着性,尸< 0.0I,见表2. 2.3血小板及凝血功能的比较两组治疗前后血 小板及凝血功能均无明显变化,差异无统计学意 表1两组疗效比较 %)总有效,翠(% 2899 国际医药卫生导报2010年第16卷第23期IMHGN,December2010,Vo1.16No.23 表3两组患者血小板及凝血功能的比较(?s) 表2两组治疗前后神经功能评分比较(?s) 义(P>0.05),见表3. 2.4不良反应所有病例均完成治疗,治疗组 出现6例皮下淤斑,1例血小板轻度减少,余未 见其他不良反应. 3讨论 急性脑梗死病灶是由中心坏死区及其周围缺 血半暗带组成,缺血半暗带内有侧支循环存在, 有大量可存活的神经元,如果血液供应及时恢 复,损伤则为可逆.进展性脑梗死发病初闭塞不 完全或侧支代偿充足只表现出闭塞血管的部分症 状;由于发病后纤溶系统活性降低,高凝,高脂 等状态,血管闭塞进一步发展,破坏了缺血半暗 带的侧支循环,使闭塞脑动脉范围扩大,存活于 半暗带内的神经元坏死,从而导致症状阶梯式加 重5.多数进展性脑梗死错过了溶栓时间窗,故 抗凝及抗血小板聚集尤为重要. 血凝块的扩展导致缺血半暗带的不可逆损伤 是进展性脑梗死的主要病理生理机制.积极抗凝 治疗可改善高凝状态,限制梗死灶向缺血半暗带 扩展并维持这个区域的血液而减少梗死的面积 {61 .低分子肝素具有抗凝,降纤,防止血小板聚 集,降低血黏度的作用,能有效地抑制凝血过 程,同时还能增加脑血流量,限制梗死区扩展, 保护脑细胞,是治疗进展性脑梗死的较为理想的 药物. 硫酸氢氯吡格雷是新一代的二磷酸腺苷 (ADP)诱导血小板聚集的强抑制剂,它可通过 可选择性地,不可逆地抑制ADP与血小板受体结 合,使与之藕联的糖蛋白GPIIh/11Ia受体的纤 维蛋白原结合点不能暴露,使纤维蛋白原无法与 之结合,并通过阻断由释放的ADP引起的血小板 活化的扩增,从而不可逆地抑制血小板相互聚集 2900 【7J .药物动力学研究显示口服硫酸氢氯吡格雷75 mg/d,需要7天才能达到对血小板聚集的最大抑 制(约70%),而给予300mg负荷量可在3小时内 达到对血小板聚集的最大抑制(约80%),基于 此本研究首剂予300mg负荷量以达到迅速抑制血 小板聚集的治疗目标.硫酸氢氯吡格雷耐受性, 临床疗效优于阿司匹林,已广泛应用于不能耐受 阿司匹林的患者. 从本研究观察到应用硫酸氢氯吡格雷联合低 分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死具有协同作 用,从多环节作用于血栓,可阻止血栓进展及降 低再梗死发生率,治疗组显效率及总有效率明显 高于对照组,患者神经功能缺损得到明显改善; 同时不良反应少,适用范围广,安全可靠,值得 在临床推广使用. 参考文献 I1]王拥军.卒中单元【M].北京:科学技术文献出版社, 2004:151—152. 【2】柴东河,曾庆银.低分子肝素钙治疗进展性缺血性脑 卒中临床观察fJ].中国社区医师,2009,11(3): 16. 【3]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管 疾病诊断要点中华神经科杂志,1996,29(6 379. 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