多囊卵巢综合征合并流产相关探讨

多囊卵巢综合征合并流产相关探讨 一、 选择检索系统 CNKI、VIP、万方、BMJ 二、 选择年限 2010-2015 三、 检索策略及结果（如果没有完全切题文献，应扩展到内容相关文献） （一）CNKI 检索达式：主题=多囊卵巢综合征 and 流产 出版年：2010-2015 检索结果：6062篇 （二）VIP 检索表达式：题名或关键词-多囊卵巢综合征 and题名或关键词-流产 2010-2-15 检索结果：51篇 （三）万方数据库 检索表达式：多囊卵巢综合征 and流产 and 日期：2010-2015 检索结果：435篇 （四）BMJ 检索表达式：PCOS and Abortion and 2010-2015 检索结果：28篇 四、主要相关文献信息摘录（每库选取5篇最相关文献，如果检出结果不足5篇，按实际检出数录入，录入格式采用引用文献格式，合著者如有多位，仅注第一作者，如下例）： 1、CNKI （1）周湘岚. 多囊卵巢综合征性不孕症的治疗方法分析[J]. 按摩与康复医学,2012,03(12):177-178. （2）崔琳琳等.多囊卵巢综合征诊断和诊疗治疗介绍[J].国际生殖健康,2011(5):405-408 （3）方梓羽等. MMP － 9 和TIMP － 3 在多囊卵巢综合征流产患者绒毛中的表达[J]. 吉林医学,2015(6):1062-1064 （4）梁宝珠等. 多囊卵巢综合征所致复发性流产与体重指数、胰岛素抵抗及疗效相关性研究[J]. 中国优生与遗传杂志, 2015(04):77-79. （5）郝明等.妊娠相关蛋白在多囊卵巢综合征早期自然流产患者的表达及临床意义[J].解放军医药杂志,2013（9）:63-64 （6）郝明，周楠，王庆琴，等.多囊卵巢综合征早期自然流产患者+IGFBP-1水平测定及临床意义[J].河北医药,2013（23）3525-3526 （7）王艳, 李刚, 佐满珍等. 腹腔镜下卵巢打孔术治疗多囊卵巢综合征合并不孕68 例临床观察[J]. 实用妇产科杂志,2011,27(10):791-792 2、VIP （1）杨梦婕等.同型半胱氨酸水平与早期妊娠流产相关性分析[J]. 医学临床研究,2014(11):2116-2118 （2）郭淑萍等. 不同治疗方案与多囊多fl巢综合征致不育患者流产率关系的研究[J]. 论著·临床论坛,2012(03):396 （3）邱美林等多囊卵巢综合征合并复发性流产病理机制及治疗策略 [J].中医杂志,2015(16):1382-1384 3、万方数据库 （1）单育等.凝血纤溶系统相关因子与多囊卵巢综合征妇女先兆流产预后的关系[J].生殖医学杂志,2013(5):334-335 （2）施晓波等.多囊卵巢综合征患者早期流产与子宫内膜雌孕激素受体的关系[J].中南大学学报（医学版）,2010（6）518-520 4、BMJ （1）Jakubowicz DJ.luomo MJ．Jakubowicz S，era1．Effects of metformin on early—pregnancy loss in the polycysitic ovary syndrome．J Clin Endocrinol Metab．2002．87(2)：524—529． （2）Bischof P，Meisser A Campana A. Mechanisms of endometrial control of trophoblast invasion［J］. J Ｒeprod Fertil Suppl， 2010: 55. （3）Conneely O M,Mulac-JericevicB, LydonJP,etal.Reproductive functions of the progester one receptor is oforms:lessons from knock out mice [ J] . Mol Cell Endocrinol,2 0 10, 1 7 9(1 -2 ): 9 7-1 0 3 五、检索此课题所使用的数据库评价 本课题主要参考了4个数据库（CNKI、维普、万方数据库、BMJ），检出文献量最多者为CNKI，此库为1999年由清华大学、清华同方发起，多个政府部门支持的大型网络全文数据库，其界面友好，内容涵盖面广，数据丰富，是检索纳米技术可以利用的主要全文数据库。VIP由重庆维普资讯有限公司研发，从1989年开始，一直致力于对海量的报刊数据进行科学严谨的研究、分析，采集、加工等深层次开发和推广应用。从本课题的检出结果来看，可作为CNKI库的补充。万方数据库是由万方数据公司开发的，涵盖期刊、会议纪要、论文、学术成果、学术会议论文的大型网络数据库，板块简洁、清晰，搜索结果干净整洁，操作更简单。BMJ是英国医学会会刊，全球著名的四大主导医学期刊之一。在所有综合性医学期刊中最具综合性，栏目、内容丰富多彩，其检索功能较强，数据标引较深。 六、与本课题相关医学网站、论坛的检索 1、 中国妇产科网 简介：①中国妇产科网成立于2000年1月1日，网站前身是"妇产科学者之家"，最先是由北京协和医院妇产科医师龚晓明建立。②本网站可提供专业专业文章，资源下载，网络课程等。 2、 中华中医药学会妇科分会 简介：①中华中医药学会妇科分会成立于1984年。②提供中医妇科的学术动态，妇科案例讨论，中医药科普等。 3、 妇产科学者之家 简介：①由北京协和医院妇产科主持的妇产科专业网站，②介绍妇产科领域的最新进展、经验交流、电子期刊、病例讨论，并可发表文章。 4、丁香园论坛：3/17/280/1892.html 简介：①隶属于观澜网络（杭州）有限公司。②提供专业交流平台。 5、37度医学网 简介：①黄石理工学院医学院主办。②提供专业交流平台、医疗资讯、资源下载等。 10、小木虫 简介(略) 七、资料评述 多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种最常见的妇科内分泌疾病之一。主要内分泌特征为雄激素过多，雌酮过多，黄体生成激素／卵泡刺激素比值增大，胰岛素过多。主要临床表现其主要临床表现有月经稀发或闭经、多毛、不孕、肥胖、痤疮、慢性无排卵以及双侧卵巢囊性增大等[1]。多囊卵巢综合征患者早期自然流产率的报道有很大差别，为30-50%[2]。本文主要探讨多囊卵巢综合征导致早期自然流产的原因。 1 诊断标准 采用2003 年鹿特丹制定的诊断标准[3]：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素的临床表现和（或）高雄激素血症；③卵巢多囊改变：超生提示一侧或双侧卵巢直径2-9mm的卵泡≥12个，和（或）卵巢体积≥10ml；④3项中符合2项并排除其他高雄激素病因。 2  多囊卵巢综合征常见病因 2.1  MMP-9/TIMP-3比值升高  MMP － 9 和TIMP － 3平衡失调会引起侵入过度或病理性流产和胎儿生长受限[4]。绒毛中金属蛋白酶－ 9( MMP － 9) 和金属蛋白酶抑制物－ 3( TIMP － 3)具有营养作用，对于胚胎着床及正常妊娠的维持具有重要的调节作用。正常妊娠状态下，MMP-9降解血管壁基质及促进蜕膜细胞外基质（ECM）降解，TIMP-3对其产生抑制，以达到二者生理性平衡。方梓羽[5]等研究表明，PCOS患者早期妊娠较正常早期妊娠更易出现MMP-9/TIMP-3比值升高，而影响胚胎着床，甚至胚胎停育。 2.2  体重指数、胰岛素抵抗  梁宝珠[6]等研究认为PCOS所致复发性流产患者与其体重指数、胰岛素抵抗的呈正相关关系。治疗胰岛素抵抗可能有助于减少自然流产率，提高妊娠成功率。采用二甲双胍+达英35+耳针+中药治疗。认为肥胖型PCOS以痰湿型多见。以化痰除湿、通络调经为法，方用山茱萸15、菟丝子20、苍术15、胆南星10、法半夏10、枳壳10、茯苓20、甘草6、陈皮8、皂角刺15、神曲15、石菖蒲12。配以耳针选穴：内分泌、三焦、胃、大肠、饥点，随证加减，以达到调理月经、祛痰除湿。 2.3  外周血中低水平glycodelin  郝明等[7]研究发现，外周血中低水平的glycodelin可能与PCOS患者流产密切相关。glycodelin最初从胎盘中提取并命名为胎盘蛋白14，但是目前还没有证据胎盘能够分泌这种蛋白，glycodelin可以抑制混合淋巴细胞反应和自然杀伤细胞的活性，而当glycodelin水平降低时母体会对胚胎或胎儿产生免疫反应，血清中低浓度glycodelin不利于受精卵着床和维持妊娠的子宫内膜环境。胰岛素抵抗可能是流产发生的关键环节，而高雄激素可能通过胰岛素抵抗这一中间环节对PCOS患者流产产生影响。 2.4  高ＩＧＦ-１、ＩＧＦＢＰ-１  低郝明等[8]研究发现外周血中低水平的ＩＧＦＢＰ-１（胰岛素样生长因子结合蛋白１） 及流产蜕膜组织中高ＩＧＦ-１（胰岛素样生长因子1）、低ＩＧＦＢＰ-１ 表达可能与ＰＣＯＳ 患者流产密切相关。妊娠前３ 个月中ＰＣＯＳ 患者血清中ＩＧＦＢＰ-１ 水平显著降低，蜕膜组织中ＩＧＦＢＰ-１ 水平显著降低和ＩＧＦ-１ 水平显著增加，提示ＰＣＯＳ 患者早期流产与子宫内膜功能障碍密切相关。 2.5  血凝状态  单育等[9]研究发现，PCOS妇女不同妊娠状态下，血液的凝血状态不同。而且血凝状态的不同与体重、IR、血脂有关。其在凝血系统中选择凝血因子VIII(FVIII)、凝血因子X(FX)作为检测变量；在纤溶系统中，选择纤溶酶原活化剂抑制物(plasminogen activator inhibitor l，PAl一1)和组织型纤溶酶原活化剂(tissue plasminogen activator，t—PA)作为检测变量。研究发现，难免流产组中凝血纤溶相关因子都有了明显的变化，难免流产组的患者处于高凝状态，同时纤溶系统也出现了一些改变，主要是PAI一1水平有明显的升高。这主要与IR，高胰岛素血症有关。另外，导致凝血因子升高的原因主要是HDL的降低和LDL的升高，这些原因也可以使PAl一1水平有所升高。FVIII、FX、PAI一1水平的增加，会导致血管内凝血、微血栓形成，从而出现胎盘缺血、绒毛坏死，最终导致子宫胎盘血栓形成引发流产。