肾上腺受体β1亚型(ADRB1)在肿瘤恶病质脂肪消耗过程中的作用和

肾上腺受体β1亚型(ADRB1)在肿瘤恶病质脂肪消耗过程中的作用和 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文博士学位论文消耗过程中的作用和机制研究,亚型(,,,,，)在肿瘤恶病质脂肪肾上腺素受体,杨子昂副教授〔基金项,，:李希汤其群教授吴师副教授曹冬兴,复旦大学附属中山医院青年科学基金项目外业张波中系国豪教授院科学导师组成员博士研究生,, 山医院,,(,,,,,,,,,;,,;,,,,,,,,,,，,,,,专导,,;,,,,,,,,,。,;,;,,,,,;,,;,, 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文,,,,, 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文目录…(((((((((((…((((…(综述…(((((((((……(((((…,,全文总结((((((…第二部分基于,,,(,，前脂肪细胞株的人类,,,,,基因稳定过表达模型的建引言(((英文摘要(第一部分脂肪分解通路受体在肿瘤恶病质病人脂肪组织中的表达及临床意义参考文献缩略语简表((第三部分脂肪细胞中,,,,,基因过表达对脂肪消耗的影响及其分子机制前吉参考文献致谢讨,，和方法(附录材料和方法(((前立占讨论材料和方法中文摘要(结果,,占,,,(,,((((((((((((, ,，,(((((,,,,,,,(,,,,,,复,人学博?学位论立(,,((((,, (,,,,, ,, (,， ,, (,, , ,(((((一((((((((，(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( ((((((((((((((((((((( (( ( (((经典论文 博硕论文 硕 士 论 文 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文兰垫～:～～:,,,,,,婴堕堕墨垒鱼缩略语简表壁:～～:壁堑旦肿瘤恶病质编码序列棕色脂肪组织细胞内水心房钠屎肽受体,中文全称信使核糖核酸,,,(,,,,,,,,,,肾上腺素受体,,,亚型互补脱氧核糖核酸总体水瘦组织群,,,,,胰岛素受体肿瘤对照组良性对照组游离脂肪酸,,,白色脂肪组织体质指数血管收缩压体重丢失脂肪群细胞外水,,血管舒张压英文缩写英文全称,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,;,,,;,,,,,，,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,,,,;日,,;,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,？,,,;,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,，,;,,,,,,,,,,—,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,;,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,缩略,简表复?，学僻,学位论文 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文缩略语简表复旦大学博士学位论立 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文肾上腺素受体,,脂肪分解通路受体在肿瘤恶病质病人脂肪组织中的表达及临床第一部分中文摘要的作用和机制研究,亚型(,,,,,)在肿瘤恶病质脂肪消耗过程中意义, ,,)。,,,,，和,,,的蛋白相对表达水平呈关键词恶悱肿瘤:恶病质:脂肪分解:肾上腺素受体,,亚型:激素敏感性酯酶致刖,瘤恶病质病人脂肪消耗。和,,分解率增强呈『,相关。提示,,,,,过表达可能通过激活脂肪分解通路导,结论;肿瘤恶病质病人脂肪细胞膜上,,,,,蛋白表达增加(与,,,表达增强目的:检测肿瘤恶病 质病人和对照组病人脂肪细胞膜上脂肪分解通路受体的表达情况，分析其与肿瘤恶病质病人脂肪分解增强的关系。方法:共入组,,例病人，其中肿瘤恶病质,,例、肿瘤对照,,例、良性对照,例，术中收集腹部皮下脂肪组织标本。,,,,—,,,,测证实,,,,,蛋白表达于脂肪细胞膜。恶病质组,,,蛋白表达量是两个对照,,,)。,,,,，蛋白相对表达水平与叶油三酯(,,,,,,;,,,,,，,,,)。免疫组织荧光检胰岛素受体(，,,,)，以及激素敏感性酯酶(,,,)的,,,,水平。,,,,,,,亚型(,,,,，)、肾上腺素受体,,亚型(,,,,,)、肾上腺素受体邮?型测定,,,,，和,,,的蛋白水平;免疫组织荧光方法进行,,,,,蛋白定位。(,,,,,)、肾上腺素受体,,,亚型(,,,,,,)、心房钠尿肽受体,(,,,,)、,倍及良性对照组的,倍(尸,,,,,)，而其他脂肪分解通路受体结果:肿瘤恶病质病人脂肪组织中,,,,,和,,,的,,,,相对水平比肿瘤对瘤对照组的,,,,方法检测肾上腺素受体,,纽的,,,的,,,,相对水平没有显著改变。恶病质组,,,,，蛋白相对表达量分别是肿,倍(尸,,,,)分解卒呈正相关(,,,『,相关(,,,照组和良性对照组升高约,,,(,,,中图分类号,,,,,,,;,,,,,,，,,,,,,;,,,,,,,，,,,,,,，,,,,,,,,,,;,,,,,,，,,,,,,)。中女摘,复口人学博,:学位论空 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文第二部分的建立基于,,,(,，前脂肪细胞株的人类,,,,,基因稳定过表达模型目的:利用慢病毒载体，建立基于,,,(,,过表达模型构建成功。,,,,检测证明，,,,,，过表达组的,,,,,蛋白相对水平较转空方法:利用,,,熏组技术将人类,,,,，中图分类号,,,,表达在肿瘤恶病质脂肪消耗过程中的作用奠定了模型基础。型，使之模拟肿瘤恶病质病人脂肪细胞的特征性改变，为进一步研究,,,,,过结论:建立了基于,,,(,，前脂肪细胞株的人类,,,,,基因稳定过表达细胞模,,脂肪细胞株的人类,,,,,基因稳结果:,,,,,,,(,,,,—，,,,(,,,,,,,,)连接:将重组载体和慢病毒包装质粒共转染,,,,细胞，在细胞中进行病毒包装;包装好的假病毒颗粒被分泌到细胞外的培养基中，质粒,,,,克隆片段和慢病毒载体质粒定过表达细胞模型。胞株，将,,,,,基因稳定转染进,,,(,，前脂肪细胞株。虽后利用,,,流式细胞分选技术筛选稳定转染细胞株进行培养(从而建立了基于,,,(,,前脂肪细胞感染,,小时收集富含慢病毒颗粒的细胞上清液，直接用于感染,,,一,，前脂肪细关键词肿瘤恶病质;肾上腺素受体,,贬型:,,,一,,,,,胞、稳定转染细胞株筛选步骤均『,确。构建、慢病毒包装、慢病毒感染,,,(,,脂肪细胞膜上稳定过表达，基于,,,一,,前脂肪细胞株的人类,,,,,基因稳定株的人类,,,,,基因稳定过表达模型。病毒对照组(,,;,组)显著增高，证明了含有,,,,,基因的慢病毒载体质粒体;基因转染,,,『,’肪细胞株:慢病毒载,,,,,基因随病毒,,,整合进宿主细胞基因组(使,,,,,蛋白在,,,一,,前复,人学博,:学位论立,,中文摘要 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文脂肪细胞中,,,,，基因过表达对脂肪消耗的影响及其分子机制第三部分中图分类号,,,,路关键酶脂肪酸合成酶(,,,关键词脂肪消耗:肾上腺素受体,,亚型:脂肪细胞分化;激素敏感性酯酶;脂细胞分化，导致肿瘤恶病质病人脂肪消耗。结论:脂肪自 ,胞巾,,,,,过表达通过抑制,,合成、刺激,,分解、抑制脂肪证实,,,,,过表达模型构建成功。油红,染色实验和,,,(,,,)蛋白水平检测证合成受到抑制，暖作用可被,,,,,抑制剂逆转。,,,,,抑制剂逆转:,,,,,过表达组中,,,蛋白相对水平显著降低、即脂肪过表达组中,,,蛋白相对水平显著增强、即脂肪分解通路激活(该作用可被法分化，该作用可被,,,,，抑制剂逆转。与;,,”,,组和,,;,组相比(,,,,,唼，;,,,,,,组和,,;,组细胞能够分化，而,,,,,过表达组中脂肪细胞完全无达对脂肪细胞分化的影响。利用,,,,,,结果:,,,,,过表达组中,,,,,蛋白相对水平显著高于;,,,,,,组和,,;,组，,,,,检测,,,(,,,)蛋白水平(研究,,,,,过表,,,,,,,,，,,,)的蛋白水平(研究,,,,,过,,,,方法检测,,,,,和,,,蛋白水平，,,,,检测脂肪合成通究,,,,,过表达在肿瘤恶病质脂肪消耗过程中的作用及其分子机制。方法:设立;,,,,,,组、,,;,组、,,,,，过表达组、抑制剂干预组。利用,,，目的:利用分子生物学实验手段验证临床标本检测实验所揭示的现象，进一步研诱导,,,,,稳定过表达的,,,(,,前脂肪细胞模型分化为成熟脂肪细胞，研究,,,,,过表达对,,分解通路的影响;通过,,,证,肪酸合成酶通过油红,染色实验及,,,,,,,表达对,,合成过程的影响。,,?,人学,??,论,中,,,,;,,( 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文,,,(胆,,,;,,,,,(,,,,，)，,,一,,,,,,,,,;,,;,,,,,(,,,,,)，?一,,,,,,,,,;，,,,,,,,,,,,【,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,,,,,,,,;;,;,,,,,;〔,,,,,,,,;,，?,,,,,,,,,;,,一,,,,,,,,,;,,,,(,,,,,,,,,,:,,,;,,,,,(,,,,,,)，,,,,,,,,,,;,,,;,,,,,(,,,,,)，,,,—,,,,,,,,,;,,,,;,,,,,:,,,,;,,,,,(，,,,)(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,〕,,,,;,,;,,,,,,,伊,,,,,),,,,,,,,)(,,,,,,,,;,,,,,,,,,;,,,,,,:,,,,,,,,;,,,,,,,,,,”,;，,,;,,,,,,,,,,,—,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(尸,,,,,,,,,,;,,,,,, ,,,,;,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,—,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,)，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,)，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,;,,,,,,,『尸,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,;,,,,,,,,,,,,,,(,,,;,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,:,,,,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,】,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,?,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,;,,;,;,,,,,,,; ,,,,,,,,,,:尸,,,,,,,,,,,,,,，;,;,,,,,,,,,;,,,,,,(,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,;,;,,;,,;,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,，,,,;,,,,,,,,,复口，学博,“学位论文英文摘笠,,,;,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 经典论 硕 士 论 文,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,文 博硕论文 ,,,,〕,,,,,,,,,,,(,,,,)【,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,:,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,:;,,;,,,,,,,,,:,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,;,,,,,,;,眦盯,,,,,,,,;,,,;,,,,,,:,,,,;,,,(,,,,(，,,,—,,,,,,,,),,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,一,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,;,,，,,,越,，,,,(,,,;,,,,,,，,,,;,,,,,,,,;,,;,—,;,,,,,,,,,,,;,,,,(,,,,,(,,,,,,,,,,,，;,,,,,,,;,,,,,;,—,,,,,,,;,,,,,;,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,，,,,;,;,,,,;,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,，,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,;,,,,，,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,一,，,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,(,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,，,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,;,,,;,,,,,,,,,,,;,,,,;,,，,,,;,,,,,,,,,,;,,,复,大学博?学位论文英文摘?;,,,,,,;,，,,,,,;,,,,,,,;,,,,;,,,,,, 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文,,,,?,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,〔,,,,,,,,,(,,,)，,,,,;,,,,,,,;,,,,;,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,〕,,,,,,,,;,,一,,,,,,,,,;,,,,,,;,,,,,:,,,,,,,,,:,,,,,,,,,,,,;,,,,,(,,),,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,:,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,，,,,,;,,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，—,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,，,,,,;,,,,,,,,,,,,,弧,，,,,,,,,,,,:,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,’,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,;,,,;,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,—,,,,;,,,,,;,,,,,,，,,,，,;,,,,,,,,,;,,,,,,，,;,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,，;,,,,,,,,,,;,,,,,,:,,,,，,,,?,，,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,;,;,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,;,,;,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,;,,,,,,,,,;,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,;,,,;,,,,,,,英文摘要复旦大学博士学位论文,,,,,;,,;,,,, 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文质研究正逐渐兴起，成为肿瘤综合治疗的重要组成…。,】。引言征，以肌肉消耗伴(或不伴)脂肪消耗为特征口”。该定义强调肌肉消耗而忽略摄食减少、能量消耗增加、组织分解增强等多因素代谢紊乱的结果口…。,,,,年)是人体主要的能量储存器官，储存了机体,,,的能量，在能量缺乏时分解供能两年的研究证明，脂肪细胞因子直接参与了肿瘤恶病质的发生【，?,,。 因此，防止调节、能量平衡、营养物质代谢、炎症反应、脂肪合成等诸多生理过程,,”。近、肝脏、骨骼肌等组织发生广泛的信息传递，以自,旁，内分泌多种方式参与食欲”…。此外，,,,是重要的内分泌器官，它分泌的一系列“脂肪细胞因子”与脑起高脂血症、胰岛素抵抗等内环境紊乱(降低病人对肿瘤治疗的敏感性和耐受性引起能量缺乏(机体进而利用蛋自质供能，导致脏器功能损害:脂肪大量分解引为肿瘤生长提供能量，并在骨骼肌中氧化消耗机体能量储存【,,,,,,。脂肪过度消耗,;,,，,,,)通过氧化反应受性:对接受外科治疗的肿瘤病人，恶病质减少手术机会、提高术后并发症发生。恶性肿瘤病人脂肪分解产生的游离脂肪酸(,,,,究的序幕”,。肿瘤恶病质恶化病人生活质量，降低病人对肿瘤治疗的敏感性和耐率和死亡率、增加住院时间和费用(缩短生存期，对社会医疗资源造成沉重负担，恶病质(,,,,,,,,)是以机体组织进行性消耗为特征的代谢综合征，主要临肿瘤的高致残率和致死率直接相关【,,,,,，。白色脂肪组织(,,,,,现早、进展快，是始于肿瘤恶病质最早期的重要事件,,】。肿瘤恶病质脂肪消耗与病质病人脂肪大量消耗而肌肉所受影响较小，肿瘤恶病质脂肪消耗比肌肉消耗出脂肪组织大量消耗是肿瘤恶病质最显著的特征之一。临床研究证明，肿瘤恶病质，证明恶病质是恶性肿瘤最常见的直接致死原因，由此拉开了肿瘤恶病质研是肿瘤治疗的重大挑战,,,，。目前，作为肿瘤学和代谢病的交叉领域，肿瘤恶病…。恶病质常见于恶性肿瘤、慢性脏器功能衰竭、,，,等多种慢性病口，。恶性肿床表现为厌食、饱食感、消瘦、虚弱乏力、贫血、低蛋白血症、免疫功能损害等象，晚期阶段则几乎均伴有典型表现”】。恶病质在消化道肿瘤、前列腺癌、肺癌,,,,年，,,,,,,对,,,名恶性肿瘤病例进行尸检，发现其中,,,直接死于恶病人中发生率尤其高，上消化道恶性肿瘤病人中发生率高达,,,以上。瘤病人中恶病质发生率相当高，,,,左右在首次确诊时即已发生消瘦等恶病质征,,,,,,(,,,或延缓脂肪消耗将成为肿瘤综合治疗的重要环节【,”。，,,,，,，,工作组建议将恶病质暂时定义为:伴随基础疾病的复杂的代谢综合迄今为止，对于肿瘤恶病质脂肪消耗的发生机制所知甚少【,“”,。这一现象是,,,,,,,,,,,,复旦大学博士学位论文 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文检索发现，肿瘤恶病质领域近,,,的文章是综述，表明了进行更多实验研究、积中的作用;进而通过功能学实验进行验证(并且探索其可能的分子机制。本课题有望为今后开展,临床营养监测、评估及治疗提供理论依据。基于以上研究结果和假设，我们设计了本实验，旨在通过检测肿瘤恶病质病人脂肪组织中脂肪分解通路受体的表达变化，评价其在肿瘤恶病质脂肪消耗过程脂肪分解刺激信号;，,、,,,,,,则介导分解抑制信号。目前，对这些受体在,(,,,,)、胰岛素受体(，,)。其中,,,,,、,,,,,、,,,,,、,,,,介导包括肾上腺素受体(,,,,，、,,,,,、,,,,,、,,,,,,)、心房钠尿肽受体机制改变可能是引起,,,活性变化的重要原因【,”。脂肪分解通路中的主要受体未发生显著改变(提示脂肪分解调控通路中处在膜受体或受体后水平的信号传导活化的原因仍不清楚，研究表明肿瘤恶病质病人脂肪分解主要调控激素的血浓度和活性增强是导致肿瘤恶病质脂肪分解增强的关键机制”“。目前对于引起,,,,,,)调控脂肪分解过程。近年的研究证明，激素敏感性酯酶(,,,)的表达结合，激活细胞内一系列信号传导通路，堆终通过活化甘油三酯分解途径的三个,,,,, ,，,,,,)及甘油一酯脂肪酶(,,,,,,,,,,,,,，人体脂肪分解过程是一个受到神经,内分泌系统精密调控的过程,“。脂肪分解酶(,,,,,,,,,,,,,(,,,)、脂肪甘油三酯脂肪,近几年，人们对于脂肪分解过程及其调控机制的认识不断深入。现已确认限速酶，即激素敏感性酯酶(,,,,,,,肪组织的基因表达谱改变与肥胖症中的变化相反，提示肿瘤恶病质脂肪消耗的发生机制在相当程度上与肥胖症相通【,】。鉴于肥胖症的研究经验，肿瘤恶病质脂肪,,;,,,,,,，,,,,)或胰岛素受体(,,,,,,,脂肪消耗，反映了目前对肿瘤恶病质脂肪消耗的意义尚未引起足够重视，对其发体,(,,,,,,,,,,;体包括肾上腺素受体(,,,,,、,,,,,、,,,,,、,,,,,,)、心房钠尿肽受则是最重要的抑制激素。脂肪分解调控激素首先与脂肪细胞膜上相应的特异性受,,,,,,,，,,,)和胰岛素(,,,,,,,)。前两种激素促进脂肪分解;胰岛素脂肪消耗反映了甘油三酯合成和分解失衡。尽管脂肪合成减少参与了肿瘤恶的主要调控激素有儿茶酚胺(肾上腺素、去甲肾上腺索)、心房钠尿肽(,,,,,,发展具有重要意义瞄,。生机制缺乏了解。值得注意的是，,,,,年(,,,,,,,研究发现，肿瘤恶病质脂病质脂肪消耗的发生，目前一般认为脂肪分解增加在这一病理过程中起主要作用细胞和动物模型的研究结果，今后积累更多的临床直接证据对于该领域的进一步累恶病质脂肪消耗发生机制的原始资料的紧迫性阻】。由于以往的认识多基于对消耗可能具有极为复杂的发生机制，因此相关研究亟需加强和深入。在,,,,,,肿瘤鬈病质脂肪消耗过程中的作用尚尤系统研究。,,,,,,,,,,,,,;,口,,,，，,),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,引;,,,,,,(复旦大学博?学位论文,,,, 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文参考文献,,,,,,,,,,,,,;,,，,,,,，,,(,):,,,,,，〔,〕,,,,,;,,【,,〕,,,,,,,,,〔,】,〔,〕,〔,〕,〔,,,，，,日,,,,，,,,,儿，,,,,,,，,(,):,,,,,,,,,,,,,,,,〔,〕,,,,,,,,,,,,〔,〕,,,,,,,,,,,;,〔,〕,,〔,〕,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,〔,〕,,,,,,,,,,〔,〕,,,,，,,,,，,,,(,):,,，,,,〔,〕,,,,,,,,,,,,,;,,;,,;,;,,,,,加,,,,,,;,,，,,,,，,,,(,;,,;,,,,,,,,,,〔,〕〔,,〕,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,，,,(,):,,,—,,,,,;,,,〔,〕,,,,,,,,,,,,〔,〕,,,,;,;,,,,,〔,〕,,,;,,,,,，,,,,，,,(,,):,,,,,,〔,,〕,,,,):,,,,,,【,,〕,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,〔,〕,,,,，,,,，，,,,(,):,,,—,,〔,,〕,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,，,,(,):,,,,,,,,〔,,〕,,,,,;,,,,,,,,,,,,，,,(,):,,,?,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,〔,〕,,,,，,,,,，,,,(,):,,,,,【,】,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,〔,〕,,,,,,,,〔,〕,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,(,,,,(,,(，):,,,,,【,】,,,,,, ,,,,,,,，,,,,，,,(,):,,,,,,,,,,，,,,(,):,,,,,,,,,，,,,(,，,):,,一,,,,,,,,,,,,,,,,;,，,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,;,,，，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,;,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,;,,,，,,,;,,，,,,,,,,,’,,,,,,,，,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,:;,,,,,(,,,,,,，,，,,,,，,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,，，,,,,，,,,,,,复,太学博?学位论文 ,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,— ,,,,,,,,,,,,,,,,,，,，,,;,,;,,:,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,;,,,,,:,,,,,,,,;,,,,,，,,,,?铮睿椋睿觯铮欤觯澹洌穑幔簦瑁鳎幔 螅耍 澹簦悖幔澹瑁澹 椋幔铮妫纾颍铮鳎簦瑁妫幔悖簦铮颍螅悖欤椋睿椋悖幔欤簦颍椋幔欤螅洌澹幔簦瑁眨穑洌幔簦澹冢椋澹纾欤澹颍裕遥校颍铮欤铮睿纾澹湟 裕茫幔睿悖澹颍铮妫遥澹觯澹颍螅幔欤裕茫幔颍澹 穑幔欤欤椋幔簦樱酰穑穑铮颍簦希穑椋睿幔欤洌铮澹螅龋铮鳎樱模樱悖椋 椋睿酰颍纾澹睿簦穑颍澹悖椋螅澹洌澹妫椋睿椋簦椋铮睿樱酰簦颍椋簦椋铮睿幔欤悖欤椋睿椋悖幔欤恚幔睿幔纾澹幔睿洌幔穑穑颍铮幔悖瑁粒睿剩幔颍洌椋铮欤 茫幔悖瑁澹 椋幔海穑幔簦瑁铮穑瑁 螅椋铮欤铮纾 茫瑁澹睿澹鳎悖幔睿悖澹欤睿澹 簦簦铮铮睿遥睿悖幔酰螅澹悖幔睿悖澹颍幔螅幔桑?经典论文 博硕论文 硕 士 论 文,,;,,,,,〔月,,,;,,;,〔,〕,【,,】,,,,,,,,,,,,,,,,,,〔,〕,;,,,,,,,〔,〕,,,;,,,,,(,,,,(,,(,):,,,,,,,,,,,,,:,,,,,;,,,【,,】,,,,;,,,,,,,〔,〕,,,,,,,,,,,,,,,,,,,—,,【,,,,,,】,,,,,,,,,,,,(,,,),,,,,,,,):,,,,?,,,【,,〕,,,,,,,,;,〔,〕,,,,，,,(,):,,,,—,,;,;,,,,,〔,〕,,,;,,，【,,】,,,,,,,,,,)，,,,,，,,(,,,,,,,,,,,，,,,,，,,(,):,,,—,,，,,,,,;,,,,,;,,,,,,，,,,,，,,(,):,,,,,,,,,,,,,,,,,〔刀,,,,【,,】,,,,,,,;,;,,,,,〔,〕,,,,,,,，,,,,，,(,):,,,,,,,,(,,,)，〔,,〕,,,,,,,,,(,,(,):,,,,,,,,,,,，,,,,，,,(,):,,,—,〔,,〕,,,,;,;,,,,,【,,,;,,,,,,,〔,,〕,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,，,,(,):,,,—,,,,,,,,,叨,,,,,,;，,,,,，,,(,):,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,’,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,，,,,,,;,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,(,),,,,?,,,,,,,,,,,,,,,，;,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,;,,，,,,,,,,,副;,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,?,,,,;,,,,,,,，,住’,,,,,?,,,,,;,,,,,,,,,,, ,，,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,;,,,,,?,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,—,,,,，,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,;,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,，,,,,,,,,,，,,,;,,,,,;,,,,,,;,;,,,,,:,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,—,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,，,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,;,,,,,,,,,，,,,,,,,,,引占,,,;,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,复,太学博士学位论立,,,，,,,,,,,,,,,:,,,,;,,;,,,,,,,;,,;,,;,, 经典论文 博硕论文 硕 士 论 文临床意义路的关键酶,,,的表达及活性增强是引起肿瘤恶病质脂肪消耗的关键机制四。分子机制可能诱导了,,,表达上调，从而导致脂肪分解增强脚剖。前言第一部分脂肪分解通路受体在肿瘤恶病质病人脂肪组织中的表达及,,,,,,)、心房钠尿肽受体,(,,,,)、胰岛素受体(，,)〔,,,。其中,,,,,、,,,,,、,,,,,、,,,,介导脂肪分解刺激信号;，,、,,,,,,则介导抑制信脂肪分解通路中的主要受体包括肾上腺素受体(,,,,,、,,,,,、,,,,,、目前对于引起,,,表达上调的分子机制尚未见报道。研究发现，肿瘤恶病质病织中的表达改变，对于深入认识肿瘤恶病质脂肪消耗发生机制及今后进行临床营号。目前，对这些受体在肿瘤恶病质脂肪消耗过程中的作用尚无系统研究。由于性酯酶(,,,)的表达和活性调控脂肪分解过程。近年的研究证明，脂肪分解通胞膜上的相应受体结合后，启动细胞内一系列信号传导通路，通过调节激素敏感人体内脂肪分解调节激素的浓度没有显著变化，提示处于膜受体或受体后水平的生【】“(目前一般认为脂肪分解增加在这一病理过程中起主要作用【,,,,,,。人体脂了甘油三酯合成和分解失衡。尽管脂肪合成减少参与了肿瘤恶病质脂肪消耗的发迄今为止，人们对引起肿瘤恶病质脂肪消耗的机制所知甚少。脂肪消耗反映〔，，,,,,，干预恶病质脂肪消耗将是今后肿瘤综合治疗的重要环节〔,,,,,】。质的发生。肿瘤恶病质病人脂肪消耗是肿瘤恶病质最早期开 始出现的重要事件境紊乱降低肿瘤治疗效果【,“。近年来发现，脂肪细胞因子直接参与了肿瘤恶病致死率直接相关,,’’。脂肪分解消耗引起能量缺乏导致脏器功能受损，引起内环脂肪组织大量消耗是肿瘤恶病质最为显著的特征之一，与肿瘤的高致残率和肪分解过程受到神经,内分泌系统的精密调控〔,,,,“。脂肪分解调控激素与脂肪细随着恶性肿瘤发病率逐渐增高，肿瘤恶病质研究正受到越来越多的关注，成为肿瘤疗效、缩短生存期，对社会医疗资源造成沉重负担，是肿瘤治疗的重大挑战,’,,。象，晚期几乎均伴有典型的恶病质表现【,。,】。肿瘤恶病质降低生活质量、干扰肿性肿瘤病人中恶病质发生率高，超过半数病人在首次确诊时出现消瘦等恶病质征恶病质是以肌肉和脂肪组织消耗为特征的代谢综合征，常见于慢性疾病。恶养干预均具有重要意义。瘤综合治疗的重要组成,，，“。膜受体是调节信号向细胞内传递的第一个环节，了解其在肿瘤恶病质病人脂肪组复?，学博?学位论文 经典论文 .