国药准字Z20023197

国药准字Z20023197 西藏自治区藏医院 西藏结核病控制中心 肺结核是我国的乙类呼吸道传染病，其发病机制主要以免疫反应为主导，伴随炎症反 应。其病理变化以炎症的变质、渗出和增生3种基本变化为主，并具有一定诊断特征的结核 结节（结核性肉芽肿）及干酪性坏死。典型的临床表现为咳嗽、咯痰、咯血等呼吸道感染症 状和午后潮热、食欲不振、疲乏及盗汗等结核性中毒症状。 目前，我国结核病疫情十分严重，是全球22个结核病高负担国家之一，结核病患者数 量位居全球第二位。同时我国耐多药结核病疫情非常严重，是27个高耐药结核负担国家之一。在我国疾病信息报告管理系统中，肺结核报告发病和死亡数位居甲乙类传染病前列。至 2008年全国约有5.5亿人感染结核杆菌（感染不一定发病），肺结核患者有450万人，每年死亡13万人。西藏是全国结核病疫情最严重的地区，仅在2007年西藏共发现5108例结核 病人，其中1702例属于具有传染性的肺结核病人（其中初治1440例、复治262例）。 藏医认为：肺为臣脏，是五脏中第二重要器官。《四部医典》秘诀部中记载：肺病疾病 内因为人体隆、赤巴、培根和血的平衡失调所致。外因是体液浸入肺或进食肉等腐败发酸之 食物，陈旧酥油或过咸食物，吸烟或长期感冒、劳累过度等引起各种肺病疾病。肺是培根物 质依据之所，夏季病情较轻，冬季则重，白昼较舒适，夜间较严重。 肺病根据“隆、赤巴、培根”三因和血所引起的肺病共7种，肺结核属于肺热病的范畴，本病是赤巴邪偏盛侵入肺部所引起的热病，治疗以清肺热为主。 针对肺结核的治疗，八味檀香丸是临床常用的药物。本药成方最早记载于公元8世纪 藏医古典巨著《四部医典》之《后续部》第四章中，清肺热、化脓血，用于肺热、肺脓肿、 咯血，肺结核（《中华人民共和国卫生部药品藏药第一册》，WS -BC-0243-95）。 3 为了使八味檀香丸治疗肺结核的临床疗效得到科学的验证，用科学数据进一步证实该 药疗效的确切性，西藏自治区藏医院、西藏结核病控制中心按照藏、西医分型标准，进行了 临床试验，现将结果报告于下： 试验组共221例，对照组100例，均为住院或门诊患者，采用随机分组方法，进行临 1 床观察试验。 1、性别：试验组，男118例，女103例；对照组男62例，女38例。 2、年龄：试验组和对照组均分为四个年龄组，分布情况详见表1。 表1 年龄分布情况表 年龄分布情况对比（%） 组别 例数 ?19岁 20－39岁 40－59岁 ?60岁 试验组 221 26（11.8） 135（61.1） 42（19.0） 18（8.1） 对照组 100 10（10.0） 51（51.0） 22（22.0） 17（17.0） 合计 321 36（11.2） 186（57.9） 64（19.9） 35（10.9） 3、职业：归纳为四类，即工人、农民、干部、学生，例数分布情况详见表2 表2 职业分布情况表 职业分布情况对比（%） 组别 例数 工人 农民 干部 学生 试验组 221 87（39.4） 75（33.9） 45（20.4） 14（6.3） 对照组 100 47（47.0） 19（19.0） 23（23.0） 11（11.0） 合计 321 134（41.7） 94（29.3） 68（21.2） 25（7.8） 4、病程：就诊前病程情况详细表3。 表3 就诊前病程情况表 病程情况对比（%） 组别 例数 ＜0.5年 0.5－1年 1－3年 ＞3年 试验组 221 67（30.3） 61（27.6） 52（23.5） 41（18.6） 对照组 100 31（31.0） 24（24.0） 19（19.0） 26（26.0） 合计 321 98（30.5） 85（26.4） 71（22.1） 67（20.9） 5、常规检查：治疗前检查，选其与疗效有关的四项进行了统计，详见表4。 表4 常规检查项目分布表（X?S） 组别 例数 体温（?） 脉搏（次/分） 呼吸（次/分） 血沉（mm/H） 试验组 221 37.5?0.8 80.2?5.8 24.6?3.0 24.4?6 对照组 100 37.6?0.5 80.2?3.8 24.4?2.6 22.6?5 6、藏医辨证分型情况，详见表5。 表5 藏医辨证分型情况表 2 症型分布（%） 组别 例数 热阻症 肺痈症 试验组 221 145（65.6） 76（34.4） 对照组 100 67（67.0） 33（33.0） 合计 321 212（66.0） 109（34.0） 7、西医病型分布情况，详见表6。 表6 两组病型分布情况表 症型分布对比（%） 组别 例数 慢性纤维空洞原发型 浸润型 血行播散型 型 试验组 221 0（0） 197（89.1） 0（0） 24（10.9） 对照组 100 0（0） 94（93.0） 2（2.0） 4（4.0） 合计 321 0（0） 291（90.7） 2（0.6） 28（8.7） （一）藏医诊断标准及辨证分型：参照《中国医学百科全书——藏医学》肺热病分两 型。 热阻症：症见脉及尿均呈热象，胸腔胀满，咯吐咸而小泡沫状的黄色痰液，常于秋季 剧烈活动、过食热性油类食物后发作； 肺痈症：症见气喘不能平卧，咳嗽，咯吐红黄色痰液，不时感胸部疼痛。 （二）西医诊断标准：参照《中药新药治疗肺痨的临床指导研究原则》（1993年，卫生部制定发布《中药新药临床研究指导原则》）及《全国结核病防治手册》（1991年，卫生部）。 1、发病热点及主要症状：起病较慢，病程较长，除体检发现外，往往因久咳、咯血或 午后热不退、盗汗，两颊潮红而就诊发现。 2、胸部X线检查：早期有渗出，浸润等阴影，以后往往呈增殖，干酪或纤维钙化等病 灶。结核性胸膜炎则呈胸膜反应及积液的X线征。 3、痰及胸水检查：浓缩或培养可发现结核杆菌，阳性结果是临床诊断的主要依据。 4、红细胞沉降率：肺结核活动期限往往增快。 凡符合上述1、2、4项，而3项阴性者，在排除了其他肺部疾病的可能性后，即可诊 断。如2项阴性而1、3项阳性者，则多为支气管内膜结核的诊断依据。 3 （三）病例入选标准： 试验病例的选择，采用确诊为肺结核病符合藏医辨证标准的住院病例和门诊病例，门 诊病例严格控制可变因素。 （四）病例排除标准： 1、年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳妇女，以及对本药过敏者。 2、合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。 3、凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性 判断者。 （五）入选病例 所有观察病例321例（试验组与对照组），全部符合规定的医学诊断和病例纳入标准。 （一）两家医院采取自身对照的方法。 （二）服药方法： 1、试验组：八味檀香丸+西药抗结核药。 （1）八味檀香丸由西藏自治区藏药厂提供，一次2～3丸（1～1.5g），一日2次。 （2）西药包括：吡嗪酰胺、异烟肼、利福平、链霉素 2、对照组：西药抗结核药。 吡嗪酰胺，一日三次，每次0.5g，或一日顿服。异烟肼，每日0.3～0.4g，顿服。利福平，每日0.45～0.60g，顿服。链霉素，每日0.75g，肌注。 （一）疗效标准及依据： 参照《中药新药治疗肺痨的临床指导研究原则》及《全国结核病防治手册》肺结核疗 效判定应分为四级（痊愈、显效、有效、无效），考虑本治疗方案需要6个疗程才能完成，而本试验旨在观察八味檀香丸之辅助疗效，故仅将强化治疗期（2个月）完成后地疗效判断分为三级。 1、显效：症状基本消失，痰菌转阴，X线胸片病灶吸收1/3以上，空洞关闭，血沉正常。 2、有效：症状改善，痰菌转阴或减少，X线胸片病灶稍见吸收或较前稳定，血沉减慢。 3、无效：胸片病灶、痰菌、血沉、症状均无改善，或仅某些症状稍有改善者。 4 （二）疗效分析： 1、总体疗效：详见表7。 表7 总体疗效分析表 疗效分析（%） 组别 例数 显效 有效 无效 总有效率 试验组 221 174（78.7） 41（18.6） 6（2.7） 215（97.3） 对照组 100 24（24.0） 70（70.0） 6（6.0） 94（94.0） 从总有效率来看，两组接近，差别无显著意义（p＞0.05），但从显效看，试验组和对 照组则差别有非常显著意义（p＜0.01） 2、西医分型疗效情况，详见表8。 表8 西医分型疗效对比 疗效分析（%） 组别 分型 例数 显效 有效 无效 总有效率 浸润型 197 163（82.7） 31（15.7） 3（1.5） 194（98.5） 试验组 慢纤空洞型 24 8（33.3） 15（62.5） 1（4.2） 23（95.8） 血行播散型 — —（—） —（—） —（—） —（—） 浸润型 93 24（25.8） 63（67.7） 6（6.5） 87（93.5） 对照组 慢纤空洞型 4 —（—） 1（25.0） 3（75.0） 1（25.0） 血行播散型 3 —（—） 3（100.0） —（—） 3（100.0） 肺结核分为五型，本试验选入病例均以浸润型肺结核为主，其试验组显效高于对照组， 差别有非常显著意义（ p＜0.01）。慢性纤维空洞型试验组似也优于对照组，但两组病例都较 少，故统计学处理意义不大。血行播散型病更少，无原发型和结核性胸膜炎病例。 3、藏医辨证分型疗效情况：详见表9。 表9 藏医辨证分型疗效对比 疗效分析（%） 组别 分型 例数 显效 有效 无效 总有效率 热阻症 145 120（82.8） 24（16.6） 1（0.7） 144（99.3） 试验组 肺痈症 76 58（76.3） 17（22.4） 1（1.3） 75（98.7） 热阻症 67 18（26.9） 37（55.2） 12（17.9） 55（82.1） 对照组 肺痈症 33 8（24.2） 20（60.6） 5（15.1） 28（84.8） 热阻症试验组显效率高于对照组，差别有显著意义（ p＜0.01）。肺痈症试验组显效率 高于对照组，差别有显著意义（p＜0.01）。 5 4、常规检查项目恢复情况，详见表10. 表10 常规检查项目恢复情况（X?s） 组别 例数 体温（?） 脉搏（次/分） 呼吸（次/分） 血沉（mm/H） 试验组 221 36.9?0.9 71.5?6.7 22.8?3.1 13.0?7.3 对照组 100 36.5?0.86 75.1?5.2 22.9?3.3 14.0?8.3 其次，从X线胸片看，在试验组221例患者中，X线胸片诊断为浸润型肺结核197例，强化期治疗2个月病灶吸收1/3以上者163例（82.7%），诊断空洞型的24例，经治疗空洞有明显缩小的8例（33.3%）。对照组100例中X线胸片诊断为浸润型肺结核93例，强化期治疗两个月病灶吸收1/3以上者24例（25.8%）空洞型4例，经治疗有明显空洞缩小的无1例。 痰菌治疗后转阴情况见表11。 表11 痰菌治疗前后转阴情况分析 疗效分析（%） 痰菌阳性例组别 数 一月后 二月后 未转阴 总转阴 试验组 156 119（77.8） 28（17.9） 9（5.8） 147（94.2） 对照组 68 38（55.9） 20（29.4） 10（14.7） 58（85.3） 合计 224 157（70.1） 48（21.4） 19（8.5） 205（91.5） 从上表可以看出，两组总转阴率差异不大（ p＞0.05），但在治疗过程中，一月后试验 组即转阴77.8%，对照组为55.9%，统计学处理有极显著性意义（p＜0.01）。 试验组两家医院未发现明显毒副反应，但对照组毒副反应在部分病例中较明显，既有 消化系统，也有神经和内分泌等系统，而且有些病例还出现肝功能异常等表现。详见表12。 表12 对照组毒副反应情况（人次） 食欲不振作 23 血清胆红素升高 3 便秘 15 头痛 10 恶心 8 失眠 10 呕吐 4 疲倦 13 腹痛 4 记忆减退 7 月经不调 5 精神兴奋 2 皮疹 17 欣快感 1 肝功异常 11 贫血 1 转氨酶升高 19 6 如一人出现两种或两种以上副反应者，按两人次或两人次以上计。 1.八味檀香丸是根据藏医药学原理，选用生长在世界屋脊特殊生态环境下的纯天然、 珍稀藏药材，经传统藏药加工工艺结合现代科学方法精制而成，具有清肺热，化脓血的功效， 是临床治疗肺病最常用药物之一，常用于肺脓肿、肺结核及肺热引起的各种症状。本品对抗 结核化学药物有明显的协同辅助作用，可以加速对现症状的改善，如潮热盗汗、咳嗽咯痰等 多在用药两周到一个月左右消失，其次对血沉的恢复、痰菌的加速转阴、病灶的吸收也较单 纯的西医抗结核药快。 2.产品选用优质藏药材精制而成，在试验过程中未发现对人体有毒副反应，而且对化 学药物所引起的毒副反应有明显的拮抗作用，适合在临床中大力推广。 7 分享源源不断 8