苯妥英钠的合成确定

苯妥英钠的合成确定 实验六 苯妥英钠(PHenytoin Sodium)的合成 一、 实验目的 1. 学习由安息香为原料制备药物苯妥英钠的实验原理和方法。 2. 熟悉搅拌、回流、重结晶等基础操作 3. 学习使用熔点仪测定固体样品熔点的方法。 二、实验原理 二苯乙二酮又名为联苯酰、联苯甲酰，分子量210.23，熔点94,95?。不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿和乙酸乙酯，具有刺激性，是合成药物苯妥英钠的中间体，亦可用于杀虫剂及紫外线固化树脂的光敏剂。 苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为: HN ONa N O 苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。 安息香可以被温和的氧化剂三价铁离子氧化生成二苯乙二酮(α-二酮)，铁盐本身被还原成亚铁态，二苯乙二酮在碱性条件下与尿素反应生成苯妥英钠，合成路线如下: OHOOO3+FeHCCCCHOAc CHO [O]CCHCC 催化剂2 OOHOO NHNaOHCCH2+CONNH2OOONa N O 三、 仪器和试剂 1. 仪器:150 mL三颈瓶，回流冷凝管，搅拌装置，抽滤装置，表面皿，熔点仪 2. 试剂:安息香，FeCl•6HO，冰乙酸，70%的乙醇，50% 乙醇，脲素，32 20% NaOH，10% 盐酸，氯化钠固体，活性炭 四、 实验步骤 (一)二苯乙二酮的制备 在150ml三口瓶中加入10 ml冰乙酸、5 ml水及9.00 g FeCl3•6H2O，装上回流冷凝管，用搅拌器搅拌，加热至沸。停止加热，待沸腾平息后，加入2.12 g (0.01mol)安息香，继续加热回流45min-1h。逐渐加入50ml水，煮沸后，冷却反应液至室温，有黄色固体析出。抽滤，并用冷水洗涤固体3次。粗产品约 克，产率约 %。 粗品用70%的乙醇重结晶，用少量活性炭进行脱色，可得淡黄色晶体，产量约 g，产率约 %，测产品熔点，二苯乙二酮mp94,95?。此产物作为下次实验的原料。 (二)苯妥英的制备 在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入二苯乙二酮1 g，脲素0.6 g，20% NaOH 3.1，50% 乙醇5 mL，40 mL水，开动搅拌，直火加热，回流反应30 min。反应完毕，加入少量活性碳，煮沸10 min，放冷，抽滤。滤液用10% 盐酸调至pH 6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得苯妥英粗品。 (三)成盐与精制 将苯妥英粗品置100 mL烧杯中，按粗品与水为1:4之比例加入水，水浴加热至40?，加入20% NaOH至全溶，调至pH 11~12，加活性碳少许，在搅拌下加热5-10 min，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。放冷，析出结晶，抽滤，少量冰水洗涤，真空干燥得苯妥英钠，称重，计算收率。 五)结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2. 核磁共振光谱法。 实验注意事项: 1. FeCl3•6H2O的固体很硬，称量时尽量要捣碎，才能装入三颈瓶中。 2. 沸腾的判断方法:关掉搅拌，关掉热源，静置时有冒泡现象。 时，慢慢加入，不要加的太快，防止瓶炸裂。 3. 加入50ml水 4. 二苯乙二酮初始冷却结晶时，应用玻璃棒搅动，防止结成大块，以免包进杂 质。 5. 加入活性炭脱色时，不要在沸腾时加入，这样容易爆沸导致冲料。正确方法: 溶液稍冷却，加入少量活性炭(用量为被提纯物质的1-5%)煮沸5~10min 左右，热过滤，取滤液。 6. 苯妥英钠为白色粉末，微有吸湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英，所以需要用真空干燥。 7. 制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。 8. 苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。 六、思考题 1、 三氯化铁催化安息香氧化的机理是什么,安息香氧化成时，还可以用什么方法, 2、制备二苯乙二酮加入乙酸和50ml水的作用分别是什么, 3、 苯妥英钠为什么要真空干燥, 4、 还有哪些方法合成苯妥英钠,本实验的原理是什么,