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奥拉西坦.doc 奥拉西坦 【中文品名】奥拉西坦 【药效类别】脑代谢改善药>吡拉西坦类 【通用药名】OXIRACETAM 【别 名】脑复智，奥拉酰胺，4-羟基脑复康, Hydroxypiracetam，Neuromet，Neuracitym，ISF-2522，CT-848 【化学名称】 l-Pyrrolidineacetamide, 4-hydroxy-2-oxo- 【CA登记号】[62613-82-5] 【结 构 式】 【分 子 式】CHNO 61023 【分 子 量】158.16 【收录药典】 【开发单位】ISF(意大利) 【首次上市】1984，意大利 【性 状】白色结晶性粉末。mp165~168?。 【用 途】 智能促进药。可促进磷酰胆碱、磷酰乙醇胺合成和脑代谢，老龄者长期使用，可明显改善组织机能， 还可提高有脑血管损伤的老年人的学习效率。用于治疗老年性脑机能不全性精神综合征及精神行为紊乱和 老年性痴呆症。 [1]【推荐合成路线】 一、2-(3-乙氧甲酰-4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯(3)的制备 在反应瓶中，加入亚氨二乙酸乙酯648g(3.43mol)，无水二氯甲烷3600ml和三乙胺572ml，于0?滴加2-乙氧羰基乙酰氯619g(4.11mol)和二氯甲烷1.lL的溶液(内温不超过10~15?)，滴毕，于室温搅拌2h。反应毕，放置过夜，分出有机层，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，得油状物(2)。 在反应瓶中，加入金属钠75.6g(0.243mol)和无水乙醇2.7L的溶液，于室温下加入上步反应(2)和无水苯1.5L，加热搅拌6h。反应毕，冷却至室温，用水提取数次，合并水层。用浓酸调至pH1，过滤，干燥，得粗品(3)。乙醇重结晶，得(3)。 mp175~179?。 二、2-(2-吡咯烷-2,4-二酮-1-基)乙酸乙酯(4)的制备 在反应瓶中，加入(3)20g(0.077mol)，乙腈200ml和水1.8ml，加热搅拌回流20min。反应毕，分出有机层，水层用乙腈提取数次，合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压回收溶剂，冷却，析出固体，干燥，得(4)，mp87~91?。 三、2-(4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯(5)的制备 在反应瓶中，加入(4)22.25g(0.12mol)，无水二甲氧基乙烷445ml，冷却至0?后，加人硼氢化钠1.52g(0.04mol)，于0~5?中搅拌10min，室温搅拌0.5h。用20%盐酸酸化，过滤。滤液减压回收溶剂，将剩余物溶于适量二氯甲烷中，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液回收溶剂，剩余物经色谱柱纯化，得(5)，mp180?(dec)。 四、奥拉西坦(1)的合成 在反应瓶中，加入(5)8.9g(0.048mol)，甲醇300ml，于0?下通氨至饱和，放置过夜。反应毕，减压回收溶剂。将剩余物溶于适量二氯甲烷中，加入活性炭脱色后，过滤，冷却，将其缓慢加入异丙醚200ml中，析出固体，过滤，干燥，得(l)，mp161~163?。 【其它合成路线】 详见参考文献[2~16] 【参考文献】 [1] US 1978, 4118396(DE, l977, 2635853, CA, 1977, 86:171253q) [2] EP 1985, 154490(CA, 1986, 104:68751s) [3] Piffer C et a1. Farmaco Ed Sci, 1977, 32:602 [4] DE l978, 2758937(CA, l978, 89:197330z) [5] ibid 1978, 2759033(CA, 1978, 90:22797a) [6] EP 1987, 224256(CA, 1987, 107:175879v) [7] Ibid 1987, 216325(CA, 1987, 107:115483e) [8] 日本公开特许 87-72661(CA, 1987, 107:115486h) [9] EP 1985, 156655(CA, 1986, 104:129789j) [10] 日本公开特许 87-26267(CA, 1987, 107:175878x) [11] EP1987, 223328(CA, 1987, 107:154235v) [12] 日本公开特许91-181458(CA, 1991, 115:232073x) [13] ibid 87-286964(CA, 1988, 109:92772y) [14] ES 1985, 537842(CA, 1986, 105:190922j) [15] 日本公开特许88-132872(CA, 1988, 109:128824h) [16] EP 1987, 249018(CA, 1988, 108:167293h) [返回知识库主页] [返回查询结果] 奥拉西坦如何合成, 20 [ 标签:奥拉西坦 ] 奥拉西坦有哪些合成方法, 小P孩 回答:6 人气:6 提问时间:2009-03-27 21:14 特意为您推荐的相关内容 , •合成在哪里,4回答2010-07-14 , •这个图是怎么合成的`6回答2008-12-12 , •合成77怎么买怎么定,6回答2008-03-22 , •合成1回答2010-04-23 , •奥拉西坦是什么药,1回答2008-08-23 更多奥拉西坦相关知识>> , 奥拉西坦胶囊 , 奥拉西坦价格 , 奥拉西坦胶囊价格 , 奥拉西坦注射液 , 奥拉西坦针 一种合成奥拉西坦的改进方法。本发明方法是以双乙烯酮为起始原料制备奥拉西 坦，经氯化开环，再酯化，制备,,氯,,,甲氧基,,,,丁烯酸甲酯,，两 步反应，中间体不分离，总收率,,,,。,,甲氧基,吡咯啉,,,酮,,, 基乙酸,经酯化为,,甲氧基,吡咯啉,,,酮,,,基乙酸甲酯,，中间体, 为甲酯，代替通常的乙酯，收率高，易提纯，且简化了下步反应操作。本发明提 供的奥拉西坦合成的新的改进方法的总收率高，与文献记载的总收率,,(,, ,,,,,,, ,,,,,，,,，,,,,,,比较，提高,,,以上， 使总收率达到,,(,, 风粒? 回答采纳率:44.6% 2009-03-27 21:33 楼主你好: 奥拉西坦:,,羟基,,,氧代,,,吡咯烷乙酰胺冻干制剂及其制备方法，其 由含有,,羟基,,,氧代,,,吡咯烷乙酰胺或,,羟基,,,氧代,,, 吡咯烷乙酰胺和药学上可接受的赋型剂的溶液，经冷冻干燥后制得;所述溶液的 ,,值在,(,,,(,，优选,(,,,(,范围内。所述赋型剂可为选自甘 氨酸、乳糖、氯化钠、葡萄糖、山梨醇中的一种或一种以上的物质。该溶液还可 含有包括稳定剂、镇痛剂、和缓冲剂在内的常规药学上可接受的辅剂、药学上可 接受的,,调节剂、和,或药学上可接受的具有其他辅助功能的药物。该冻干制 剂性能稳定，见效快，作用强，便于使用、储存及运输，主要用于脑缺氧急救， 使一些重病患者得到及时抢救。 Bonzi 回答采纳率:37.8% 2009-04-01 14:17 可以参考一下《CA》 安静方程式 回答采纳率:27.8% 2009-04-03 12:25 除了配方外还要仪器设备.个人建议不要去尝试. 无怨无悔 回答采纳率:21.9% 2009-04-05 13:29 来源 :Pifferi, G.; Pinza, M. (ISF SpA) DE 2635853; FR 2320741; GB 1550160; NL 7608946; US 4118396 化合物1 Ethyl 2-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]acetate; 6290-05-7 化合物3 Ethyl 3-[bis(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]-3-oxopropanoate; N- The reaction of ethyl iminodiacetate (I) with 2-ethoxycarbonylacetyl chloride (II) by means ot triethylamine in refluxing methylene chloride gives ethyl N-(2-ethoxycarbonylacetyl)iminodiacetate (III), which is cyclized by means of sodium ethoxide in refluxing ethanol yielding ethyl 4-hydroxy-3-(ethoxycarbonyl)-DELTA3-pyrrolin-2-one-1-acetate (IV). The isomerization of (IV) with water in refluxing acetonitrile affords ethyl pyrrolidine-2,4-dione-1-acetate (V), which is reduced with NaBH4 in dimethoxyethane to ethyl 4-hydroxypyrrolidine-2-one-1-acetate (VI). Finally, this compound is treated with ammonia in methanol. 有点玄 回答采纳率:45.7% 2009-04-08 16:25