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造血干细胞移植

2017-10-12 15页 doc 33KB 29阅读

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造血干细胞移植造血干细胞移植 第十章 造血干细胞移植 造血干细胞移植(ASCT)是指将别人或自体的造血干细胞移植到体内,担负起造血作用,包括红细胞系统、白细胞系统、巨核细胞系统及免疫功能的重建。由于多能造血干细胞存在于骨髓、外周血、胎肝、脐带(包括胎盘)等组织中,因此造血干细胞也包含在广义的“骨髓移植”(BMT)中,国际骨髓移植登记处(IBMTR)、欧洲骨髓移植协作组(EBMT)及亚太骨髓移植协作组(APBHTG)均以BMT命名,也均包括上述造血干细胞移植的内容。均称为造血干细胞移植(HSCT)是最容易被人们所接受的。 造血干细胞移植...
造血干细胞移植
造血干细胞移植 第十章 造血干细胞移植 造血干细胞移植(ASCT)是指将别人或自体的造血干细胞移植到体内,担负起造血作用,包括红细胞系统、白细胞系统、巨核细胞系统及免疫功能的重建。由于多能造血干细胞存在于骨髓、外周血、胎肝、脐带(包括胎盘)等组织中,因此造血干细胞也包含在广义的“骨髓移植”(BMT)中,国际骨髓移植登记处(IBMTR)、欧洲骨髓移植协作组(EBMT)及亚太骨髓移植协作组(APBHTG)均以BMT命名,也均包括上述造血干细胞移植的内容。均称为造血干细胞移植(HSCT)是最容易被人们所接受的。 造血干细胞移植包括骨髓移植,正日益广泛的用于治疗各种肿瘤,包括血液恶性肿瘤、实体瘤及部分遗传性疾病。近年来自体造血干细胞移植(Auto HSCT)包括外周血和骨髓移植、自体外周血干细胞移植(Auto-PBSCT)发展迅速大有替代自体骨髓移植(ABMT)的趋势。异基因外周血干细胞移植(A110,PBSCT)大部分病例可代替A110,BMT。主要适用于供者拒绝或供者不适合献髓者。脐血代替骨髓进行造血干细胞移植为近年来的另一重大进展。由于脐血来源广泛,采集过程简单,造血干,祖细胞含量丰富、增殖力强、免疫活性较弱,容易克服组织相容性障碍,对供者(新生儿与产妇)无任何影响等优点,有广泛的临床应用前景。 无血缘关系的骨髓移植(VnrelatedBMT,UBMT)近年来在世界发达国家相继开展了配型相同的无血缘关系供者(Matched Unrelated Donor,MUD)骨髓库的登记工作,并在多个国家和地区之间开展了协作。世界最大的无血缘关系供者组织是美国国家供者机构(NMDP)。截止到1995年10月1日,该组织注册已超过180万人。1989年只有30,的患者可找到合适的供者,1995年约66,的患者可找到配型配合的骨髓供者。世界46个骨髓移植中心资料表明,UBMT在整个骨髓移植中占的比例越来越大,与HLA相合的同胞供者相比,UBMT的GVHD发生率高、无病存活率低,但复发率亦低。发现新的组织配型方法提高配型效果是提高UBM的成功的关键之一。在分子生物学上发现HLA相合的供者可在某种程度上提高临床效果。 第一节 造血干细胞移植概述 一、造血干组织特征 造血干细胞是能稳定而不断的提供红细胞、粒细胞、嗜酸细胞、嗜硷细胞、单核细胞、 ,5+淋巴细胞等多种细胞的少数细胞群。只占10(0.005%).骨髓内CD细胞中,干细胞含134 ,+----,-,3,。干细胞抗原表达呈CD,Thy1,Lin,HLA-DR,CD,CD。人们发现CD加上Lin33383434 ,细胞中,干细胞占13,45,,脐血CD细胞中,干细胞占5,11,,经5,FU处理后的CD34 ,,加上Lin细胞中,干细胞含38,81,。造血干细胞具有不断地自我更新和分化能力。它34 呈不对称分裂。从而保持稳定的干细胞池。这些未分化的多能干细胞。多半处理静止期(G0期),根据机体的需要随时可进入细胞周期。干细胞经过一个阶段的分化,形成了分化方向 确定的细胞称祖细胞(Progenitor Cell),祖细胞失去了自我更新能力却担负着扩增作用,它对称分裂,短期内就可重建造血。 二、造血干细胞移植的理论依据 多年来,人们在探索造血干细胞的分离、纯化技术,皆因造血干细胞无形态学特征,在分离鉴定中带来了困难。人们只知道它的大小如同小淋巴细胞,比重离心(1.077),它包含在单个核细胞层。近年来随着干细胞表面抗原表达的研究发现,使干细胞的分离、鉴定也有 ,了可能。而CD细胞不全是干细胞,其中90,以上是造血祖细胞,实际上它是造血干细胞34 及大量造血祖细胞的混合群体。随着流式细胞术的问世,干细胞的纯度大大提高,但回收率 ,较低,获得的干细胞数很少,只能供科研实验用。CD细胞占成人骨髓细胞的0。1,(1034 ,3,5,),而纯度很高的干细胞群,只占10(0。005,)。CD细胞中的早期祖细胞在体内能短34 期内重建造血,干细胞移植取得成功,这一点是不可忽视的。大量祖细胞,成熟的血细胞,基质细胞,它们是干细胞生长不可缺少的细胞微环境,对于细胞的生长起了重要的调控和保障作用。临床干细胞移植,不宜过分追求移植中的干细胞纯度,而含有足够数量的干细胞和早期祖细胞并混杂有晚期祖细胞、成熟血细胞的群体,应该是临床干细胞移植的最佳选择。 三、造血干细胞移植的分类 1、同种同基因的造血干细胞移植:如双胞胎的BMT,或PBSCT。 2、同种异基因的造血干细胞移植:父母、兄弟姐姝提供的干细胞移埴。或无血缘关系 的骨髓移植等。 、自体骨髓移植。 3 4、自体外周血干细胞移植。 5、异基因外周血干细胞移植。 6、脐带血干细胞移植。 四、造血干细胞移植的适应症 1、恶性血液病:急性髓细胸白血病,急性淋巴细胞性白血病,慢性粒细胞白血病,慢性淋巴细胞白血病,骨髓增生异常综合征,多发性骨髓瘤,毛细胞白血病,少见类型白血病,何杰金氏淋巴瘤,非何杰金氏淋巴瘤。 2、恶性非血液病:神经母细胞瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、其它实体瘤。 3、非恶性疾病: (1)先天性疾病:先天性免疫缺陷病,先天性造血异常症,先天性骨骼异常,粘多糖储积症,粘蛋白脂质代谢病,微粒体病。 (2)后天性疾病:再生障碍性贫血,夜间阵发性血红蛋白尿,骨髓纤维化,骨髓增生性疾病,自身免疫性疾病。 第二节 造血干细胞移植前的准备 移植患者的选择:异基因造血干细胞移植的患者年龄:45岁以内,全身脏器无器质性损害,供者60岁以内。而自体造血干细胞移植的患者,年龄可放宽到60岁。 一、受者的准备: 1(全环境保护:(total environment protection,TEP)口服不吸收之抗生素:无菌饮食;皮肤清洁消毒和眼、鼻、耳、口腔、脐、阴道等部位的消毒;住空气层流病房(LAFR)等。尽量减少患者体内致病菌的负荷,使移植患者的感染率降到最低程度,为减少肠道菌负荷,要清洁灌肠。 2(造血干细胞移植前预防感染的措施: 为了减少细菌、霉菌、病毒、原虫感染,除了TEP外,尚应予以预防感染的处理,包括清除感染病灶及体内存在的病原体。 (1)细菌感染的预防:预防性应用抗生素多在插管以后开始,因导管感染的发生率在 ,10,左右,肠道不吸收的抗生素应用很很需要。在有导管存在时,有效的全身性应用G菌敏感的抗生素较为重要(如:Vancomycine).有明确的感染病灶,亦可用敏感的抗生素短暂 的大剂量冲击疗法。 (2)抗霉菌药物预防性应用:在移埴过程中,易有二种霉菌感染发生,即仿珠菌及曲霉菌,制霉菌互或氟唑等在预防霉菌感染是有效的。 (3)抗病素药物的预防性用药:移植过程中最常见的病素感染有单纯疱疹病毒(HSV)带状疱疹病毒(VZV)及巨细胞病毒(CMV),临床可采用无环鸟苷(ganciclovir)进行预防性清除治疗。 (4)卡氏肺囊虫预防性治疗:可用复方新诺明或其他磺胺类药物预防性治疗。 (5)抗结核病药物预防性治疗:由于移植后免疫功能低下,化疗、放疗,皮质素的使用可使不活动的结核病复燃。对有结核史又未经足够治疗者;在造血干细胞移植的同时,行抗结核预防性治疗。 2(受者各系统的检查:干细胞移植的预处理多为大剂量的放疗及化疗,目的是抑制受者的免疫反应,减少排斥;腾空骨髓的造血细胞龛以利造血干细胞的植入及最大限度杀灭肿瘤或白血病细胞。因此要先进行周密的生理及心理上的准备。 (1)原发病状况:自体干细胞移植时,完全缓解后,多给几次强化治疗,使体内肿瘤细胞负荷降低到最低限度,要以植入的干细胞代替造血细包。急性白血病移植的最佳时机是首次完全缓解后行干细胞移植。 (2)心脏功能检查:放疗和某些化疗药物对心脏有一定的影响,应全面检查心脏,以排除器质心脏病。同时进行心功能的检测及评估。 (3)肺脏功能:移植前要详细了解肺实质及功能性改变,行肺功能检查,肺部摄片等。 (4)肝脏功能:肝功能受损易导致肝静脉闭塞综合症的发生。移埴后由于输血等原因易引起丙型肝炎,故移植前应进行肝功能检查及胆红素的检查。 (5)肾脏功能:移植前必须作肾功能检查,氨基糖甙类抗生素、 环胞菌素等均对肾功能有一定损害,因此移植前要仔细作尿液及肾功能检查,若肾功能异常可影响由肾脏代谢的抗生素浓度,预处理所用的药物如环磷酰胺等可造成出血性膀胱炎。 (6)糖代谢功能:移植后的静脉高营养中有大量葡萄糖液,糖耐量减低时会影响糖的利用。糖尿病患者作移植时,易导致感染和血管方面的并发症,对这类患者应极为慎重。 (7)口腔科检查:移植前要洁齿,对已有的牙病要妥善处理。放、化疗时白血病下降,疱疹病毒的激活等常导致口腔溃疡的发生,而成为感染人体内的门户,因此移植前用不同的嗽口液预防细菌、霉菌感染,预防口腔溃疡的发生。 (8)生殖系统检查:除排除感染灶外,应注意的是大部分病人丧失生育能力,必要时保存精液。 (9)患者心理及社会因素的准备:应对患者和家属讲明移埴的全过程及可能出现的并发症及克服办法,力争患者很好配合。费用较在,但文献报道,移植与化疗所耗经费比较,每单位时期所耗费用相似,甚至造成移植比化疗低,而生存质量又优于化疗。对供者几乎无任何损害。 二、 造血干细胞移植供髓者的选择 原则:HLA一致者选为供髓者。若HLA不相合的BMT存在两大难题,即HVGR(移植排斥反应)及GVHD(移植物抗宿主反应)。其中HVGR最为突出。HLA不相合的程度与移植失败显著相关。即使单倍体相合的BMT,GVHD发生率也较高。Beatey在105例白血病患者HLA不完全相合的BMT研究后指出,白血病缓解期接受BMT,当HLA一个位点不相合,对生存率并无太大影响。Anasetti报导三个位点不相合者移植失败率为5,。Anasetti又发现B,D位 点不相合的移植失败率最高(28,)。与有人证明HLA不相合组,II,IV度GVHD发生率高于相合的BMT。1类与II类抗原不相合,GVHD的严重程度差别不大,选择HAL一致的供者,是异基因干细胞移植成功的关键之一。 三、造血干细胞移埴的预处理 1、不同来源的造血干细胞预处理不同的。如无关供者的BMT(UD,BMT),脐带血移植(CBCT)。自体骨髓移植(ABMT)自体外周血干细胞移埴(APBSCT)等。治疗不同的各种白血病、淋巴瘤、实体瘤、再生障碍性贫血等,均有所不同。比如BMT,它分二种方案,其一种不含全身照射的预处理方案。如Cy/Ara-C/TBI和BACT方案。 在预处理中会发生心脏、膀胱、肾、肺、肝、中枢神经系统、口腔、胃肠系统的毒性反应。临床必须严谨的预防,严密观察,积极处理。 四、造血干细胞全外冷冻保存 自体干细胞移植(骨髓或外用血),必须保存足够量的造血干细胞,保存在一定条件下,等移植需要时,再将保存的干细胞回输到体内,达到造血和免疫重建的目的。 1、保存方法分类 0(1)零上温度保存:(4C保存):其优点是不需要冷冻设备,不需要在细胞悬液中添加冷冻防护剂,也勿需输用前解冻。其缺点,保存时间受限,只能保存72小时,而从造血干、 0祖细胞回收率来考虑,不得超过55,60小时,Burnett 1984年报告4C保存48小时的骨髓Cfu-GM和Bfu-E集落回收率分别为8,,45,。而保存72小时,其回收率分别为37,和28,。 0中国医学科学血液病医院,骨髓4C,保存55,60小时后,Cfu-GM回收率为79,(70,129,),骨髓回输20,50天后,均达造血重建。零上温度保存不能长期的原因是由于细胞代谢途径的紊乱:细胞代谢只降低而不完全停止,同时代谢途径中的各种反应不是以相同速度,相同量的程度降,造成细胞代谢途径的紊乱。零上温度使细胞继续代谢,代谢产物在细胞内的堆积,细胞内渗透压增加,胞外水份进入细胞内,细胞肿胀、破裂、死亡。细胞内代谢产物增加PH值下降,细胞在酸性环境中,不适宜生存易死亡。由于细胞代谢仍在继续,势必消耗能量,若无参量来源,导致细胞死亡。 (2)零下温度保存:零下温度时细胞代谢和各种酶的活性几乎停止,细胞保存的时间可以延长,细胞保存温度越低,细胞活性保存越好。 00 (1),79C的冷冻保存(,80C保存):保存一年,存活率与新鲜造血细胞无明显差别。 0保存2,3年后,细胞存活率降低,,79C其代谢仍在慢慢进行。 0 (2)深低温保存(,196C),造血细胞代谢和酶的活性完全停止,因此可以保存十年或 0数十年之久。细胞若深低温保存之前,必须先控速降温,当温度达,80C时才可以放入, 00196C中保存。骨髓造血干细胞最佳冻速为1。6C,分,解冻后这种细胞的回收率可达80,。 2、冷冻保护剂 细胞内冷冻保护剂:甘油,二甲基亚砜(DMSO)二甲基乙酰胺、乙醇等。能穿透细胞膜,但速度不同,细胞外冷冻保护剂:聚乙烯吡咯烷酮(PVP),羟乙基淀粉(HES),右旋糖酐、乳糖等。大部分是大分物质,不能穿过细胞膜。有保护细胞膜的作用。细胞内、外冷冻保护剂:近年来有人研究用5,DMSO和气,HES,用于细胞内、外冷冻防护。Patick J still等19897年报导以10,DMSO,12,HES,8,的人血白蛋白为冷冻保存剂,在骨髓中的终浓度分 0别为5,,6,和4,,用于,80C冷冻保存。 五、造血干细胞回输 1、零上温度保存的骨髓,轻轻摇匀后,即可输入,但一定将脂肪过滤掉。 00 2、深低温保存的骨髓,取出后置于41C,42C水浴内融化,不超过1分钟;直接静脉输注。10分钟内输注完毕。以免解冻后DMSO损伤干细胞,而输入体内后,DMSO迅速被稀释,从肺中呼出。 0003、,80C 冻存的造血干细胞回输:取出后置于37C,41C水浴内融化,不超过1分钟,直接静脉输注,亦于10分钟内输完。无论异体移植或自体移植,骨髓液均由静脉导管输入。并与骨髓同步输入适量的鱼蛋白,以中和骨髓液内的肝素。异体移植者,鱼精蛋白在另一导管滴注,自体移植应在浅静脉另建一输液通道,因鱼精蛋白与许多药配伍易发生混浊,故要单独静脉滴注。在输入异体骨髓时,先缓慢滴注,注意观察有无过敏反应,20分钟后高速滴注,一般每分钟70,80滴左右,每小时测血压、脉搏,呼吸各一次,以免短时间内输入大量胶体溶液,引起血压升高,尿少、心衰等。 第三节 ALLO,BMT移植的主要并发症 一、急性GVHD 1、急性GVHD的临床表现和诊断 GVHD所累及的靶器官主要发生于皮肤、肠道和肝脏。皮肤最常和最早发生。GVHD通常发生在BMT后的2,5周,发生在10天以内的谓超急性GVHD,病情凶险,提示预后不佳。皮肤病变主要是斑丘疹,首先出现在手掌、足掌、耳后、面部和颈部。亦可发生于躯干和四肢蔓延。严重者皮肤广泛大疱表皮松懈坏死。一但怀疑GVHD应尽早进行皮肤活检。 肠道GVHD常在皮肤GVHD出现后一至数周内发生腹泻,水样便严重者血水样便,且有肠粘膜上皮脱落。严重者可发生痉挛性腹痛而甚至发生肠梗阻。肠镜检查和肠粘膜活检对确定诊断有重要帮助。 肝脏GVHD常出现BMT后40天左右。主要表现为肝功能异常、包括胆红素、GPT,AKP增高等但需与肝静脉闭塞病鉴别。后者发生于BMT30天以内,早于肝GVHD,主要肝大,体重增加,腹水和右上腹痛等。发生率仅约6,,而死亡率可高达50,。诊断主要肝穿刺活检。 表 各器官GVHD分度 分度 皮肤 肝脏 肠道 I 斑丘疹体表面积,25, 胆红素34,51umol/L 腹泻量,50ml/d II 斑丘疹体表面积,50, 胆红素51,103umol/L 腹泻量,100ml/d III 全身广泛斑疹面积,50, 胆红素103,255umol/L 腹泻量,1500ml/d IV 全身广泛斑丘疹伴水疱 胆红素,255umol/L 腹泻量,2000ml/d 或皮肝剥脱 或有腹痛、肠梗阻 2、GVHD的预防方法: (1)筛选供者:HLA配型,性别年龄致敏史CMV检查 (2)层流病记和肠道灭菌 (3)输注大剂量免疫球蛋白 (4)体内应用免疫抑制剂:CSA,CY,MTX肾上腺皮质激素,ALG,联合免疫抑制。单克隆抗体,体外清除T淋巴细胞,胸腺移植。 二、间质性肺炎与骨髓移植 间质性肺炎(interstitial pneumonia,IP)是BMT的重要并发症。早年其发病率为30,60,,病死率为80,90,,但近年来有所下降。IP治疗困难,病死率高。IP通常为非细 菌性、非霉菌性肺部炎症。病理上主要包括单个核细胞的肺间质浸润和液体潴留,肺泡空间相对减少。常见的症状包括气短、干咳。通常肺部X线和血气分析,支气管肺泡灌洗和开放性肺活检可明确诊断。 1、间质性肺炎的病因: (1)感染:巨细胞病霉(CMV)单纯疱疹病毒(HSV),带状疱疹病毒(VIV),腺病毒,呼吸道合胞病毒:嗜肺军团菌,衣原体。 (2)放射线。 (3)化疗药物:环磷酰胺、马利兰、甲氨喋呤 (4)特发性:原因不明。 2、间质性肺炎的治疗和预防 约50,IP患者瑟CMV感染有关,死亡率占80,,最近研究证明,大剂量静脉注射用免 -1-1疫球蛋白(500mg.kg.d,连续2周)加丙氧鸟苷(GCV)可使50,的IP患者治愈。卡氏肺囊虫肺炎时,用复方新诺明可使80,90,的患者治愈。戊氧苯脒,也有一定疗效。对HSV和VIV引起的IP,无环鸟苷治疗有显著的疗效。特发性IP,可使用大剂量可的松治疗,部分患者有效。预防主要尽可能减少输注CMV阳性的血液制品。 第四节 外周血干细胞移植PBSCT 多年来研究发现外周血中存在着造血干细胞,随着研究的进步,血液成分分离装置的问世及技术的改进,1980年开始PBSCT正式应用于临床。其优越性在于操作简便,易行,不需采髓,勿需麻醉,患者易接受。外周血中肿瘤细胞污染率低。复发率低于自体骨髓移植,移植后造血重建和免疫重建快,无严重的并发症。如HVGR或GVHD,相对安全。 ,6为了尽快造血重建,PBSCT时采集的CD细胞数需要至少1,2×10,kg,Cfu-GM,至少34 51,5×10,kg。 一、外周血干细胞动员 目前主要有单纯化疗,单纯细胞因子、或化疗结合细胞因子来进行外周血干细胞动员、通常状态下,外周血中存在少量造血干细胞满足不了移植的造血重建需要,需要动员骨髓内的造血干细胞到外周血中,化疗后造血恢复期外周血中的造血干细胸能增加数十倍甚至100倍,如果化疗后并用G,CSF等细胞因子,外周血中的造血干细胞又比单独化疗动员的增加 ,数倍甚至数十倍。化疗后并用GM,CSF,外周血CD细胞能增加10倍,CFU,GM、BFU,E3 ,能增加2倍,CFU,MIX能增加5倍。若再并用IL,3,外周血中CD细胞增加的细胞数相34 同,而CFU,GM,BFU,E、CFU,MIX,又可以增加2倍。因此化疗结合细胞因子动员,采集的次数可以减少,又减轻了患者的负担。 动员方法:不同的疾病,其动员方案也有所不同,例如急性的白血病,或MDS的RAEB 2,T采用大剂量Ara-C,进行动员:Ara-c 2g/m一日二次连续2天静点。第三天予米妥恩醌 210mg/m静点。化疗后待白细胞达1000,ul左右,中性粒细胞回升时,投予G,CSF,或GM,CSF动员,可以收集多次,加以冷冻,以积存足够数量的造血干细胞进行移植。每次采集 ,,后应进行CD细胞检测有条件也应测定CD细胞的亚群作为移植的应用指标。 3434 采集外周血造血干细胞的时间及数量,采集PBSC后白细胞下降到最低点开始回升后采集PBSC为最好的开始时间,可每日或隔日采集2,4次为妥。Auto-PBSCT所需最低细胞数 ,6,CD细胞数应,2×10,kg。 34 二、 外周血干细胞移植后的造血与免疫重建] 1、造血重建 (1)造血重建与CFU,GM:移植后,决定造血恢复速度的最主要因素是回输的CFU,GM的集落数。化疗结合细胞因子进行干细胞动员时,动员的CFU,GM数亦与PBSCT后的造血恢复速度有关。To等报告,PBSCT、ABMT以及Alo-BMT,每公斤体重需输注CFU,GM数分别为 44487×10,127×10以及17×10。PBSCT后,粒细胞,500,ul,需7,12天,血小板,50 9×10,L,需11,30天。移植过程中,输注红细胸为5。4次,是Auto-BMT的60,,输注血小板4次,是Auto-BMT的50,。PBSCT时,因为是采集来自全身造血组织的干细胞,因此白细胞数、粒细胞、血小板数均交Auto-BMT恢复时间为快,很少合并感染,缩短住院时间。 ,, (2)造血重建与CD细胞:从输注的CD细胞数,可以预测PBSCT后的造血重建情3434 ,,况。但目前对CD细胞数与造血恢复的相关性上存在不同见解。有人认为,CD细胞数对3434早期粒细胞的恢复速度有关,但对以后的造血重建及血小板的恢复影响不大。当然,这与当 ,时CD细胞的测定方法,抗体使用的种类、量的不同,或非特异性阳性细胞的出现率等的34 ,,误差有一定关系,随着CD细胞的测定方法的改进,CD细胞对造血恢复的效果将会越来3434 越清楚。 3)造血重建与细胞因子:从外周血采集的单个核细胞中,除造血干细胞以外,还有 ( 大量的淋巴细胞,这些细胞输入人体后,分泌很多细胞因子促进PBSCT后造血与免疫的重建。 4Brise、鸟歧等报告,将37例乳癌患者作为研究对照,输入少量的5×10CFU,GM,kg,次日始,予G,CSF 7.5ug/kg/日和GM,CSF 2.5ug/kg/日,观察粒细胞恢复到100/ul,500/ul 以及1000/ul以上时,所需的时间较对照组明显缩短,但有一定大家意见比较统一,即粒细胞达500,ul时,G,CSF可明显加快粒细胞恢复的速度,预防重症感染的发生。 2、 免疫重建 通过多发性骨髓瘤、白血病PBSCT研究结果报道,认为免疫重建与移植的方法、预处理方案以及输入的单个核细胞数有关。PBSCT、Auto-BMT以及 Allo,BMT,CD、CD以及CD348阳性淋巴细胞数恢复较早。输注的单个核细胞数越多,CD、CD阳性淋巴细胞以及NK细胞38 的恢复越早。但与CD阳性细胞的恢复关系不大。移植的预处理方案中,含马利兰、环磷酰4 胺时,CD、CD阳性细胞恢复较晚。接受TBI的情况下,CD阳性细胞的恢复也较晚。总的来388 说,PBSCT后的免疫重建较Allo-BMT为早。Ashihara等报告,移植后4周,活化的T细胞和CD阳性细胞明显增加,而CD阳性细胞与PBSCT后34周尚未恢复。Kiesel等报告,PBSCT84 后体内IL,2分泌较少,接受PHA刺激后,方可分泌。研究成人卵巢癌患者,在PBSCT后,淋巴细胞(CD阳性细胞)上的IL,2受体及LAK活性明显升高。因此,PBSCT不失为一种25 造血与免疫重建较快的好方法,将会得到普及和推广。 大连医科大学第二附属医院内科 宋振岚
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