香砂六君子汤的实验研究进展

香砂六君子汤的实验研究进展 2008年第25卷第2期 Vo1.25,No.2,2008 中医药信息 InformationOilTlraditionalChineseMedicine 香砂六君子汤的实验研究进展 李冀,李浦媛,刘波 (黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨~5oo4o) 摘要:香砂六君子汤为经典方剂,常用于脾虚气滞等胃肠道疾病.通过对近年来香砂六君子汤的实验 研究的综述表明:香砂六君子汤具有调节胃肠功能紊乱,保护胃黏膜以及健脾止泻等作用. 关键词:香砂六君子汤;实验研究;综述 中图分类号:R289.4文献标识码:A文章编号:1002—2406(2008)02—0033—02 香砂六君子汤出自《太平惠民和剂局方》,由人参, 白术,茯苓,甘草,陈皮,半夏,砂仁,木香八味药组成. 主治脾胃气虚,痰阻气滞证.临床表现为呕吐痞闷,不 思饮食,脘腹胀痛,消瘦倦怠,或气虚肿满.本方在四 君子汤补气的基础上合用行气化痰之品,具有益气化 痰,行气温中之功.现代多用于治疗脾胃气虚夹有寒 湿的多种消化系统疾病,诸如各种胃炎,消化道溃疡, 十二指肠炎,消化不良以及其他系统疾病表现有上述 症状者.实验研究表明,香砂六君子汤在保护胃黏膜, 促进胃动力,调节胃功能紊乱,止泻以及抗氧化等方面 有着良好的作用.现将香砂六君子汤的有关实验研究 进展综述如下. 1保护胃黏膜 香砂六君子汤对胃黏膜有一定的保护作用l_1],其 对I%1引起的胃黏膜损伤的保护作用及对胃黏膜蛋 白,氨基己糖及磷酯的影响进行了研究,从实验角度证 实了香砂六君子汤治疗胃肠疾病的药理基础.傅氏l_2J 等通过观察香砂六君子汤不同浓度对应激胃溃疡大鼠 疗效的影响,发现香砂六君子汤不同浓度与模型组比 较,香砂六君子汤能显着降低Hcl引起的胃黏膜损伤, 增加氨基己糖和磷酯的合成,促进上皮修复,从而起到 保护胃黏膜的作用.说明香砂六君子汤对胃溃疡具有 明显的细胞保护作用,其作用可能是通过增加胃黏膜 氨基己糖和磷酯的含量来实现的.李氏等J用化学测 定法观察香砂六君颗粒对家兔胃液胃酸,胃蛋白酶分 泌的影响.用利血平,消炎痛腹腔注射及冰乙酸直接 基金项目:国家科技支撑(2006BA108B04—03) 作者简介:李冀(1960一),男,博士生导师,国家重点学科方剂学学科 带头人,现主要从事方剂学的教学,科研及临床研究. 收稿日期.2007—09—10 修回日期:2007—10—20 胃壁注射复制大鼠胃溃疡模型,观察香砂六君颗粒对 3种胃溃疡动物模型的溃疡指数并计算溃疡抑制率. 结果表明,香砂六君颗粒可升高家兔胃酸pH值,降低 胃蛋白酶活性;对大鼠消炎痛型,利血平型及乙酸型胃 溃疡香砂六君颗粒的溃疡抑制率分别为48.7%, 51.43%和39.87%.认为香砂六君颗粒对实验性胃溃 疡有较好防治作用,主要是通过抑制胃酸分泌和降低 胃蛋白酶活性来实现.而消炎痛损伤胃黏膜的机理, 主要是由于抑制胃黏膜环氧化酶,干扰前列腺素的生 物合成,使胃黏膜中具有强力细胞保护作用的前列腺 素减少,使屏障机能减弱,导致黏膜溃疡形成,说明香 砂六君颗粒对消炎痛型胃溃疡的作用机制可能还与增 加胃黏膜前列腺素的合成有关.向氏l_4等将大鼠随机 分为对照组,损伤组,香砂六君合剂保护组.以每天在 温水中负重游泳10min,单日禁食,双日饮食不限量的 方法造成大鼠过度疲劳及饥饱失常.取胃窦粘膜,用 高氯酸消化法作磷脂的测定;于高倍镜下观察胃窦组 织上皮细胞,并计数3个视野(直径320tan)中炎细胞 个数,取其均值,为炎细胞密度(LD);参照鸟居明法测 胃黏膜表面粘液厚度,黏膜内粘液厚度和黏膜固有层 厚度,计算表面粘液指数,黏膜内粘液指数和总粘液指 数.认为香砂六君合剂在防治实验性大鼠脾气虚证同 时,能显着地增加胃壁粘液及胃腺体内粘液,减轻攻击 因子对胃黏膜上皮细胞的损害,减少炎细胞浸润,提示 该方可增强胃粘液屏障,坚固胃黏膜抗损伤的第一道 防线.同时显着增加胃黏膜中磷脂含量,有增强胃黏 膜疏水屏障功能的作用.香砂六君方增加胃粘液和胃 黏膜中磷脂含量,从而保护胃黏膜屏障.李氏_5J等采 用Okabe乙酸烧灼法,造成大鼠胃溃疡模型,随机将模 型动物分为模型组,六君子大,中,小剂量,硫糖铝及法 莫替丁组,观察六君子加减方对Okabe溃疡模型大鼠 胃黏膜愈合及胃组织6,酮一前列腺素Fla(6一ketO ? 34? 中医药信息 InformationonThditionalChineseMedicine 2008年第25卷第2期 Vo1.25,No.2,2008 一 PGFla)的影响.结果表明,与模型组相比,所有给 药组均能够降低黏膜肌层缺损宽度,提高再生黏膜厚 度,胃组织6一keto—PGFla的水平(均P<0.01);以六 君子大剂量组作用更明显.与两西药组相比,有统计 学意义(P<0.05).认为六君子加减方能减小溃疡面 积和溃疡指数,降低黏膜肌层缺损宽度,提高再生黏膜 厚度,提高大鼠胃组织6一keto—PGFla,提高溃疡大鼠 胃黏膜愈合程度.李氏_6]等实验也证明,香砂六君子 汤能显着减轻无水酒精所致的胃黏膜损伤(P< 0.05).另外,据文献报道,香砂六君子汤对牛黄胆酸 钠所致的胃黏膜损伤有保护意义[. 2影响胃平滑肌条运动 张氏_8J等在制备香砂六君子及其成分的水煎剂基 础上,通过记录用药前后对肌条收缩活动的影响来研 究对大鼠离体胃不同部位平滑肌条的作用.结果表 明,香砂六君子汤能增强胃底肌条的张力,减弱胃体, 胃窦肌条的收缩波平均振幅及幽门环行肌条的运动指 数;香砂六君子汤中的补气成分党参,白术,甘草对胃 各部位肌条主要表现为兴备效应;香砂六君子汤中的 理气药成分陈皮,砂仁对胃各部位肌条主要表现为抑 制效应,木香对胃各部位肌条无明显作用.认为香砂 六君子汤对胃底具有兴奋作用,对胃体,胃窦,幽门具 有抑制作用;香砂六君子汤中的补气药对胃肌条以兴 奋作用为主,而理气药以抑制作用为主. 3抑制胃排空 郝氏_9等把大鼠随机分成4组:正常对照组,阿托 品组(0.0005),香砂六君子高剂量组(30g/kg),香砂六 君子低剂量组(15g/kg),观察大鼠胃排空率,4组结果 依次为香砂六君子高剂量组>低剂量组>阿托品组> 正常对照组.表明大鼠灌香砂六君子汤后可以明显抑 制胃排空,可能与方中党参具有抗乙酰胆碱作用及茯 苓使胃肠平滑肌收缩振幅减小,张力下降有关. 4抑制胃黏膜水肿,减少肠上皮化生 侯氏_l..等通过观察3种方剂水煎液对大鼠实验 性返流性胃炎保护作用的研究发现,香砂六君子汤能 显着抑制胃黏膜水肿,充血及淤血等病变,减轻炎细胞 浸润和腺体增生性改变.香砂六君子汤亦能明显减少 肠上皮化生的发生例数.因此认为肠上皮化生明显的 返流性胃炎患者,可适当增加健脾益气,温中降逆之 品,或许对延缓或预防胃癌的发生有一定益处. 5调节内分泌 黄氏_lI_等用水杨酸钠灌胃诱导大鼠胃黏膜损伤, 经香砂六君子汤治疗,结果表明,该方对水杨酸钠诱导 的胃黏膜慢性损伤有较好的拮抗作用,不仅能保护浅层 上皮细胞,而且使深层腺体免遭水杨酸钠的损害.并对 各组胃窦G细胞进行观察,发现单纯造模组G细胞数 目减少,与中药组比较,差异有显着性意义(P<0.05), 提示该方对胃肠内分泌系统有一定的调节作用. 6抗抑郁 周氏_l]等通过小鼠行为绝望模型(小鼠强迫游泳 实验)筛选香砂六君子汤的抗抑郁活性部位,用荧光分 光光度法测定单胺类神经递质.结果显示,香砂六君 子汤的5个提取部位均可不同程度地降低小鼠的不动 时间,其中正丁醇部位的作用最强;各部位第2周效果 比第l周强.正丁醇组,醇提中,高剂量组和水提高剂 量组分别显着提高了5一HT,NA和DA在海马,纹状 体2个脑区中的含量;其中正丁醇部位对提高海马内 3种神经递质含量的作用最强,乙醇高剂量部位对提 高纹状体内3种神经递质含量的作用最强.认为香砂 六君子汤5个提取部位具有不同程度的抗抑郁活性, 其活性成分主要分布在正丁醇和乙醇高剂量部位,可 能是通过多方面影响单胺类神经递质系统来达到抗抑 郁的目的. 总之,香砂六君子汤治疗消化系统疾病的疗效已 为临证所首肯.目前,有关本方的作用机制研究表明, 主要与保护胃黏膜,调节胃肠动力,调节免疫神经内分 泌等有关. 参考文献: [1]尹昌金,谢海青,熊磊,等.香砂六君子汤抗大鼠胃粘膜损伤的免 疫组化研究[J].中医研究,1999,5(4):15. [2]傅智敏,朱曙东,金华.香砂六君子汤对大鼠急性胃粘膜损伤的保 护作用[J].浙江中医学院学报,2000,24(4):52. [3]李晓冰,李万平,肖顺汉,等.香砂六君颗粒抗实验性胃溃疡作用 研究[J].中药药理与临床,2005,21(6):5—6. [4]向爱民,周德端,徐州,等.香砂六君合剂对大鼠胃粘膜屏障的保 护作用[J].世界华人消化杂志,1999,7(7):6OO. [5]李超波,张学智,梁文郁,等.六君子加减方对胃溃疡大鼠胃黏膜 愈合及胃组织6一酮一前列腺素F1a的影响[J].中国中西医结合 消化杂志,2OO6,14(2):105—107. [6]李建荣.香砂六君冲剂的药效学研究[A].见中成药研究荟萃全国 首届中成药学术研讨会集[C].青岛:山东,1992.10. [7]陈齐.中药药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社, l993.857. [8]张英福,郑天珍,李伟,等.香砂六君子汤及其成分对大鼠离体胃 平滑肌条运动的影响[J].兰州医学院学报,1999,25(2):1—4. [9]郝明虹,翟为民.香砂六君子汤对实验性胆汁返流性胃炎的治疗 作用[J].中药新药与临床药理,2000,11(3):160—162. [1O]侯家玉,赵凤志,洪缨,等.三种方剂水煎液对大鼠实验性返流 性胃炎保护作用的研究[J].中国中药杂志,1992,17(11):682— 684. [11]黄河,谢海青,李梅丽.香砂六君子汤抗大鼠胃粘膜损伤的免疫 组化研究[J].国医论坛,1995,(49):42—43. [12]周本宏,黄付伟,刘敏,等.香砂六君子汤的抗抑郁活性部位筛选 [J].中国医院药学杂志,2007,27(5):609—612.